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作者：卜憲聰劉詩翔單位：昆明成都軍區昆明總醫院神經內科

每年有眾多的平原人進入高原，高原睡眠障礙作為急、慢性高原病的重要表現，是初進高原者最常見的高原不適反應之一，但國內外對于高原睡眠障礙的研究甚少，本文將高原睡眠障礙的危害、發生機制、治療及研究進展予以綜述。

1高原睡眠障礙概述

高原睡眠障礙大多是指在高原環境中睡眠不足，具體表現為入睡困難或無法維持睡眠狀態;頻繁覺醒或過早覺醒;醒來后身體疲憊情況未有明顯緩解。國外早期對急進高原者睡眠障礙的藥物隨機對照試驗發現，在服用安慰劑的受試者組，睡眠障礙的發生率高達71%～93%。楊永勤等通過對高原地區門診病歷統計分析，發現高原睡眠障礙發病率為42．20%，高于內地睡眠障礙的發病率。高原睡眠障礙已經成為影響高原人們健康的一種極為普遍的問題，它不僅發病率很高，而且還對人的健康、社會生活構成極大威脅。

2高原睡眠障礙的危害

2．1導致多種疾病患病風險增加有研究表明，中斷睡眠、縮短睡眠時間容易對人體產生不利影響，不僅如此，還增加患慢性疾病的風險率。有研究發現，睡眠剝奪影響呼吸、認知、內分泌，不僅使人精神萎靡、眼胞浮腫、頭昏脹痛、食欲不振，還能導致各種心身疾病，如肥胖病、高血壓、心腦血管硬化、惡性腫瘤、支氣管哮喘、潰瘍病、糖尿病和性功能障礙等。睡眠缺乏可使胰島素敏感性降低40%，Ayas等研究發現，每晚睡眠5h或更少的婦女，睡眠事故的風險及10年間心血管疾病和糖尿病發生率顯著增加。李鵬翔等研究發現，高原軍人睡眠質量與其心理健康狀況相關，睡眠質量差者，其心理健康狀況亦較差;許存和等研究發現，與平原地區相比，高原地區更易出現心境抑郁和遲滯，而70%～80%的抑郁患者都表現為某種形式的失眠癥，高原睡眠障礙還會對消化系統產生明顯損害，導致胃腸功能紊亂，心理壓力越來越大，更加重睡眠障礙，形成惡性循環，這樣反復影響，導致一系列危害高原居民的疾病。

2．2加速機體衰老長期睡眠不足容易造成腦神經衰弱，同時體內的器官因無法獲得適度的休息而過度消耗與功能衰退，在人體肌膚顏面外觀上則呈現未老先衰的現象，容易導致抵抗力變差，免疫力下降。研究表明，經常失眠者的衰老速度是正常人的2．5～3倍;一天睡眠不足76%的人，第2d的免疫力大幅度下降。

2．3破壞記憶、敏捷及認知能力有研究表明，高原環境對人體的影響主要表現為心理健康程度差，智力、學習成績、訓練成績下降，注意廣度和注意轉移能力下降，集中力、快速復雜問題解決能力下降、短時視覺記憶力下降、復雜思維判斷力下降、思維靈活性下降、手眼協調能力下降及精神運動速度降低，這與以往研究結果一致。Miyata等研究發現，一個晚上的睡眠不足可影響白天的認知功能和駕駛性能。正是因為如此，高原地區頻繁的交通事故也就不足為奇了。除了路況差外，更多因素還是缺氧睡眠障礙引起反應遲鈍，應激能力下降。

3高原睡眠障礙發生的機制

3．1環境因素高原低氧是導致睡眠障礙最重要、最直接的原因之一。Virues-Ortega等研究表明，高海拔引起的缺氧(主要是肺泡內氧壓和動脈內氧分壓的降低)是高原睡眠和認知障礙的決定因素，高原地區的環境和平原地區環境的不同性，主要體現在高原的大氣中二氧化碳分壓低、氧分壓低、空氣密度低，而且研究發現，海拔越高的地方，其動脈中氧分壓，二氧化碳分壓及血氧飽和度就越低。低氧血癥導致了中樞的不穩定性，產生呼吸波動導致周期性呼吸的發生，周期性呼吸發生的時間與低氧性過度通氣的時間呈正相關。在海拔3700m和海拔4300m，動脈血氧飽和度分別是平原的85%和75%。國外資料報道，在海拔2240m和4270m，周期性睡眠呼吸暫停的發生率分別占睡眠時間的24%和40%;國內在4700m處觀察為43．8%。

3．2神經遞質因素神經遞質是腦內神經元之間傳遞信息的物質，是大腦生理功能的基礎。睡眠的神經突觸理論認為，睡眠起源于神經元水平，在清醒期神經元突觸維持著正常的神經傳遞及調節作用，睡眠則可保護突觸超級結構的穩定性。Monti等研究表明，多巴胺(DA)和5-羥色胺(5-HT)會影響睡眠和覺醒相應的神經元活動。Olive等利用S(-)-3-(1-丙基-3-六基吡啶)-苯腈鹽酸［(-)DS121］研究表明，DA與睡眠覺醒有密切關系。乙酰膽堿(ACh)可抑制中縫背核5-HT觸發的慢波睡眠，起到抑制慢波睡眠的作用。腦干中的5-HT有利于維持慢波睡眠，而慢波睡眠又有利于疲勞的恢復。曾遠明等研究結果則顯示，大部分慢性失眠患者腦內神經遞質γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(GLU)明顯下降，但乙酰膽堿受體(AChR)、ACh、5-HT、去甲腎上腺素(NE)及DA則無明顯變化。李紹旦等采用EFG分析儀檢測亞健康失眠人群的EFG表現，發現腦內神經遞質GABA、Glu、5-HT、ACh、NE及DA的實測值都低于正常參考值。Debijadji等和Hurwitz等〔40〕研究發現，缺氧可導致單胺類神經遞質含量降低。賽燕等研究發現，高原缺氧后ACh合成減少。隆敏等對入伍新兵模擬急進高原環境，測得血漿NE顯著下降。因此，高原環境中遞質的變化是引發高原睡眠障礙的另一重要原因。

4高原睡眠障礙的治療進展

高原睡眠障礙不是一組獨立疾病，而是急、慢性高原病的一個非特異癥狀。正因為如此，高原睡眠障礙的治療基于低海拔睡眠障礙的治療，卻又比低海拔的治療更加嚴密和復雜。目前用于治療睡眠障礙的藥物種類繁多，已有了第一、二代鎮靜催眠藥物。但第一、二代鎮靜催眠藥物治療指數低、容易產生耐受性和依賴性、藥物之間相互影響比較大等，還可抑制呼吸，加重缺氧。高原的特殊環境注定了不適宜用前兩代藥物，因而出現了第三代鎮靜催眠藥物，其代表藥物有唑吡坦、佐匹克隆、扎來普隆。本類藥物的治療指數高，安全性高，它們基本不改變正常的生理睡眠結構，不易產生耐受性、依賴性。目前國外各類報道用于治療高原睡眠障礙的藥物有乙酰唑胺、唑吡坦(zolpidem)、扎來普隆(zaleplon)、替馬西泮、氨茶堿。而研究發現，扎來普隆可以延長總睡眠時間、縮短入睡時間、縮短1期睡眠時間、延長4期睡眠時間、減少覺醒次數、提高睡眠效率;唑吡坦可以延長總睡眠時間、延長4期睡眠時間、減少覺醒次數、提高睡眠效率。meta-分析提示，扎來普隆和唑吡坦是目前改善高原睡眠質量最安全和有效的藥物。除藥物治療之外，行為和認知療法、放松療法、睡眠限制療法、刺激控制療法等在治療高原睡眠障礙方面有潛在的作用，但其治療效果沒有進行充分評估。

5總結與展望

高原睡眠障礙不僅危害了高原居民的身心健康，而且嚴重影響了高原部隊官兵的作戰能力，所以研究一種新型藥物對于增加全民身體素質，增加部隊官兵戰斗力是有深遠意義的。動物實驗發現，急性缺氧時腦細胞凋亡增加，通過對世代居住于高原的居民和短時間移居高原的居民研究比較證實，世代居住高原的居民主要靠自身機體和細胞的代謝適應缺氧環境，而移居者主要是靠自身機體的代償功能適應，且世居者的這種適應性具體反映在線粒體的功能上，線粒體的功能強大，使機體對氧氣的利用效率和其產能效率增高，這種現象稱之為“線粒體適應”(mitochondiraladaptation)。換句話說，“線粒體適應”就是機體對長期高原缺氧暴露后在組織與細胞水平上所產生的重要適應機制。因此可以推測，促進線粒體適應，可能是治療高原睡眠障礙的重要途徑之一。可以考慮從如何改善線粒體功能方面著手，來改善高原睡眠障礙。