前言：我們精心挑選了數(shù)篇優(yōu)質(zhì)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)技能文章，供您閱讀參考。期待這些文章能為您帶來啟發(fā)，助您在寫作的道路上更上一層樓。

第1篇

【關(guān)鍵詞】 二惡英;學(xué)習(xí)記憶功能;跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)

Abstract Objectives: To assess the effect of TCDD on the learning and memorial function of mice. Methods: 24 male mice and 24 female mice were randomly pided into four groups according to the sex：high dose (100 μg/kg) groμp， middle dose (10 μk/kg) group， low dose (1 μg/kg)group and the control group. Each group has 6 mice. The mice were injected ip with TCDD(controls were injected ip with DMSO). After 24 hours and 48 hours， the step-down test was performed to evaluate the learning and memorial function of the mice. Results: Compared with the controls， there was a significant increase in the memorial latent time of the male mice(P

Key words 2，3，7，8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin(TCDD); Learning and memorial function; Step-down test

2001年5月，由包括中國(guó)在內(nèi)的91個(gè)國(guó)家贊同的POPs公約(斯德哥爾摩公約)獲得通過，這個(gè)公約要求各國(guó)立即控制和治理以二惡英為代表的12種在環(huán)境中具有高殘留、高生物濃縮和高生物毒性的物質(zhì)，也就是POPs(persistent organic pollutants)物質(zhì)[1]。二惡英是一類化合物的統(tǒng)稱，包括多氯二苯并二惡英(PCDDs)和多氯二苯并呋喃(PCDFs)。PCDDs有75種同系物，PCDFs有135種同系物。2，3，7，8-四氯二苯并二惡英(2，3，7，8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin，TCDD)是二惡英類物質(zhì)中毒性最強(qiáng)的物質(zhì)，也被認(rèn)為是世界上毒性最強(qiáng)的化合物[2]。二惡英有很強(qiáng)的致畸、致癌和皮膚損害作用[1]，有持久殘留性，能通過生物鏈逐級(jí)濃縮，對(duì)人體造成潛在的威脅[3]。很多毒物會(huì)影響動(dòng)物的學(xué)習(xí)記憶功能，二惡英能否引起動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶功能的變化尚未見報(bào)道，本實(shí)驗(yàn)欲研究急性染毒條件下TCDD對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 清潔級(jí)昆明種小鼠48只，雌雄各半，體重18～22 g，由天津醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物室提供。

1.1.2 儀器和試劑 跳臺(tái)儀(中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院制造)、萬分之一電子天平(JA61001，上海精科天平)，TCDD(購(gòu)自Cambridge Isotope Laboratories，Inc.)純度99 %，用二甲基亞砜(DMSO)配制成濃度為25 μg/mL的母液，取母液分別將其稀釋成質(zhì)量濃度為2.5 μg/mL和0.25 μg/mL的應(yīng)用液，二甲基亞砜(DMSO)為國(guó)產(chǎn)分析純。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 動(dòng)物處理 對(duì)所選小鼠觀察1周，確定其健康狀況，然后將雌雄各24只小鼠分別隨機(jī)分為4組：對(duì)照組和染毒高劑量組(100 μg/kg)、中劑量組(10 μg/kg)、低劑量組(1 μg/kg)，每組6只，腹腔注射一次染毒，對(duì)照組給予0.1 mL DMSO。

1.2.2 跳臺(tái)實(shí)驗(yàn) 染毒24 h后，對(duì)小鼠進(jìn)行學(xué)習(xí)能力測(cè)試;染毒48 h后，對(duì)小鼠進(jìn)行記憶能力的測(cè)試。染毒24 h后，將動(dòng)物放入反應(yīng)箱內(nèi)(臺(tái)上、臺(tái)下)適應(yīng)3 min，然后將小鼠放置反應(yīng)箱內(nèi)的銅柵上，立即通以36 V的交流電。小鼠受到電擊，其正常反應(yīng)是跳回平臺(tái)(絕緣體)以躲避傷害性刺激。多數(shù)小鼠可能再次或多次跳至銅柵上受到電擊又迅速跳回平臺(tái)上。訓(xùn)練一次后，將動(dòng)物放在反應(yīng)箱內(nèi)的平臺(tái)上，記錄5 min內(nèi)各鼠跳下平臺(tái)的錯(cuò)誤次數(shù)和第一次跳下平臺(tái)的時(shí)間(潛伏期)，以此作為評(píng)價(jià)其學(xué)習(xí)能力的指標(biāo)。染毒48 h后再次進(jìn)行測(cè)驗(yàn)，將小鼠放在平臺(tái)上記錄其第一次跳下平臺(tái)的潛伏期、3 min鐘內(nèi)的跳下次數(shù)，以此作為評(píng)價(jià)其記憶能力的指標(biāo)。如果小鼠在5 min和3 min內(nèi)未跳下平臺(tái)，則其潛伏期以300 s和180 s記。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)用SPSS11.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，用單因素方差分析(One-way-ANOVA)進(jìn)行多組間比較及兩兩比較，對(duì)于不符合方差分析條件的用近似檢驗(yàn)(Tamhane's T2，Dunnett's T3，Games-Howell， Dunnett's C)，P

2 結(jié)果

2.1 雄性小鼠 TCDD染毒24 h后與對(duì)照組相比，各組小鼠5 min內(nèi)跳下平臺(tái)的錯(cuò)誤次數(shù)和第一次跳下平臺(tái)的潛伏期的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。染毒48 h后與對(duì)照組相比，低、中劑量組小鼠5 min內(nèi)跳下平臺(tái)的錯(cuò)誤次數(shù)和潛伏期的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，高劑量組小鼠第一次跳下平臺(tái)的潛伏期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

2.2 雌性小鼠 TCDD染毒24 h后與對(duì)照組相比，各組小鼠5 min內(nèi)跳下平臺(tái)的錯(cuò)誤次數(shù)和第一次跳下平臺(tái)的潛伏期的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。染毒48 h后與對(duì)照組相比，低、高劑量組小鼠5min內(nèi)跳下平臺(tái)的錯(cuò)誤次數(shù)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

3 討論

長(zhǎng)期接觸TCDD，對(duì)于人的神經(jīng)行為功能具有損害作用，如造成記憶力下降、反應(yīng)力降低、正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢等[4-5]。本實(shí)驗(yàn)采用一次染毒，用跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)對(duì)小鼠的學(xué)習(xí)和記憶功能進(jìn)行測(cè)定。從結(jié)果可以看出，染毒24 h后雄性小鼠的學(xué)習(xí)功能與對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在低、中劑量組，第一次跳下平臺(tái)的潛伏期有延長(zhǎng)趨勢(shì)，錯(cuò)誤次數(shù)有減少趨勢(shì);在高劑量組，第一次跳下平臺(tái)潛伏期有減少趨勢(shì)，錯(cuò)誤次數(shù)有增加趨勢(shì)。這可能是由于在一定劑量范圍內(nèi)，小鼠受到TCDD的刺激后處于應(yīng)激狀態(tài)，興奮性和反應(yīng)性有所升高，而使其學(xué)習(xí)功能有所增強(qiáng)所致;而隨著TCDD染毒劑量的增加，毒性也隨之增加，造成小鼠的學(xué)習(xí)功能受到損害。在染毒48 h后的記憶功能測(cè)試中，其潛伏期也有延長(zhǎng)趨勢(shì)，其中高劑量組潛伏期比對(duì)照組顯著延長(zhǎng)，錯(cuò)誤次數(shù)有減少的趨勢(shì)，這可能是由于較低劑量的TCDD對(duì)小鼠的記憶功能的影響不明顯，而高劑量的TCDD引起的小鼠的應(yīng)激反應(yīng)較明顯造成的。

雌性小鼠中，染毒24 h后各組小鼠的學(xué)習(xí)功能與對(duì)照組相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但其潛伏期有縮短的趨勢(shì)，錯(cuò)誤次數(shù)也有增加的趨勢(shì)，可能是由于TCDD對(duì)小鼠的學(xué)習(xí)功能損傷所致。在染毒48 h后的記憶功能測(cè)定中，各組小鼠第一次跳下平臺(tái)的潛伏期與對(duì)照組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但有減少的趨勢(shì)，跳下的錯(cuò)誤次數(shù)也有增加的趨勢(shì)，其中，高、低劑量組跳下的錯(cuò)誤次數(shù)比對(duì)照組顯著增加，這可能是由于雌性小鼠對(duì)于TCDD比較敏感，在較低的劑量就對(duì)其記憶功能造成了損害。

從本次實(shí)驗(yàn)的結(jié)果可以看出，TCDD急性染毒對(duì)小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能具有影響，且有性別差異，在學(xué)習(xí)記憶功能測(cè)定中雄性小鼠的功能增強(qiáng)而雌性小鼠的功能減弱，原因可能是雌性小鼠對(duì)于TCDD造成的損害比雄性小鼠敏感。TCDD對(duì)于小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能影響程度及影響機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1] 湯乃軍，劉云儒，任大林.二惡英對(duì)SD大鼠肝臟SOD、GST、MDA的影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2003，16(6)：335-337.

[2] 劉云儒，湯乃軍.二惡英的毒理學(xué)研究進(jìn)展[J].中華勞動(dòng)衛(wèi)生與職業(yè)病雜志，2003，21(2)：138-141.

[3] 尹龍贊，婁振寧，劉雁麗，等.二惡英對(duì)人類健康的影響[J].中國(guó)工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2001，14(2)：100-103.

第2篇

【摘要】 目的觀察并比較獨(dú)一味和吡拉西坦對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響。方法以東莨菪堿和乙醇分別造成小鼠學(xué)習(xí)記憶獲得障礙和記憶再現(xiàn)障礙，采用迷津法和跳臺(tái)法進(jìn)行觀察。結(jié)果獨(dú)一味提取物（0.5 g·kg-1和1.0 g·kg-1）及吡拉西坦（0.2 g·kg-1）均可使小鼠逃避傷害刺激的反應(yīng)速度加快，錯(cuò)誤次數(shù)明顯減少，遭電擊時(shí)間縮短（與模型組比較，0.01＜P＜0.05），兩藥的效果相近（P＞0.05）。結(jié)論獨(dú)一味對(duì)小鼠的學(xué)習(xí)和記憶障礙有改善作用，其作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

【關(guān)鍵詞】 獨(dú)一味；吡拉西坦；記憶獲得障礙；記憶再現(xiàn)障礙

Abstract：ObjectiveTo observe the effects of Herba Lamiophlomis on learning and memory ability of mice. MethodsThe models of aquired dysmnesia and reproduction memory disorders were established by scopolamine and alcohol，and the effects of Herba Lamiophlomis and piracetam on learning and memory ability were observed and compared.ResultsThe Herba Lamiophlomis aqueous extract at the dose of 0.5 g·kg-1 and 1.0 g·kg-1 could reduce the error times，prolong the latent period and shorten total time of lightning stroke.There was a significant difference between the Herba Lamiophlomis and model group ( P＜0.05).While there was no significant difference between the Herba Lamiophlomis and piracetam ( P＞0.05). ConclusionHerba Lamiophlomis can obviously improve learning and memory ability of mice.

Key words：Herba Lamiophlomis； Piracetam； Aquired dysmnesia； Reproduction memory disorders

獨(dú)一味Lamiophlomis rotata(Benth.)Kudo系唇形科無莖多年生草本植物，以全草或根及根狀莖入藥，是藏、蒙、納西等民族常用草藥。從獨(dú)一味的地上部分及根中分離得到黃酮類、環(huán)烯醚萜類和苯乙醇苷類等多種化學(xué)成分［1，2］。研究表明，獨(dú)一味具有活血化瘀、鎮(zhèn)痛、止血、消腫、抗炎等作用［3，4］。獨(dú)一味膠囊用于各種疼痛、止血等取得了滿意的療效［5～7］。但獨(dú)一味對(duì)行為障礙的影響未見報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)采用東莨菪堿和乙醇致小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙，采用迷津法和跳臺(tái)法觀察并比較獨(dú)一味提取物和吡拉西坦對(duì)學(xué)習(xí)記憶能力的影響。

1 材料

1.1 動(dòng)物

昆明種小鼠，體重17～23 g，雌雄兼用，由天津市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)為SCXK津2005-0001。

1.2 藥品

獨(dú)一味，產(chǎn)地甘肅，由本校天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)室提取；吡拉西坦，天津金世制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 20071027；氫溴酸東莨菪堿，上海禾豐制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 061101；無水乙醇，天津市華東試劑廠生產(chǎn)，批號(hào) 20061124。

1.3 儀器

MG-2型迷津刺激器，張家港市生物醫(yī)學(xué)儀器廠生產(chǎn)；ZH-50型小鼠跳臺(tái)刺激儀，安徽淮北正華生物儀器有限公司生產(chǎn)。

2 方法與結(jié)果

2.1 獨(dú)一味提取物的制備［7］

取獨(dú)一味粉碎，加水煎煮3次，1 h/次。合并煎液，過濾，將濾液濃縮并在80℃以下干燥成棕色粉末。用時(shí)用蒸餾水稀釋至所需濃度，保存于冰箱。

2.2 獨(dú)一味對(duì)東莨菪堿致記憶獲得障礙小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響

2.2.1 迷津法［8］

用小鼠Y型迷宮進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。選健康成年昆明小鼠60只，體重（19.8±1.5）g，雌雄各半，隨機(jī)分成5組。1組，對(duì)照組；2組，模型組；3組，吡拉西坦組（0.2 g·kg-1）；4組，獨(dú)一味低劑量組（0.5 g·kg-1）；5組，獨(dú)一味高劑量組（1.0 g·kg-1）組。各組均灌胃給藥，1組及2組給生理鹽水，容量均為10 ml·kg-1，1次/d，連續(xù)14 d。于第13天上午給藥后1 h開始訓(xùn)練。訓(xùn)練前10 min，1組腹腔注對(duì)生理鹽水，其余各組小鼠均腹腔注射氫溴酸東莨菪堿（1.5 mg·kg-1）。訓(xùn)練時(shí)先將小鼠放于起步區(qū)適應(yīng)2 min，然后通電（40 V交流電），動(dòng)物受到電擊后直接逃至安全區(qū)為正確反應(yīng)，逃至電擊區(qū)為錯(cuò)誤反應(yīng)。如此訓(xùn)練15次，記錄正確反應(yīng)與錯(cuò)誤反應(yīng)次數(shù)。24 h后進(jìn)行測(cè)試，觀察指標(biāo)及方法同訓(xùn)練時(shí)。結(jié)果以±s表示，通過t檢驗(yàn)比較兩組間差異的顯著性。結(jié)果見表1。表1 迷津法觀察獨(dú)一味對(duì)東莨菪堿所致小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的改善作用（略）

結(jié)果顯示，獨(dú)一味能明顯減少小鼠錯(cuò)誤反應(yīng)次數(shù)，改善小鼠由東莨菪堿所致的學(xué)習(xí)及記憶獲得障礙。

轉(zhuǎn)貼于

2.2.2 跳臺(tái)法［8］

選健康成年昆明小鼠60只，體重（20.3±2.3） g，雌雄各半，隨機(jī)分成5組。分組方法及給藥方法同“2.2.1”項(xiàng)。于第13天上午給藥后1 h開始訓(xùn)練，訓(xùn)練前10 min，1組腹腔注對(duì)生理鹽水，其余各組均腹腔注射氫溴酸東莨菪堿（1.5 mg·kg-1）。訓(xùn)練時(shí)先將小鼠放入跳臺(tái)反射箱內(nèi)適應(yīng)3 min，然后通電（36 V），小鼠受到電擊后正常反應(yīng)為跳上跳臺(tái)，逃避電擊，跳下臺(tái)時(shí)小鼠雙足同時(shí)接觸銅柵觸電，視為錯(cuò)誤反應(yīng)。訓(xùn)練5 min，并記錄小鼠逃避電擊首次跳上跳臺(tái)的時(shí)間（反應(yīng)閾）、5 min內(nèi)觸電次數(shù)（錯(cuò)誤次數(shù)）及5 min內(nèi)累加觸電時(shí)間（錯(cuò)誤反應(yīng)時(shí)間）作為學(xué)習(xí)成績(jī)。24 h后重新測(cè)試，測(cè)試時(shí)先將小鼠放于跳臺(tái)上，同時(shí)記時(shí)，記錄小鼠第一次跳下跳臺(tái)的時(shí)間，此期間為觸電潛伏期，并記錄5 min內(nèi)小鼠的錯(cuò)誤反應(yīng)次數(shù)及累加觸電時(shí)間作為記憶成績(jī)。結(jié)果以±s表示，通過t檢驗(yàn)比較兩組間差異的顯著性。結(jié)果見表2。表2 跳臺(tái)法觀察獨(dú)一味對(duì)東莨菪堿所致小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的改善作用（略）

結(jié)果顯示，獨(dú)一味能明顯縮短小鼠逃避電擊的時(shí)間，減少錯(cuò)誤反應(yīng)的次數(shù)，縮短觸電時(shí)間，并明顯延長(zhǎng)了測(cè)試時(shí)跳臺(tái)上的停留時(shí)間（潛伏期）。

2.3 獨(dú)一味對(duì)乙醇所致的記憶再現(xiàn)障礙小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響

采用小鼠迷津法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。選健康成年昆明小鼠60只，體重（19.5±1.4）g，雌雄各半，隨機(jī)分成5組。分組方法及給藥法方法同“2.2.1”項(xiàng)。于第13天上午給藥后1 h開始訓(xùn)練。訓(xùn)練方法及觀察指標(biāo)同“2.2.1”項(xiàng)。24 h后進(jìn)行測(cè)試。測(cè)試前15 min， 1組灌胃生理鹽水，其余各組小鼠均灌胃35%乙醇，容量為0.1 ml·10 g-1，造成動(dòng)物記憶再現(xiàn)障礙。測(cè)試方法及數(shù)據(jù)處理方法同“2.2.1”項(xiàng)。結(jié)果見表3。表3 獨(dú)一味對(duì)乙醇所致記憶再現(xiàn)障礙小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響（略）

結(jié)果顯示，35%乙醇能明顯降低小鼠的記憶再現(xiàn)能力，使錯(cuò)誤反應(yīng)次數(shù)增多。吡拉西坦和獨(dú)一味均能減輕這種損傷，使學(xué)習(xí)能力有所增強(qiáng)，記憶再現(xiàn)障礙得到明顯改善。

3 討論

學(xué)習(xí)過程是由廣泛的神經(jīng)元群的共同活動(dòng)來完成的，反復(fù)的刺激使腦細(xì)胞的活動(dòng)在時(shí)間上和空間上發(fā)生構(gòu)型的變化，細(xì)胞間的聯(lián)系更加容易，使學(xué)習(xí)的信息得到鞏固而形成記憶。

學(xué)習(xí)和記憶是一個(gè)極其復(fù)雜的生理生化過程，其影響因素很多。首先，中樞遞質(zhì)與學(xué)習(xí)記憶活動(dòng)有關(guān)，擬膽堿藥可加強(qiáng)記憶活動(dòng)，而抗膽堿藥東莨菪堿則能使學(xué)習(xí)記憶功能減退；其次，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的基本功能—興奮與抑制是影響學(xué)習(xí)記憶的一個(gè)重要因素。中樞的過度抑制會(huì)使學(xué)習(xí)記憶能力下降，高濃度乙醇會(huì)作用于大腦及小腦，抑制中樞，產(chǎn)生近記憶力喪失，時(shí)空定向力障礙，共濟(jì)失調(diào)等。

該實(shí)驗(yàn)采用東莨菪堿和乙醇分別造成小鼠學(xué)習(xí)記憶獲得障礙和記憶再現(xiàn)障礙，增加動(dòng)物的錯(cuò)誤反應(yīng)次數(shù)及反應(yīng)時(shí)間。模型組與空白組比較，均P＜0.05。吡拉西坦是促思維記憶藥，用于腦血管疾病，神經(jīng)外科手術(shù)后等已有多年，實(shí)驗(yàn)中比較了獨(dú)一味與吡拉西坦對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響。

研究表明，獨(dú)一味對(duì)東莨菪堿及乙醇所致的學(xué)習(xí)及記憶障礙均有明顯的改善作用（與模型組比較，均P＜0.05），其效果與吡拉西坦相近（P＞0.05）。獨(dú)一味改善學(xué)習(xí)記憶能力的作用可能與其活血化瘀，從而改善腦組織的血液供給有關(guān)。其確切作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

【參考文獻(xiàn)】

［1］王瑞冬，孫連娜，陶朝陽，等.獨(dú)一味化學(xué)成分的研究［J］. 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，26（10）：1171.

［2］易進(jìn)海，黃小平，孫燕，等. 藏藥獨(dú)一味根環(huán)烯醚苷的研究［J］. 藥學(xué)學(xué)報(bào)，1997，32（5）：375.

［3］林天幕，顧宜.藏藥獨(dú)一味兩種方法提取組分對(duì)小鼠鎮(zhèn)痛作用的影響［J］. 第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，24（5）：444.

［4］苑偉，宋玉威，梁資富，等. 不同產(chǎn)地藏藥獨(dú)一味的鎮(zhèn)痛、抗炎作用比較研究［J］. 中國(guó)藥房，2003，14（2）：716.

［5］馬海波，馬俊麗. 獨(dú)一味膠囊治療瘀血性頭痛97例［J］. 中國(guó)中醫(yī)藥科技，2003，10（3）：145.

［6］劉曉美. 獨(dú)一味膠囊治療藥物流產(chǎn)后陰道流血66例［J］. 中國(guó)藥業(yè)，2002，11（4）：74.

第3篇

作者：韓永正 劉剛 徐小林 錢瑩 戴體俊 韓連云

【摘要】 目的 觀察小劑量納洛酮對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響。方法 小鼠分為生理鹽水(NS)組、納洛酮(NL)組，根據(jù)納洛酮?jiǎng)┝康牟煌琋L組又分為NL1、NL2、NL3、NL4和NL5組(劑量分別為1000、100、10、1和0.1 ng· kg-1)，每組10只。用跳臺(tái)法和避暗法分別觀察各劑量納洛酮對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響。結(jié)果 給藥后第1、2天各組跳臺(tái)法和避暗法的錯(cuò)誤次數(shù)、潛伏期無顯著性差異(P>0.05) 。結(jié)論 在本實(shí)驗(yàn)條件下，小劑量納洛酮對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶功能無明顯影響。

【關(guān)鍵詞】 納洛酮;跳臺(tái)實(shí)驗(yàn);避暗實(shí)驗(yàn);學(xué)習(xí)記憶

納洛酮(naloxone)是特異性阿片受體競(jìng)爭(zhēng)性阻斷藥，可有效、全面拮抗天然或合成的麻醉性鎮(zhèn)痛藥，能拮抗嗎啡等麻醉鎮(zhèn)痛藥的藥理作用和不良反應(yīng)，特別是逆轉(zhuǎn)麻醉鎮(zhèn)痛藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸的抑制［1］。阿片類藥物成癮之后，其記憶十分強(qiáng)烈，而且可導(dǎo)致終生難忘，說明學(xué)習(xí)記憶功能參與了阿片的成癮過程［2］。如果小劑量納洛酮能增強(qiáng)嗎啡的遺忘作用，將更有臨床意義。為闡明這一問題，必須首先明確小劑量納洛酮對(duì)學(xué)習(xí)記憶功能的影響。小劑量納洛酮對(duì)學(xué)習(xí)記憶功能有何影響，國(guó)內(nèi)外鮮見報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)用跳臺(tái)法和避暗法觀察小劑量納洛酮對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響。

1 材料和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 昆明種小鼠60只，體重18～22 g，雌雄各半，由徐州醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。實(shí)驗(yàn)前2天使小鼠熟悉實(shí)驗(yàn)室環(huán)境，自由攝食飲水。

1.2 實(shí)驗(yàn)藥品 納洛酮注射液，北京凱因生物技術(shù)有限公司，批號(hào)20071105。用生理鹽水稀釋成所需濃度。

1.3 主要儀器 YLS-3T型跳臺(tái)儀，安徽省淮北正華生物儀器設(shè)備有限公司研制，用不透明深灰色塑料分隔成5室，每室120 mm×20 mm×180 mm，電柵電壓100 V，電流0.05～2.0 mA。每間室右后角置一絕緣平臺(tái)(高4.5 cm)作為動(dòng)物回避電擊的安全臺(tái)。BA-200型小鼠避暗儀，成都泰盟科技有限公司研制，實(shí)驗(yàn)裝置分明暗兩室，兩室之間有一直徑為3 cm大小的圓洞，兩室底部均鋪以銅柵，暗室接電。

1.4 實(shí)驗(yàn)方法

1.4.1 跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)［3］ 正式實(shí)驗(yàn)前先把小鼠放入反應(yīng)箱內(nèi)適應(yīng)3 min，通以0.25 mA電流電擊。訓(xùn)練時(shí)跳臺(tái)潛伏期大于180 s者棄去不用。記錄小鼠5 min內(nèi)第1次從平臺(tái)跳下的時(shí)間(潛伏期)和跳下的次數(shù)(錯(cuò)誤次數(shù))，將其作為基礎(chǔ)成績(jī)將小鼠分成6組，使各組小鼠智力水平接近。然后按分層隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)，將小鼠分為生理鹽水組（NS組）和納洛酮組（NL組），根據(jù)納洛酮?jiǎng)┝康牟煌?1000、100、10、1和0.1 ng·kg-1)，NL組又分為NL1、NL2、NL3、NL4、NL5組，使各組小鼠平均體重和性別比例無顯著性差異。分組結(jié)束24 h后，NS組以0.1 ml·10 g-1腹腔注射生理鹽水，NL組分別以1000、100、10、1和0.1 ng·kg-1腹腔注射相應(yīng)劑量的納洛酮。各組注藥10 min后重新測(cè)試。記錄小鼠第1次跳下平臺(tái)的潛伏期和3 min內(nèi)跳下平臺(tái)的錯(cuò)誤次數(shù)。若小鼠在平臺(tái)上超過3 min，其潛伏期以180 s計(jì)。用藥第2天重新測(cè)試各小鼠， 記錄潛伏期和錯(cuò)誤次數(shù)。

1.4.2 避暗實(shí)驗(yàn)［3］ 訓(xùn)練時(shí)先將小鼠放入反應(yīng)箱中適應(yīng)3 min，然后暗室底部銅柵通40 V、50 Hz交流電。將小鼠背對(duì)洞口放入明室，小鼠進(jìn)入暗室則受到電擊。訓(xùn)練時(shí)避暗潛伏期大于180 s者棄去不用。記錄5 min內(nèi)第1次進(jìn)入暗室的時(shí)間(潛伏期)和進(jìn)入次數(shù)(錯(cuò)誤次數(shù))作為基礎(chǔ)成績(jī)。各組注藥10 min后重新測(cè)試。記錄小鼠第1次進(jìn)入暗室的潛伏期，5 min內(nèi)進(jìn)入暗室的錯(cuò)誤次數(shù)。如5 min內(nèi)小鼠仍未進(jìn)入暗室，錯(cuò)誤次數(shù)計(jì)為0次，潛伏期計(jì)為300 s。用藥第2天重新測(cè)試各小鼠。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 錯(cuò)誤次數(shù)及潛伏期用x±s表示，用SPSS 13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，組間比較采用單因素方差分析和q檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

見表1、2。表1 小劑量納洛酮對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響表2 小劑量納洛酮對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響從表1和表2中可見，在用藥前各組小鼠的錯(cuò)誤次數(shù)和潛伏期無顯著性差異(P>0.05)，表明各組小鼠基礎(chǔ)智力相似。用藥第1、2天，無論是跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)還是避暗實(shí)驗(yàn)，各組小鼠的錯(cuò)誤次數(shù)和潛伏期亦無顯著性差異（P>0.05），表明小劑量納洛酮對(duì)小鼠的學(xué)習(xí)記憶無明顯的影響。

3 討 論

記憶是人類和動(dòng)物賴以生存所不可缺少的重要腦功能之一。一般把記憶分為3個(gè)階段，即獲得、鞏固和再現(xiàn)。本實(shí)驗(yàn)是以訓(xùn)練后給藥測(cè)定記憶的獲得過程。

人和動(dòng)物的內(nèi)在心理過程是無法直接觀察到的，只能根據(jù)可觀察到的刺激反應(yīng)來間接推測(cè)。跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)和避暗實(shí)驗(yàn)是常用的研究動(dòng)物記憶的實(shí)驗(yàn)方法，用于觀察回避性反應(yīng)［3］。

本組實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：在本實(shí)驗(yàn)條件下，小劑量納洛酮對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶功能無明顯影響。

研究顯示，阿片受體與記憶密切相關(guān)［4］。納洛酮作為臨床上常用的催醒藥，可以縮短氯胺酮麻醉持續(xù)時(shí)間［5］，但其所用劑量較大（2 mg· kg-1）。本實(shí)驗(yàn)所用劑量為1000、100、10、1和0.1 ng·kg-1，劑量較小，對(duì)學(xué)習(xí)記憶功能無明顯影響。至于小劑量納洛酮合用嗎啡對(duì)學(xué)習(xí)記憶功能有何影響及其機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

［1］ 劉俊杰，趙 俊.現(xiàn)代麻醉學(xué)［M］.第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1987:227. ［2］ 李 竹，吳春福.阿片系統(tǒng)與學(xué)習(xí)記憶［J］.沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，17(5):383-386.

［3］ 張均田.學(xué)習(xí)、記憶實(shí)驗(yàn)法［M］//徐叔云，卞如濂，陳 修.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué).第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:826-834.