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1時辰藥理學的歷史

生物體本身具有的生物周期稱為生物時鐘，一天之內有晝夜節律性變化，即有規律的波動，已知的有體溫、腎上腺皮質激素的分泌等，這種波動常與外界環境的晝夜變化直接有關。祖國醫學中的“子午流注”理論，為時辰藥理學和時間治療學提供了理論依據。清朝葉天士更是提出:“早溫腎陽，晚補脾氣，晨滋腎陰，午健脾陽;晨補腎氣，晚滋胃陰;早益腎水，臥寧心神”，而早在((黃帝內經》以前的祖國傳統醫學更是有“晨服參茂’、“夕用六味”的表述，可見中醫時辰藥理學的歷史遠源流長。

2中藥時辰藥理學的發展時辰藥理學包括時間藥物動力學和時間藥效學，前者研究機體對藥物處置的時間節律性，后者則著重于闡述藥物對機體效能的時間節律。在臨床治療過程中，應用時辰藥理學的原理，制定最佳治療方案具有重要的實際意義。

2.1時間藥物動力學的研究時間藥物動力學研究的是藥物在體內的吸收、分布、代謝、排泄過程中的時間節律性，并通過研究結果揭示不同藥物的各自時間節律，進而指導臨床合理用藥，提高醫療質量。

2.1.1酶活性的時辰節律性生物體內每時每刻都在發生各種生化反應，其中大多需要酶的參與，酶的活性變化對藥物的代謝、排泄等各過程都會產生影響，并最終導致藥效的變化。研究發現:大多數嚙齒類動物的肝藥酶在午夜2點左右達到活性的峰值，然后逐漸降低，至午后2點活性達到最低。對于經肝藥酶代謝失活的藥物而言，2點和14點給藥效果將有明顯差別:2點給藥，肝藥酶活性大，藥物代謝失活的多，所以藥效較14點給藥要弱，所以這類藥物最好要在午后2點左右給藥，以減少藥物的降解，利于藥物發揮最大療效，減少不良反應。相反，需經肝藥酶代謝激活的藥物，最好選擇在午夜2點左右給藥，但鑒于此時間多不便于執行，可以選擇臨人睡前服此類藥。

2.1.2藥物吸收的時間節律性研究人員通過實驗發現，在不同時辰給予大鼠相同劑量天麻素，結果顯示上午8點左右給藥的一組的達峰時間最遲，效果也最差;而晚間20:oo點左右的一組達峰時間最快，故可見此時間給藥，天麻素的吸收最好，見效最快。這可能于大鼠的夜間活動多，各種功能活躍有助于藥物吸收.

2.1.3藥物排泄的時辰節律通過近年來對藥物排泄(尿液、糞便、汗、唾液)時間節律的研究，發現很多藥物排泄具有獨特的時間特性。研究人員通過定時采集飲酒人員的尿液和血樣，并分析測定其中的酒精含量，發現酒的體內代謝排泄隨時間變化而呈現規律性變化，其總體腎小球濾過率和尿排出量在下午14:oo至20:oo這個時間段最大。

2.1.4中藥成分的時間藥動學研究有人對大鼠做過青藤的有效成分:青藤堿的藥動學研究，分別在早7點和晚7點給予相同劑量，給藥后在特定時間點采取血樣和腦組織，測定其中的青藤堿濃度。結果:早7點給藥的C~，AUC，K等參數大于晚7點給藥的一組[3]。表明青藤堿的吸收等在不同時間具有不同的特性。

3時間藥效學的研究

時間藥效學研究的是藥物對機體作用隨時間變化而不同的規律，很多疾病本身的變遷和表現就具有周期節律變化，生物體內的內分泌系統本身就是在一個大的生物鐘控制下的表現周期特性的系統，由此導致時間藥效學研究的復雜性和多樣性。最近幾年，中藥時間藥效學的研究逐漸得到重視，伴隨著許多新的研究方法和技術的日臻完善，取得了很多有關中醫時間藥效學的成果。如:科研人員通過擇時給予大承氣湯觀察小鼠的瀉下情況，發現以子時(O點)起每隔6小時給藥一次的情況下，瀉下作用最強的是卯時(6點)給藥組，且具有顯著的差異性。[41但由于時間藥效學研究的生物體內影響因素多，而且不同影響因素本身就具有不同的時間節律，加之體內內分泌的時間節律影響，故現在時間藥效學研究開展的還不是很深人和廣泛。

4中醫時辰藥理學的遠景

我國在時辰藥理學領域的研究雖然早于西方發達國家，但是由于早期的中醫時辰藥理學缺乏現代先進的技術支持，只是停留在經驗醫學的層次，在技術層面上與國外有較大差距。由于機體內在生物規律與藥物作用時間節律的客觀性，決定了時辰藥理學研究的必要性和科學性，其在促進合理用藥，提高醫療質量的發展過程中重要地位將日益顯現。而且它的發展必將推動我們重新審識藥物的應用，真正把藥物的經驗應用轉變成科學應用。我們醫藥工作者在繼續加強西藥時辰藥理研究的同時，也要在祖國的瑰寶—中醫藥領域加強科研力度，借助先進的科學研究方法和儀器，深人研究中醫時間藥效學和藥代動力學，發展祖國的傳統醫學，實現中醫藥的現代化。