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作者：肖志輝何馥貞陳務(wù)民單位：蘇州醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院

圈產(chǎn)期的鋅、鑰代謝

一、孕母鋅、銅代謝:動(dòng)物實(shí)踐和臨床觀察均表明:孕母血漿鋅濃度有逐漸下降的趨勢(shì).血漿鋅約60一85%是與白蛋白結(jié)合的,故低蛋白血癥往往有低血鋅表現(xiàn).孕早期血漿容量劇增,導(dǎo)致相對(duì)性低蛋白血癥,這可能是孕早期母體血漿鋅濃度下降的基本原因。此時(shí)即使增加鋅供給量也難以糾正,說明母體血鋅濃度下降非病理狀態(tài)。但血鋅持續(xù)低于50一55協(xié)g%則提示體內(nèi)缺鋅。雖然孕婦血漿白蛋白濃度下降,但絕對(duì)含量卻是增加的,因此與未孕婦女相比,孕婦的蛋白結(jié)合鋅總量將增加1倍.增多的鋅除來源于飲食補(bǔ)充外,機(jī)體分解代謝增強(qiáng)也是鋅的重要來源。母體血容量增多有利于胎兒對(duì)鋅的攝取.孕中胎兒對(duì)鋅的攝取不斷增加,使母體血鋅濃度繼續(xù)下降.此時(shí),強(qiáng)化飲食中鋅含量可增加母體鋅的攝取.Ta_Per認(rèn)為,當(dāng)鋅攝入量超過smg/天時(shí)可糾正母體負(fù)平衡狀態(tài).分娩期孕婦血鋅總濃度仍低于未孕婦女,但游離鋅濃度不低,說明母體血鋅總濃度下降對(duì)胎兒攝入鋅并無(wú)明顯影響。

孕母血銅濃度有逐漸升高的表現(xiàn)。一般認(rèn)為這與性激素刺激血漿銅蘭蛋白合成增多有關(guān)。孕婦早期母體血銅濃度就已開始上升,胎盤形成后,血銅濃度升高更為明顯.胎兒的某些臟器如肝、脾等,其銅含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于成人,當(dāng)這些器官形成時(shí)胎兒對(duì)銅的需要量大大增加.

血銅濃度與雌激素調(diào)節(jié)關(guān)系極為密切.正常妊娠時(shí),孕婦尿中雌激素產(chǎn)物含量波動(dòng)與血銅濃度波動(dòng)相符.臨床上原發(fā)或繼發(fā)性雌激素不足者血銅值低下,雌激素水平過高和雌激素治療者血銅值也升高。這表明孕期血銅濃度升高與雌激素增多有平行關(guān)系.但也有報(bào)道與此相悖。

二、胎兒的鋅、銅代謝:胚胎發(fā)育早期,胎兒體內(nèi)就已有鋅、銅的存在.隨著胎兒的生長(zhǎng)、對(duì)鋅、銅的需要量也逐漸增多。胎兒每日攝取的鋅、銅量與胎齡和體重密切相關(guān).Walravens認(rèn)為,胎兒體內(nèi)鋅總含量可由32周時(shí)的35mg迅速上升至足月時(shí)的65mg,銅總含量從28周起至足月可增加4倍。由于大量的鋅、銅是在妊娠后期獲得的,故早產(chǎn)是導(dǎo)致新生兒缺鋅、銅的重要因素.足月小樣兒的母親白細(xì)胞鋅含量明顯低于正常兒或適于胎齡兒的母親,表明母體缺鋅與胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩有關(guān).此外,胚胎發(fā)育時(shí)鋅、銅的缺乏可導(dǎo)致胎兒的多種先天性畸形.

新生兒期鋅、諭代謝

足月健康新生體兒內(nèi)鋅含量約60一65mg,其中25%在肝臟,更多的鋅在骨骼系統(tǒng)。M。Infosli等估計(jì)約40%的鋅在骨骼系統(tǒng)。銅總含量約為16一20mg左右,其中肝臟中約占70%,比成人肝中銅含量高10一20倍,主要以結(jié)合狀態(tài)存在于肝細(xì)胞的線粒體或溶酶體中。新生兒主要從腸道排泄鋅、銅,由于腸上皮細(xì)胞功能尚不完善,難以重吸收消化液和脫落上皮細(xì)胞中大量的鋅、銅,故極易出現(xiàn)鋅、銅代謝的負(fù)平衡狀態(tài)。

早產(chǎn)是導(dǎo)致新生兒缺鋅、銅的重要因素。據(jù)認(rèn)為,新生兒體內(nèi)50%的銅、70%的鋅是在孕后期獲得的。早產(chǎn)兒體內(nèi)鋅、銅負(fù)平衡代謝可持續(xù)二月。由于生長(zhǎng)發(fā)育速度快和腸道‘腎功能更不完善,早產(chǎn)兒對(duì)鋅、銅的需要量更大。故生長(zhǎng)良好的早產(chǎn)兒如不及時(shí)補(bǔ)充鋅、銅,則極易出現(xiàn)缺乏癥。而生長(zhǎng)不良者,由于疾病的影響,鋅、銅不足的表現(xiàn)反而不明顯。

喂養(yǎng)不當(dāng)、不科學(xué)的奶方和腸道外營(yíng)養(yǎng)也是新生兒缺鋅、銅的常見原因.先天性腸吸收功能不良者如短小腸綜合癥等,即使按常規(guī)量補(bǔ)充鋅、銅也易出現(xiàn)缺乏。此外,乳量不足、經(jīng)常腹瀉、嘔吐,也使鋅、銅吸收減少.正常新生兒銅的需要量80一1:009/kg/d,但鋅的需要量則隨日齡增大而增加。

對(duì)需長(zhǎng)期腸外營(yíng)養(yǎng)者,Jame“等建議應(yīng)額外補(bǔ)充銅50林g/kg/d和鋅200協(xié)g/kg/d“o).

人乳是新生兒鋅、銅的良好來源。人乳中鋅含量隨哺乳期延長(zhǎng)而逐漸下降,銅含量也有逐漸下降的趨勢(shì)。由于地理?xiàng)l件、飲食習(xí)慣和測(cè)定方法的不同以及個(gè)體差異的存在,人乳中鋅、銅含量的報(bào)道不盡相同,但初乳中鋅、銅含量總是豐富的。因此,提倡母乳喂養(yǎng)即或是短期的初乳喂養(yǎng),對(duì)于預(yù)防新生兒鋅、銅缺乏癥是十分有益的。新生兒對(duì)不同來源的鋅吸收率有很大差異,人乳中鋅極易被吸收,因?yàn)槿巳橹泻欣阡\吸收的小分子結(jié)合基團(tuán),牛乳或其他乳類中鋅則多與大分子基團(tuán)結(jié)合,難以被吸收;此外人乳中干擾鋅吸收的因素很少。因此,即使配奶中鋅含量不少于人乳,人乳喂養(yǎng)兒的血鋅濃度也較高。但某些情況下母體血中鋅進(jìn)入乳汁過程障礙,也可使母乳喂養(yǎng)兒出現(xiàn)鋅缺乏癥(11).

銅、鋅與新生兒疾病

一、鋅:鋅在機(jī)體免疫反應(yīng)中起重要作用。因此,新生兒期許多疾病尤其是感染性疾病可能與鋅缺乏癥有關(guān)。缺鋅的幼年動(dòng)物胸腺、脾臟和淋巴結(jié)萎縮、胸腺素分泌不足,T淋巴細(xì)胞減少,NK細(xì)胞活力降低,使機(jī)體細(xì)胞免疫功能減弱。進(jìn)一步的研究表明,T細(xì)胞的減少主要是T輔助細(xì)胞(OKT刁),而T抑制細(xì)胞(OK、T:)卻無(wú)減少或略有增多。體外細(xì)胞培養(yǎng)中,缺鋅時(shí)脾細(xì)胞不能產(chǎn)生T細(xì)胞替代因子(TRF)和細(xì)胞介導(dǎo)的淋巴溶解因子(CML)“3’。pHA、conA、LPS刺激的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率均下降,表明T、B細(xì)胞功能均有缺陷.

腸源性肢端皮炎是一種先天性鋅代謝障礙疾病,多在新生兒期開始發(fā)病.臨床表現(xiàn)為四肢及體腔開口嬌勺多發(fā)性皮損、腹瀉、嚴(yán)重的低蛋白水腫等,如未積極治療多在新生兒期死亡。實(shí)驗(yàn)室檢查可見各組織中鋅含量減少和含鋅酶活力下降,表明患兒體內(nèi)嚴(yán)重缺鋅。其病因?yàn)榛純阂纫褐袎?mèng)乏利于鋅吸收的小分子活性因子,而人乳中有類似因子的存在,故母乳喂養(yǎng)期間患兒可不發(fā)病.

Down’s綜合癥患兒易患感染且病死率很高,實(shí)驗(yàn)室表明患兒免疫功能低下與鋅的缺乏有平行關(guān)系。隨著缺鋅癥狀的糾正,患兒的免疫功能也有所恢熨。

此外,新生兒缺鋅癥狀尚可表現(xiàn)為拒奶、萎靡,生長(zhǎng)發(fā)育遲緩等。嚴(yán)重者可因蛋白質(zhì)合成障礙而致全身性水腫。

二、銅:新生兒銅缺乏癥狀主要包括:(1)高鐵血紅蛋白性貧血;(2)中性粒細(xì)胞減少尤以分葉核粒細(xì)胞為甚;(3)骨化中心成骨不全;(4)心血管系統(tǒng)管腔擴(kuò)張、破裂;(5)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和顱內(nèi)出血、視覺障礙等。

銅在造血系統(tǒng)中的作用十分重要。某些情況下貧血按常規(guī)治療無(wú)效,但加用銅劑后則出現(xiàn)網(wǎng)織紅細(xì)胞的迅速增多,粒細(xì)胞減少癥也得到緩解.一般認(rèn)為,缺銅至少可以從四個(gè)方面影響造血機(jī)能:(1)亞鐵氧化酶活力下降;(2)鐵在線粒體內(nèi)應(yīng)用受阻;(3)能量代謝障礙;(4)加重某些干擾血紅蛋白的因素和鉛中毒等的破壞作用.但體內(nèi)銅蓄積過多引起銅中毒時(shí),造血機(jī)能也將受到嚴(yán)重的抑制.

缺銅對(duì)骨骼系統(tǒng)的影響主要表現(xiàn)在成骨作用障礙.甘患兒常有成骨不全的表現(xiàn)。X線下可見骨能分離,髓端缺損,骨小梁疏松及空洞形成.軟骨成骨作用明顯受阻,但骨膜下成骨作用較活躍.

缺銅時(shí)彈性蛋白合成障礙,患兒常有廣泛的軟組織病損,如血管壁彈性減低、血管破裂、腫泡擴(kuò)張、關(guān)節(jié)病變,皮膚松弛等。

缺銅的幼年動(dòng)物大腦半球萎縮,腦溝回變淺等,可能與腦磷醋合成障礙有關(guān)。Men-ke’s綜合癥為一種先天性銅代謝障礙性疾病,多在新生兒期發(fā)病.患兒表現(xiàn)為智力發(fā)育遲緩、癲痛、淡漠等。病理檢查可見顱內(nèi)出血、進(jìn)行性腦萎縮,大腦皮質(zhì)顆粒層及分子層變薄等變化.

缺銅動(dòng)物基B細(xì)胞數(shù)量減少,抗體產(chǎn)量不足.缺銅時(shí)抑制T細(xì)胞產(chǎn)生的CML、TRF,、對(duì)PHA、eonA等刺激的反應(yīng)性下降.此外,缺銅時(shí)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)對(duì)炎癥的反應(yīng)性下降.急性炎癥期間,血漿炯濃度急劇升高,以利肝臟合成血漿銅蘭蛋白和其他抗炎因子,能力。