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【摘要】目的探討早期康復(fù)干預(yù)對(duì)腦卒中后抑郁狀態(tài)的影響。方法將86例腦卒中后抑郁患者隨機(jī)分為康復(fù)組(研究組)46例,常規(guī)治療組(對(duì)照組)40例;兩組均進(jìn)行常規(guī)藥物治療,康復(fù)組同時(shí)進(jìn)行神經(jīng)康復(fù)治療。采用改良的Barthel指數(shù)評(píng)定日常生活活動(dòng),漢密爾頓抑郁量表評(píng)定抑郁狀態(tài),分別于治療前及治療第40d末各評(píng)定1次。結(jié)果治療40d末,研究組Barthel指數(shù)、漢密爾頓抑郁量表評(píng)定均有明顯改善,差異有顯著性(P<0.05),對(duì)照組治療前后改變不明顯(P>0.05);兩組間比較研究組明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異均有顯著性(P<0.05)。結(jié)論早期康復(fù)干預(yù)不僅能有效改善腦卒中后抑郁患者心境,同時(shí)可提高患者的日常生活能力,降低致殘率。
【關(guān)鍵詞】腦卒中;抑郁;康復(fù)治療
卒中后抑郁(poststrokedepressionPSD)是腦血管意外的常見并發(fā)癥,腦卒中后約60%的患者可發(fā)生抑郁[1,2]。卒中后的抑郁情緒和認(rèn)知障礙等可直接影響患者的病程及預(yù)后。早期康復(fù)治療能使PSD患者的抑郁心境有明顯改善,使康復(fù)治療步入良性循環(huán),從而改善預(yù)后,現(xiàn)報(bào)導(dǎo)如下。
1資料與方法
1.1對(duì)象選取2004年3月~2005年6月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的86例PSD患者為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn):(1)均符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)CT證實(shí)為大腦半球病變(梗塞或出血),無意識(shí)障礙、失語(yǔ)及嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙;(2)均符合《中國(guó)精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD3)抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)病程10~15d;(4)無嚴(yán)重的心、肺、腎功能障礙,排除既往有神經(jīng)、精神病史及檢查不合作者。其中男54例,女32例;平均年齡58.4±9.4a;腦梗塞50例,腦出血36例。
1.2方法
1.2.1分組方法先按疾病類型分層,爾后將入組的86名卒中后抑郁患者隨機(jī)分成康復(fù)組(研究組)46例,常規(guī)治療組(對(duì)照組)40例。兩組患者性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、神經(jīng)功能缺損程度、日常生活活動(dòng)能力及抑郁程度均無顯著性差異(P>0.05)。
1.2.2治療方法兩組均給予神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療和護(hù)理,對(duì)抑郁顯著的患者口服百憂解治療。研究組采用運(yùn)動(dòng)再學(xué)習(xí)方法(MRP),在生命體征及病情穩(wěn)定48h后即開始康復(fù)治療,早期均以肌肉按摩、神經(jīng)肌肉電刺激、患肢的抗痙攣擺放、關(guān)節(jié)的被動(dòng)與主動(dòng)活動(dòng)等,以保持關(guān)節(jié)正常活動(dòng)度及肌肉正常長(zhǎng)度為主。再根據(jù)患者病情,腦梗塞患者一般在發(fā)病后3~5d,腦出血患者在發(fā)病后10~20d進(jìn)行坐、立、行、走訓(xùn)練,同時(shí)通過具體的作業(yè)由易到難進(jìn)行日常生活活動(dòng)(ADL)訓(xùn)練與強(qiáng)化,每日1次,每次45min。康復(fù)師不斷地與患者進(jìn)行交流,講解神經(jīng)康復(fù)的基本原理及近期與遠(yuǎn)期目標(biāo),使患者對(duì)腦卒中有全面、正確的認(rèn)識(shí);不斷肯定、鼓勵(lì)患者所取得的每一個(gè)進(jìn)步;進(jìn)行適當(dāng)?shù)男睦硎鑼?dǎo),以喚起患者戰(zhàn)勝疾病的信心。
1.2.3療效評(píng)定采用改良的Barthel指數(shù)(MBI)評(píng)定ADL,漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)定抑郁狀態(tài),分別于治療前及治療第40d末各評(píng)定1次,并進(jìn)行對(duì)比分析。HAMD24項(xiàng)評(píng)分≥8為輕度抑郁,≥20為中度抑郁,≥35為重度抑郁[3]。全部數(shù)據(jù)采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理,并進(jìn)行t檢驗(yàn)。
2結(jié)果
治療前后兩組患者M(jìn)BI、HAMD評(píng)定結(jié)果比較,見表1。
表1兩組MBI、HAMD評(píng)定比較(略)
注:組內(nèi)治療前后比較P<0.05,P>0.05;兩組間比較P<0.05
表1顯示,治療40d末,研究組MBI、HAMD評(píng)定均有明顯改善,差異有顯著性(P<0.05),對(duì)照組治療前后改變不明顯(P>0.05);治療后兩組間比較,研究組明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異均有顯著性(P<0.05)。
3討論
PSD是腦卒中后常見并發(fā)癥之一,其發(fā)生的機(jī)制不明,目前有兩種學(xué)說:(1)原發(fā)性內(nèi)源性學(xué)說,認(rèn)為腦卒中后破壞了去甲腎上腺素能神經(jīng)元和5羥色胺能神經(jīng)元及其通路,引起去甲腎上腺素和5羥色胺之間的平衡失調(diào);(2)反應(yīng)性機(jī)制學(xué)說,即卒中后肢體功能的喪失,社會(huì)功能減退,角色轉(zhuǎn)變,家庭關(guān)系等急性轉(zhuǎn)變超出患者所能應(yīng)對(duì)的范圍;患者卒中后對(duì)疾病認(rèn)識(shí)不足及對(duì)偏癱后果恐懼導(dǎo)致精神壓力過大;怕拖累家人、經(jīng)濟(jì)承受力的擔(dān)憂等,多種家庭、社會(huì)、生理因素共同導(dǎo)致病后生理、心理平衡失調(diào),而產(chǎn)生悲觀孤獨(dú)情緒,不愿意與人交流導(dǎo)致抑郁。
PSD與腦卒中的嚴(yán)重程度有明顯的相關(guān)性[4],患者的神經(jīng)功能缺失越重,ADL越差,越易導(dǎo)致PSD。而隨著ADL的恢復(fù),患者的抑郁程度亦會(huì)明顯改善。大腦是有可塑性的,早期康復(fù)治療,因能有效抑制異常運(yùn)動(dòng)模式的產(chǎn)生,誘發(fā)正常運(yùn)動(dòng)模式,促使大腦的神經(jīng)功能重組向符合生理要求的正確方向上發(fā)展。本研究顯示,研究組治療前后MBI、HAMD評(píng)定比較均有明顯改善,差異有顯著性(P<0.05),對(duì)照組治療前后改變不明顯(P>0.05);治療后MBI、HRSD評(píng)定兩組間比較,研究組明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異均有顯著性(P<0.05)。隨著康復(fù)治療,患者肢體功能不斷改善,ADL的不斷改善,激發(fā)起患者康復(fù)的信心,心理障礙逐步消除,有利于PSD的恢復(fù)。
康復(fù)訓(xùn)練是有計(jì)劃、有目的、循序漸進(jìn)的過程。在其間患者通過與康復(fù)師的不斷交流,康復(fù)師的耐心的心理疏導(dǎo),向患者傳達(dá)積極的心理支持;通過建立良好的康復(fù)氛圍,安排偏癱患者的集體治療,促進(jìn)患者與患者間的交流及加強(qiáng)患者與家屬間的溝通,使其心情放松、愉快,不斷樹立自信心,從而打消患者不良的心理防御體制,消除卒中后不良行為與處理方式,使患者能正確認(rèn)識(shí)卒中事件本身,正確接納自己與自己的疾病,能積極主動(dòng)地參與治療,從而解除抑郁。
總之,早期神經(jīng)康復(fù)能從內(nèi)因與外因兩個(gè)方面改善患者的抑郁心理,促進(jìn)PSD的恢復(fù),而PSD的恢復(fù),反過來又可加速康復(fù)進(jìn)程的發(fā)展,最終改善患者肢體功能,減低致殘率,改善預(yù)后。
參考文獻(xiàn)
[1]于愷.卒中后抑郁的臨床研究進(jìn)展[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生,2004,4(5):405
[2]張朝輝,宋景貴,王振英,等.氟西汀對(duì)腦卒中后抑郁狀態(tài)及認(rèn)知的功能影響[J].臨床心身疾病雜志,2005,11(1):7
氟西汀是5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑之一,是應(yīng)用較廣的抗抑郁藥。氟西汀除有抗抑郁作用外,尚可治療其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。有研究表明,氟西汀對(duì)海馬的神經(jīng)保護(hù)作用是其發(fā)揮抗抑郁效應(yīng)的機(jī)制之一[1]。關(guān)于氟西汀對(duì)體外培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元生長(zhǎng)的影響未見報(bào)道,本研究初步探討了氟西汀對(duì)原代培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元生長(zhǎng)的影響。
1材料與方法
1.1新生大鼠海馬神經(jīng)元的分離和培養(yǎng)
技術(shù)方法在參考文獻(xiàn)[2]基礎(chǔ)上加以改進(jìn)。取出生24h內(nèi)的新生SD大鼠(東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供),無菌分離出雙側(cè)海馬,用顯微剪剪碎,D-Hank''''s液清洗2或3次,將剪碎的海馬組織轉(zhuǎn)移至離心管中,加入等量0.25%的胰酶(美國(guó)Sigma公司),37℃消化30min,中間振搖1或2次,加入10%的DMEM/F12(美國(guó)Gibco公司)5ml,輕輕吹打15次,然后1000r·min-1離心5min,制成單細(xì)胞懸液,置于CO2培養(yǎng)箱(德國(guó)Heraeus公司產(chǎn)品)中,差速貼壁30min,去除成纖維細(xì)胞,吸取未貼壁的細(xì)胞,并用200目的不銹鋼濾網(wǎng)過濾,收集過濾后的單細(xì)胞懸液于培養(yǎng)皿中,然后至離心管中,取一滴單細(xì)胞懸液進(jìn)行計(jì)數(shù),并用DMEM/F12將細(xì)胞密度調(diào)到1×106ml-1,然后接種于200μg·ml-1多聚賴氨酸(美國(guó)Sigma公司)包被的6孔培養(yǎng)板中,轉(zhuǎn)移至培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng),4h后換為無血清培養(yǎng)基,即含2%B27的Neurobasl培養(yǎng)基(美國(guó)Gibco公司),以后每3天半量換液1次。使用培養(yǎng)6d的神經(jīng)元進(jìn)行染色鑒定。
1.2大鼠海馬神經(jīng)元的鑒定
1.2.1烯醇化酶(NSE)免疫細(xì)胞化學(xué)染色
取培養(yǎng)6d6孔培養(yǎng)板中的蓋玻片進(jìn)行神經(jīng)元特異的NSE免疫組織化學(xué)染色。棄去培養(yǎng)液,4%多聚甲醛室溫固定1h,加入0.3%H2O2甲醇去除內(nèi)源性過氧化氫酶,0.1%TritonX-100破膜,10%綿羊血清封閉,加入一抗1∶200兔抗鼠NSE抗體,4℃濕盒過夜,0.01mmol·L-1PBS清洗,加入二抗1∶200生物素化的山羊抗兔IgG,放入37℃溫箱孵育60min;0.01mmol·L-1PBS清洗,滴加SABC過氧化物酶復(fù)合物,37℃溫箱中孵育60min,0.01mmol·L-1PBS清洗,滴加DAB顯色液作用3~10min,自來水沖洗后,常規(guī)脫水,透明封片。光鏡下觀察NSE表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞。
1.2.2尼氏染色
6孔培養(yǎng)板的細(xì)胞培養(yǎng)7d時(shí),取出蓋玻片進(jìn)行尼氏染色。棄去培養(yǎng)液,0.01mmol·L-1PBS清洗,4%多聚甲醛室溫固定1h,0.01mmol·L-1PBS清洗3次,氯仿中1min,95%、70%乙醇各1min,蒸餾水清洗,置于1%甲苯胺藍(lán)染液中染色20min,95%乙醇分化,在顯微鏡下觀察控制,時(shí)間以尼氏體顯示清晰為準(zhǔn),37℃干燥,二甲苯透明,中性樹脂封片,光學(xué)顯微鏡下觀察。
1.3實(shí)驗(yàn)分組
在培養(yǎng)的第3天加入氟西汀(常州第四制藥廠生產(chǎn)),根據(jù)藥物濃度不同,將實(shí)驗(yàn)細(xì)胞分為5組,分別加入1、10、20、40μmol·L-1氟西汀;正常對(duì)照組加入等體積的培養(yǎng)基。
1.4海馬細(xì)胞形態(tài)定量分析
倒置相差顯微鏡(德國(guó)Zeiss公司產(chǎn)品)下觀察加藥48h后的海馬神經(jīng)元形態(tài),每組各孔隨機(jī)選擇20個(gè)視野(每個(gè)視野0.17mm2),記錄每個(gè)視野內(nèi)細(xì)胞長(zhǎng)出突起的神經(jīng)元數(shù)目,目鏡測(cè)微尺隨機(jī)測(cè)量15個(gè)神經(jīng)元突起的長(zhǎng)度和胞體的長(zhǎng)徑。
1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
應(yīng)用SPSS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果以x-±s表示。多組比較及組間兩兩比較采用方差分析。
2結(jié)果
2.1海馬神經(jīng)元形態(tài)學(xué)觀察
倒置相差顯微鏡下觀察,培養(yǎng)1d,細(xì)胞絕大部分貼壁,細(xì)胞形態(tài)大小不一,以單突起的小細(xì)胞為主。培養(yǎng)6d,神經(jīng)元胞體較大,突起進(jìn)一步增多、延長(zhǎng),并形成稀疏的網(wǎng)絡(luò)(圖1)。培養(yǎng)12d,神經(jīng)元胞體進(jìn)一步增大,突起形成比較稠密的網(wǎng)絡(luò)。培養(yǎng)24d,神經(jīng)元胞體出現(xiàn)空泡,部分神經(jīng)元死亡,胞體崩解,突觸斷裂。
2.2海馬神經(jīng)元鑒定
NSE免疫細(xì)胞化學(xué)染色:染色后光鏡下觀察第6天的神經(jīng)細(xì)胞,胞漿和突起被染成棕黃色為NSE抗體表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞,以3個(gè)視野中陽(yáng)性神經(jīng)元的數(shù)目占總細(xì)胞的比例為神經(jīng)元純度,經(jīng)鑒定神經(jīng)元的純度為90%。見圖2A。
2.3氟西汀對(duì)海馬神經(jīng)元形態(tài)學(xué)的影響
結(jié)果見表1和圖3。不同濃度的氟西汀對(duì)海馬神經(jīng)元形態(tài)學(xué)指標(biāo)的影響是不同的,10μmol·L-1氟西汀組海馬神經(jīng)元與正常對(duì)照組相比,有突起的神經(jīng)元數(shù)目增加、最長(zhǎng)突起長(zhǎng)度增長(zhǎng)(P<0.05);40μmol·L-1氟西汀組海馬神經(jīng)元與正常對(duì)照組相比,有突起神經(jīng)元數(shù)目減少(P<0.05),最長(zhǎng)突起長(zhǎng)度及胞體長(zhǎng)徑無顯著性差異(P>0.05);1、20μmol·L-1氟西汀組海馬神經(jīng)元與正常對(duì)照組相比,有突起神經(jīng)元數(shù)目、最長(zhǎng)突起長(zhǎng)度及胞體長(zhǎng)徑無顯著性差異(P>0.05)。表1氟西汀對(duì)加藥48h海馬神經(jīng)元形態(tài)學(xué)的影響(略)
3討論
本實(shí)驗(yàn)嚴(yán)格控制胰酶的量和消化時(shí)間,采用了0.25%胰蛋白酶低濃度溶液、30min長(zhǎng)時(shí)間消化的方法,盡可能減少分離過程中的化學(xué)損傷。為了避免操作過程中的機(jī)械損傷,分離時(shí)動(dòng)作輕柔,規(guī)律換藥,每72h半量換液1次,換液時(shí)速度快,以減少對(duì)神經(jīng)元生長(zhǎng)的影響。本實(shí)驗(yàn)采用了差速貼壁生長(zhǎng),去除了成纖維細(xì)胞,并采用B27無血清培養(yǎng)基,可以選擇性地促使神經(jīng)元生長(zhǎng),抑制非神經(jīng)元的生長(zhǎng)和繁殖[3],從而可以純化海馬神經(jīng)元。NSE是神經(jīng)元分化成熟的特異性標(biāo)志酶之一,它主要表達(dá)于神經(jīng)元的胞體、軸突、樹突部分[4],通過NSE免疫細(xì)胞化學(xué)染色方法,可以鑒定體外培養(yǎng)的新生大鼠海馬神經(jīng)元及其純度。本實(shí)驗(yàn)通過NSE免疫化學(xué)染色,發(fā)現(xiàn)大部分細(xì)胞胞漿和突起被染成棕黃色,計(jì)數(shù)陽(yáng)性細(xì)胞百分率為90%。尼氏體是神經(jīng)元的特征性結(jié)構(gòu)之一,存在于神經(jīng)元胞體和樹突內(nèi),可被堿性染料染成深色的顆粒和斑塊,它是細(xì)胞內(nèi)的一種蛋白質(zhì)合成裝置,可作為觀察神經(jīng)細(xì)胞功能狀態(tài)的靈敏指標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)觀察到培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元胞質(zhì)內(nèi)尼氏體數(shù)量較多,說明培養(yǎng)的海馬神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)良好。NSE免疫細(xì)胞化學(xué)染色和尼氏染色結(jié)果提示,本實(shí)驗(yàn)?zāi)芘囵B(yǎng)出純度較高、生長(zhǎng)良好的海馬神經(jīng)元。氟西汀不僅是廣泛應(yīng)用的抗抑郁藥,而且可以用于治療癲癇、偏頭痛、認(rèn)知障礙、焦慮障礙、兒童孤獨(dú)癥等諸多神經(jīng)精神疾病。目前研究認(rèn)為,氟西汀抗抑郁效應(yīng)與它對(duì)海馬的神經(jīng)保護(hù)作用有關(guān),這種作用可能是通過促進(jìn)海馬細(xì)胞增殖來抵抗神經(jīng)元的萎縮和丟失來實(shí)現(xiàn)的。李鸝等[1]研究發(fā)現(xiàn),氟西汀在顯著改善抑郁大鼠抑郁行為的同時(shí),增加了海馬齒狀回神經(jīng)前體細(xì)胞的數(shù)目,其增殖也增強(qiáng),推測(cè)促進(jìn)海馬神經(jīng)元再生可能是氟西汀治療抑郁癥的機(jī)制之一。李云峰等[5]通過慢性應(yīng)激建立小鼠抑郁模型,認(rèn)為氟西汀促進(jìn)海馬齒狀回神經(jīng)元再生可能是抗抑郁劑共同作用機(jī)制之一,并且可能與提高海馬BDNF水平密切相關(guān)。一些臨床研究的結(jié)果也提示抗抑郁藥具有神經(jīng)保護(hù)作用。Santarelli等[6]
研究發(fā)現(xiàn)5-HT再攝取抑制劑能部分逆轉(zhuǎn)認(rèn)知功能障礙大鼠海馬齒狀回神經(jīng)元增殖減少及樹突萎縮,并能促進(jìn)海馬神經(jīng)元的再生和存活。Yatte等[7]通過高分辨率的MRI和立體定位方法測(cè)定海馬容量,發(fā)現(xiàn)持續(xù)性接受抗抑郁藥物治療與只在發(fā)作時(shí)接受治療的患者相比,海馬容量無顯著性降低。
本研究首次以體外培養(yǎng)的新生SD大鼠海馬神經(jīng)元為模型,通過細(xì)胞形態(tài)定量分析,探討氟西汀對(duì)海馬神經(jīng)元生長(zhǎng)的影響。Chiou等[8]通過MTT方法,發(fā)現(xiàn)濃度在55μmol·L-1以下的氟西汀可明顯促進(jìn)海馬神經(jīng)干細(xì)胞存活,在20μmol·L-1時(shí)達(dá)到高峰。根據(jù)Chiou等[8]的研究結(jié)果,本實(shí)驗(yàn)選擇了濃度分別為1、10、20、40μmol·L-1的氟西汀來干預(yù)海馬神經(jīng)元。結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同濃度的氟西汀對(duì)海馬神經(jīng)元形態(tài)學(xué)指標(biāo)的影響是不同的,10μmol·L-1氟西汀組海馬神經(jīng)元與正常對(duì)照組相比,有突起的神經(jīng)元數(shù)目增加、最長(zhǎng)突起長(zhǎng)度增長(zhǎng)(P<0.05);40μmol·L-1氟西汀組海馬神經(jīng)元與正常對(duì)照組相比,有突起神經(jīng)元數(shù)目減少(P<0.05),最長(zhǎng)突起長(zhǎng)度及胞體長(zhǎng)徑無顯著性差異(P>0.05);1、20μmol·L-1氟西汀組海馬神經(jīng)元與正常對(duì)照組相比,有突起神經(jīng)元數(shù)目、最長(zhǎng)突起長(zhǎng)度及胞體長(zhǎng)徑無顯著性差異(P>0.05)。結(jié)果表明氟西汀對(duì)海馬神經(jīng)元生長(zhǎng)的影響有濃度依賴性,濃度過低(1μmol·L-1)對(duì)海馬神經(jīng)元生長(zhǎng)的作用不明顯,適當(dāng)濃度(10μmol·L-1)可以促進(jìn)海馬神經(jīng)元的生長(zhǎng)發(fā)育,濃度過高(40μmol·L-1)則抑制海馬神經(jīng)元的生長(zhǎng)。本實(shí)驗(yàn)中氟西汀濃度為40μmol·L-1即出現(xiàn)對(duì)海馬神經(jīng)元的抑制作用,與Chiou等[8]研究結(jié)果不完全一致,表明氟西汀對(duì)海馬神經(jīng)元和神經(jīng)干細(xì)胞的影響存在差異。氟西汀促海馬神經(jīng)元生長(zhǎng)的機(jī)制尚不明了,有研究[9]表明,長(zhǎng)期給予氟西汀后,大鼠海馬神經(jīng)元的腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)mRNA表達(dá)明顯高于對(duì)照組,而BDNF具有很強(qiáng)的刺激和促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化,維持神經(jīng)細(xì)胞存活和正常功能的作用,Dwivedi等[10]發(fā)現(xiàn)氟西汀不僅能夠增加海馬BDNFmRNA的表達(dá),還可以逆轉(zhuǎn)皮質(zhì)酮導(dǎo)致的海馬BDNFmRNA表達(dá)的降低。據(jù)此可以推測(cè),氟西汀促海馬BDNF表達(dá)可能是促海馬神經(jīng)元生長(zhǎng)的機(jī)制之一。非營(yíng)養(yǎng)因子家族,包括睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子等,都能促進(jìn)海馬神經(jīng)元的生長(zhǎng),氟西汀是否也可能通過上調(diào)這些因子的表達(dá)而促進(jìn)海馬神經(jīng)元的生長(zhǎng)有待研究。
本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示,氟西汀可以促進(jìn)新生大鼠海馬神經(jīng)元的生長(zhǎng),這為氟西汀治療與海馬損害有關(guān)的神經(jīng)精神疾病提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)和理論依據(jù)。氟西汀促海馬神經(jīng)元生長(zhǎng)的確切機(jī)制尚待進(jìn)一步探討。
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關(guān)鍵詞:就業(yè);畢業(yè)論文;創(chuàng)新能力
畢業(yè)論文的完成過程就是學(xué)生主動(dòng)開展科學(xué)研究,接受科研訓(xùn)練,創(chuàng)造科研成果的過程。從畢業(yè)論文題目的選定到實(shí)驗(yàn)計(jì)劃的制定實(shí)施,從文獻(xiàn)資料的檢索到論文寫作完成,從論文的評(píng)審修改到參加答辯,都帶有濃厚的學(xué)術(shù)氣氛。在整個(gè)過程中,大學(xué)生接觸科學(xué)、感受科學(xué)、品味科學(xué)、走進(jìn)科學(xué),一點(diǎn)一滴的接受科學(xué)教育,一點(diǎn)一滴的樹立起了嚴(yán)謹(jǐn)、求實(shí)、創(chuàng)新的科學(xué)作風(fēng),從而可以促進(jìn)大學(xué)生科學(xué)素養(yǎng)的內(nèi)化。畢業(yè)論文要求學(xué)生必須獨(dú)立研究完成,促使學(xué)生必須去接觸實(shí)際,開展科學(xué)實(shí)驗(yàn)和搜集實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),在實(shí)踐中學(xué)會(huì)發(fā)現(xiàn)問題和研究問題,學(xué)會(huì)運(yùn)用自己掌握的專業(yè)理論知識(shí)去解決問題,在鍛煉和提高學(xué)生的實(shí)踐技能方面效果非常突出,相對(duì)于其他的教學(xué)環(huán)節(jié),畢業(yè)論文的作用極為重要。畢業(yè)論文能否撰寫成功,最能反映一個(gè)大學(xué)生的科學(xué)文化素質(zhì)。本課題組對(duì)對(duì)本校應(yīng)用化學(xué)專業(yè)畢業(yè)論文改革進(jìn)行了探索研究。
一、改革畢業(yè)論文(設(shè)計(jì))選題制度
畢業(yè)論文的選題時(shí)間彈性安排,提前進(jìn)行。選題關(guān)系到專業(yè)人才的培養(yǎng)規(guī)格,也是培養(yǎng)和鍛煉大學(xué)生實(shí)踐能力和創(chuàng)新精神的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。以前畢業(yè)論文的選題通常都在第八學(xué)期進(jìn)行,實(shí)施畢業(yè)論文的教學(xué)改革后,允許把選題時(shí)間調(diào)整安排在第七學(xué)期初。這種彈性安排,可以提前讓學(xué)生介入與畢業(yè)論文有關(guān)的研究和資料收集,同時(shí)選題時(shí)間的幅度拉長(zhǎng),可以有效協(xié)調(diào)完成畢業(yè)論文與找工作之間產(chǎn)生的時(shí)間沖突。畢業(yè)論文題目提前進(jìn)行公開,實(shí)行雙向選擇。過去教師指定學(xué)生的研究項(xiàng)目較多,這在選題環(huán)節(jié)上就很大程度制約了學(xué)生的創(chuàng)見性。為了使學(xué)生在選擇畢業(yè)論文的研究題目上更能體現(xiàn)自己的專業(yè)興趣,畢業(yè)論文題目提前制定,結(jié)合指導(dǎo)老師科研項(xiàng)目和生產(chǎn)實(shí)際,確立畢業(yè)論文選題指南,提前對(duì)學(xué)生公開,讓學(xué)生結(jié)合自己的興趣,申報(bào)畢業(yè)論文的研究課題。也可以允許學(xué)生自己確定研究項(xiàng)目,但要在查閱文獻(xiàn)資料,開展社會(huì)調(diào)查的基礎(chǔ)上,寫出開題報(bào)告,通過開題答辯后,確定為畢業(yè)論文的研究項(xiàng)目。
二、以就業(yè)為導(dǎo)向確定畢業(yè)論文題目
畢業(yè)論文題目嚴(yán)把關(guān),與本專業(yè)人才培養(yǎng)方向相一致,緊密結(jié)合學(xué)生的就業(yè)單位需求,企業(yè)需要鍛煉學(xué)生什么能力,需要什么樣的學(xué)生,我們就培養(yǎng)什么樣的學(xué)生。把學(xué)生按企業(yè)不同需要目標(biāo)確定不同畢業(yè)論文題目,真題真做。針對(duì)近幾年企業(yè)對(duì)質(zhì)檢員要求越來越高,需求越來越多,對(duì)去企業(yè)質(zhì)檢部門的學(xué)生我們與測(cè)試中心聯(lián)合培養(yǎng)學(xué)生,讓學(xué)生在第七學(xué)期進(jìn)入測(cè)試中心,利用測(cè)試中心的儀器設(shè)備,給學(xué)生確定產(chǎn)品分析測(cè)定方法建立的論文題目,熟悉現(xiàn)代分析測(cè)試儀的使用,以利于學(xué)生去化工廠、藥廠、煤礦企業(yè)的質(zhì)檢部門工作,特別是為女同學(xué)提供一條很好的就業(yè)渠道。對(duì)去煤化工企業(yè)的同學(xué),多數(shù)是去甲醇廠等,確定學(xué)生做碳一產(chǎn)品合成的題目,以產(chǎn)品為主線,催化劑為核心,進(jìn)行碳一化學(xué)品合成的畢業(yè)論文研究。對(duì)有意去藥廠、精細(xì)化工廠做研發(fā)的同學(xué),以合成某一精細(xì)化工產(chǎn)品為畢業(yè)論文題目,要求學(xué)生除完成畢業(yè)論文撰寫之外,實(shí)做的產(chǎn)品也是考核的指標(biāo)之一。此外,對(duì)考研的學(xué)生以教師的科研項(xiàng)目為依托,設(shè)置子課題為畢業(yè)論文題目,提高題目難度。
三、延長(zhǎng)畢業(yè)論文完成時(shí)間
延長(zhǎng)畢業(yè)設(shè)計(jì)的時(shí)間。在原有的教學(xué)體系中,畢業(yè)論文所占的時(shí)間原本較短,又往往受到就業(yè)、考研等事宜的沖擊,因而往往流于形式,無法發(fā)揮出鍛煉學(xué)生科研和實(shí)踐的能力。因此,比較適宜的方法是將畢業(yè)論文工作開始時(shí)間大幅度提前,可以提前到大四的第一學(xué)期開始。此時(shí)經(jīng)過前面的學(xué)習(xí),公共課和專業(yè)基礎(chǔ)課、專業(yè)課基本完成,學(xué)生有了一定的空余可支配時(shí)間,對(duì)本專業(yè)的學(xué)習(xí)也開始產(chǎn)生出興趣,希望更多的了解與學(xué)科領(lǐng)域相關(guān)的知識(shí)。在這種情況下,提前開始布置畢業(yè)設(shè)計(jì)工作,可以讓學(xué)生在較充裕的時(shí)間內(nèi)保質(zhì)保量從容完成畢業(yè)論文,更重要的是可以使學(xué)生能夠把課堂所學(xué)立刻與畢業(yè)論文相結(jié)合,互為促進(jìn),收到更好的效果。
四、增加碩士研究生擔(dān)當(dāng)助理指導(dǎo)教師
由于目前形勢(shì)的發(fā)展,對(duì)本科生提出的要求越來越高。無論是畢業(yè)后直接走上工作崗位還是選擇繼續(xù)深造,都要求學(xué)生具有良好的科研實(shí)踐素質(zhì)。讓本學(xué)科的研究生輔助指導(dǎo)老師參與指導(dǎo)本科生,一方面研究生剛剛從本科階段過來,可以總結(jié)他們的本科論文的一些經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn),另一方面研究生已經(jīng)過一定的科研實(shí)踐的訓(xùn)煉,并且有更多的時(shí)間與學(xué)生交流,可以更好地培養(yǎng)本科生的科研能力,碩士研究生充當(dāng)本科生助理導(dǎo)師完全可以滿足需要,具有現(xiàn)實(shí)可行性。
五、低年級(jí)學(xué)生提前進(jìn)人教研室從事科研實(shí)踐
對(duì)于大二或大三的學(xué)生,在學(xué)習(xí)完公共課和專業(yè)基礎(chǔ)課后,已經(jīng)具有相當(dāng)?shù)幕A(chǔ)。在這種情況下,采取自愿的原則,安排學(xué)生進(jìn)人教研室從事一些力所能及的簡(jiǎn)單工作,例如科技論文的檢索翻譯,或?qū)嶋H參加項(xiàng)目,作一些相對(duì)簡(jiǎn)單的工作。這樣在實(shí)際環(huán)境中和各教研室教師和師兄師姐的指導(dǎo)下,于耳濡目染中鍛煉實(shí)踐能力、培養(yǎng)科研素養(yǎng)。根據(jù)學(xué)生的興趣愛好,為其分配畢業(yè)論文題目,完成畢業(yè)論文。
六、實(shí)施畢業(yè)論文工作評(píng)比表彰制度
為了進(jìn)一步強(qiáng)化畢業(yè)論文工作,實(shí)施畢業(yè)論文工作評(píng)比表彰制度。對(duì)在畢業(yè)論文的教學(xué)工作中成績(jī)突出的指導(dǎo)教師和學(xué)生予以表彰和獎(jiǎng)勵(lì),對(duì)指導(dǎo)畢業(yè)論文不認(rèn)真負(fù)責(zé)的老師減少其指導(dǎo)畢業(yè)論文的學(xué)生人數(shù),充分發(fā)揮評(píng)比表彰在教學(xué)實(shí)踐中的產(chǎn)生的激勵(lì)作用、示范作用、促進(jìn)作用和強(qiáng)化作用,為畢業(yè)論文的教學(xué)改革創(chuàng)造更加良好的制度環(huán)境。
七、結(jié)束語(yǔ)
畢業(yè)論文作為一種學(xué)術(shù)性論文,是大學(xué)生在教師指導(dǎo)下進(jìn)行創(chuàng)造性勞動(dòng)的成果,是畢業(yè)獲得學(xué)位的必修學(xué)分,對(duì)提高大學(xué)生的全面素質(zhì)和培養(yǎng)大學(xué)生的綜合能力起著重要作用。畢業(yè)論文的寫作不是一件輕而易舉的事情,經(jīng)過上述應(yīng)用化學(xué)專業(yè)的人才培養(yǎng)模式改革措施可將學(xué)生在大學(xué)期間已學(xué)的基礎(chǔ)知識(shí)和專業(yè)知識(shí)綜合運(yùn)用到實(shí)際工作中去。學(xué)生研究問題要把握事物的規(guī)律,運(yùn)用唯物論和辯證法的觀點(diǎn),去突破、創(chuàng)新和提高。在這一過程中使知識(shí)和能力得到進(jìn)一步的升華和提高,在創(chuàng)新思維的培養(yǎng)上也得到了很好的鍛煉。畢業(yè)論文與學(xué)生就業(yè)相一致,提高畢業(yè)論文質(zhì)量的同時(shí),培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新能力和就業(yè)技能。
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