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[摘要]目的:評價苗藥口潰康散治療口腔潰瘍的藥效作用。方法:通過40%的冰醋酸致新西蘭兔上唇兩側形成直徑為5.5mm潰瘍,觀察口潰康散治療口腔潰瘍的療效。結果:口潰康散對口腔潰瘍的治療給藥第4天(P<0.05),第6天(P<0.01),有效率為93.75%。結論:苗藥口潰康散對口腔潰瘍的治愈效果良好。
[關鍵詞]苗藥;口潰康散;藥效學
口腔潰瘍是一種常見口腔粘膜疾病,患病率高達20%左右,其中以輕型口腔潰瘍最為常見,占80%左右,居口腔黏膜病的首位;其臨床特征為“紅、黃、凹、痛”四大特點[1-2]??谇粷儼l作期間給患者帶來各種不便和痛苦,對患者的生活質量、學習和工作產生較大影響,如語言、進食和心情等。然而目前關于口腔潰瘍的病因尚未明確,但多數認為與患者遺傳、個體、免疫能異常、微循環障礙、食物及藥物等因素相關[3]。苗藥口潰康散是貴州苗族民間驗方,由蜜炙黃柏、三七、白及及冰片等組成,具有清熱解毒、消腫止痛、收斂生肌功能,用于口腔潰瘍疾病治療,并取得了良好的療效。前期經對該處方進行提取工藝優化,制備成散劑;本實驗為進一步驗證其藥效作用,進行了藥效學動物實驗研究。
1材料與方法
1.1藥物
口潰康散自制,冰硼散(山東方健制藥業有限公司;批號:20171004)、地塞米松軟膏(廣州白云山醫藥集團有限公司,批號:B1107)、雙料喉風散(廣東嘉應制藥有限公司,批號:20170201);0.9%氯化鈉注射液(四川科倫藥業股份有限公司,批號B16021511)。
1.2試劑和儀器
伊文思蘭(如吉生物科技有限公司,批號:20160116);二甲苯(天津市富寧精細化工有限公司,批號:20160813);冰醋酸(天津市富寧精細化工有限公司,批號:20160813);AB204-S型梅特勒電子天平(珠海天創儀器有限公司)。
1.3實驗動物
4月齡健康新西蘭大白兔、體重2.0~3.0kg,雌雄各半,由遵義醫藥高等??茖W校實驗動物中心。飼養環境安靜,室溫22~23℃,各組實驗動物自由進食、飲水。
1.4方法
1.4.1動物分組隨機將新西蘭大白兔分為3組,每組8只,以龍膽紫標記潰瘍面積,三組動物分別給予:以冰硼散作為陽性對照組、口潰康散組、陰性對照組(不做任何處理);每日用藥2次,分別于用藥后2d、4d、6d觀察潰瘍愈合情況并記錄潰瘍愈合時間。
1.4.2藥效作用[4]將3%戊巴比妥鈉兔耳緣靜脈麻醉,牽開上唇,暴露唇黏膜,用預制直徑為5mm、厚約1mm的濾紙片浸透體積分數為40%的冰醋酸,置于兔上唇兩側,60s取出即見該區有5.5mm的白色損害;48h后出現直徑約為5.5mm的潰瘍模型,用注射針頭蘸取龍膽紫在潰瘍面上下左右四限處刺入黏膜,標記潰瘍部位和面積大小;同時處死3只兔子,每只2個潰瘍,一側光鏡觀察,另一側再分為1/2,分別用顯微鏡觀察,進行模型鑒定。其余5只兔在兩側潰瘍自然愈合后處死,并做以上觀察。
1.5實驗統計
數據以x±s表示,采用SPSS17.0,組間采用兩樣本均數t檢驗統計分析,表示差異有統計學意義(P<0.05),具有極其顯著性差異(P<0.01)。
2實驗結果
口潰康散作用于潰瘍面后在給藥第4天后有顯著性差異(P<0.05),第6天后有顯著性差異(P<0.01),有效率為93.75%。而冰硼散陽性對照組無顯著性差異。見圖1和表1。
3討論
目前治療口腔潰瘍的藥物主要通過局部或全身治療作用,局部治療常用藥物,如抗菌藥物、腎上腺皮質激素、解熱鎮痛類藥和局部麻醉藥;而全身治療常用藥物如甘露聚糖膚、胸腺膚腸溶片等免疫調節劑,強的松等腎上腺皮質激素等有激素作用的中成藥,調節內分泌類藥物,維生素及微量元素等;其劑型具有多樣性,如散劑、膜劑、湯劑、片劑、膠囊、顆粒、口服液等[5]。同時用藥方式除有口服、局部涂布、粘貼、口含、漱口、局部封閉等,還有超聲波治療、霧化治療、激光治療等[6]多種物理治療手段。本實驗將口潰康散直接作用于口腔潰瘍面,起到局部治療作用,具有簡、便、廉、速效等優勢。文獻報道中醫學認為口腔潰瘍屬于“口瘡”、“口糜”、“口疳”等[1,7]范疇,口瘡之名,首見于《皇帝內徑》??诏彽陌l病歸結因生活飲食起居失調,或由于口腔粘膜損傷,復感邪毒等因素引起熱(心脾積熱、濕熱郁火)、瘀(瘀血阻絡)、虛(陰虛火旺、脾腎陽虛),使脾胃積熱,心炎內盛,虛火上炎所致,伏火上蒸于唇、舌、口腔粘膜,繼而出現局部紅腫、疼痛、糜爛,形成口腔潰瘍;其中虛上炎者的則口腔出現經久不愈的潰瘍,以周期性反復發作和劇烈灼痛為特點[8]。根據中藥性味歸經理論[9]辛味性熱,歸肺經,主升浮,如長期或過量飲食辣椒等辛辣食物易引起脾胃積熱,易引發口腔潰瘍;甘味性平,歸脾經主升浮,如長期或過量飲食白糖等甜味食物,脾失健運、虛火內生、導致陰虛火旺誘發口腔潰瘍;苦味性寒歸心經,主沉降,寒凝氣滯,而心主血脈,瘀血阻絡形成潰瘍。本實驗探索建立中醫藥學口腔潰瘍動物模型,按照每天0.1g/kg、0.5g/kg、1.0g/kg分組分別給新西蘭大白兔喂食大量的辛(辣椒)、甜(白糖)及苦(龍膽)的食物,以期形成接近人體引發的口腔潰瘍動物模型,經連續為期15天的觀察沒有形成潰瘍,新西蘭大白兔的體重增加,毛發、精神及活動狀態均良好。苗藥口潰康散對醋酸致新西蘭兔口腔潰瘍在給藥第4天有顯著性差異(P<0.05),第6天有顯著性差異(P<0.01),有效率達93.75%。本實驗的不足在于口潰康散給藥分組時,沒有進行高、中、低劑量組的分組是因為潰瘍面在兔唇上側,口潰康散給藥量布滿整過潰瘍面,用藥后潰瘍面愈合過程癢,兔子用舌條將藥粉舔掉或吞食掉胃里,因此沒有進行高、中、低劑量的分組。口腔潰瘍因致炎因子與抗炎因子失衡及炎癥介質過度產生而形成組織和細胞損傷[10-11],其修復過程伴隨炎癥反應,有多種生長因子、絲裂原活化蛋白激酶、炎癥介質參與損傷修復和調控;炎癥反應產生大量的致炎因子,如TNF、IL-1、IL-6,同時也產生大量的抗炎因子,如IL-10。苗藥口潰康散在治愈口腔潰瘍過程中也會與粘膜組織中IL-6、IL-10、TNF-α等水平有關[12],在改善炎口腔黏膜組織微循環、抗炎、止痛、促進口腔損傷粘膜組織的修復有著顯著作用;與本處方具有清熱解毒、消炎止痛、收斂生肌功能密切相關,關于鎮痛、抗炎靶點及信號通路有待進一步研究。
參考文獻
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作者:譚懷美 劉英波 李化梅 張強 馮華 陳必全 單位:遵義醫藥高等??茖W校