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1制備智能納米水凝膠的方法

1.1分散聚合法。這一方法是在介質(zhì)中把反應(yīng)前單體、分散劑和引發(fā)劑進行溶解，從而形成均相體系，在反應(yīng)進行的過程中，當聚合物鏈至臨界鏈長的時候，在介質(zhì)中會沉析出不溶解的聚合物，并在介質(zhì)中利用分散劑穩(wěn)定懸浮，從而形成穩(wěn)定的分散體系。利用分散聚合法制備納米水凝膠，不僅簡單，而且產(chǎn)物的安全性能和藥物負載能力比較高。

1.2乳液聚合法。這一方法是通過交聯(lián)劑和乳化劑的作用，單體經(jīng)聚合生成20～300nm粒徑的納米凝膠。有關(guān)的研究人員以聚丙烯酰胺用乳液聚合法，制備了治療光敏的、載有間4-羥苯基氯的納米水凝膠，而且在在650nm的可見光下，能夠有效地把小鼠的神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞殺死。

1.3互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)法。互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)是指相互貫穿共混的兩種聚合物分子鏈，并利用化學(xué)鍵的方式，各自交聯(lián)而形成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)納米凝膠。利用這一方法能夠引入生物兼容性、生物降解性和力學(xué)性能良好的組分，開發(fā)具有較好性能的、可通過生物降解的力學(xué)“智能納米水凝膠”。

2智能納米凝膠給藥系統(tǒng)的應(yīng)用

作為藥物的載體，智能納米水凝膠能夠使用藥的次數(shù)有效減少，根據(jù)溫度、葡萄糖濃度和pH值等外界條件，能夠?qū)崿F(xiàn)藥物的定時定量釋放，而且藥物療效較高、用藥成本較低、不良反應(yīng)較小。智能納米水凝膠目前主要應(yīng)用于有較大的不良反應(yīng)、容易被生物酶降解而半衰期短的藥物給藥系統(tǒng)。

2.1在蛋白類藥物中的應(yīng)用將蛋白類藥物載入納米水凝膠給藥系統(tǒng)，能夠有效地將蛋白類藥物傳遞靶細胞且防止其失活，持續(xù)釋放藥物。CHP納米水凝膠可以作用于多種疏水性蛋白。

2.2在核酸類藥物中的應(yīng)用作為一種新型的基因藥物，SIRNA的應(yīng)用前景十分廣闊。但是，其穩(wěn)定性和生物利用度均不理想，對于臨床應(yīng)用有一定的限制。在目前的藥物研發(fā)中，設(shè)計和合成安全有效的SIR-NA傳遞載體是一個重要的方向。例如：李來勝等研究者利用PEI-聚乙二醇二丙烯酸酯制備的納米水凝膠，含有豐富的活性反應(yīng)性基團銨離子，能夠進一步鍵連血管表面生長因子、轉(zhuǎn)鐵蛋白等一些生物靶向分子，從而實現(xiàn)SIRNA主動靶向傳遞。

2.3在化學(xué)藥物中的應(yīng)用普通化學(xué)藥物因為靶向性缺乏，在把癌細胞殺死的同時，健康的正常細胞也不能幸免，從而導(dǎo)致一些嚴重的毒副作用產(chǎn)生。以納米凝膠作為藥物載體，能夠有效地提高普通化學(xué)藥物的靶向性，從而使不良反應(yīng)減少、藥物的療效得以提高。

2.4在其他藥物中的應(yīng)用關(guān)節(jié)炎等軟骨疾病會導(dǎo)致軟骨嚴重損傷，從而引發(fā)疼痛、骨質(zhì)侵蝕，更嚴重地可能導(dǎo)致癱瘓。由于人造軟骨的自愈能力不強，治愈關(guān)節(jié)疾病的概率目前不高。軟骨再生時，利用骨組織工程對于關(guān)節(jié)疾病進行治療，需要一個關(guān)鍵關(guān)節(jié)，即選擇組織支架，因為組織支架作為細胞載體，對于愈合軟骨缺損至關(guān)重要。

3結(jié)論

作為一種藥物運輸載體，智能納米凝膠的優(yōu)點很多，納米凝膠納米特有的尺寸，以及表面積大、表面活性高、吸附能力強等特點，使其能夠穿透極細的毛細血管，并經(jīng)細胞攝取使藥物最終富集在體內(nèi)靶部位，從而使患者全身的不良反應(yīng)得以減少。相比于傳統(tǒng)的水凝膠，智能納米水凝膠對于病灶部位的環(huán)境變化比較敏感，響應(yīng)速率更快，因此研究者越來越重視對其的研究和應(yīng)用。另外，納米凝膠結(jié)構(gòu)呈中空網(wǎng)狀，能夠包載阿霉素等親水性抗癌藥物，從而實現(xiàn)基因藥物與化學(xué)藥物的聯(lián)合治療，在治療癌癥的SIRNA，以及藥物運輸中應(yīng)用前景良好。

智能型水凝膠給藥系統(tǒng)在許多方面具有很大的應(yīng)用潛能，在理論上講，這些應(yīng)用的實現(xiàn)是可能的，但是要具體地應(yīng)用在實際中，還需要進一步改進凝膠材料的性能。智能型水凝膠在作為藥物載體和組織工程時，對于它的生物相容性、生物降解性和釋藥的可控性具有很高的要求。然而智能水凝膠多數(shù)具有較慢的響應(yīng)速率，較差的生物相容性和機械強度，同時對于體內(nèi)釋藥以及針對動物的相關(guān)實驗研究嚴重不足。因此，在未來的研究和應(yīng)用中，要著力研究開發(fā)具有可生物降解、生物相容性好藥物控釋用智能水凝膠；大力研究臨床應(yīng)用和藥物控釋的相關(guān)理論，推動制備工藝的優(yōu)化，普及應(yīng)用快速響應(yīng)材料；著力進行體內(nèi)釋藥的研究以及開展針對動物的相關(guān)實驗。

作者：馮敏單位：葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司