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白術為菊科植物白術(AtractylodesmacrocephalaKoidz)的根莖,主產于浙江、湖北、湖南等地,以浙江于潛產者最佳,稱為“于術”,冬季采收,烘干或曬干,除去根須,切厚片,生用或土炒、麩炒用,性甘、苦、溫,歸脾、胃經,效健脾益氣、燥濕利尿、止汗,安胎。主要應用于脾氣虛證,氣虛自汗,脾虛胎動不安等證。白術的藥用始載于《神農本草經》,時至今日,白術的臨床應用更加廣泛,國內外對其展開了較多的研究,現對近年來白術的化學成分,藥理作用等方面的研究進展作一綜述。
1白術的主要化學成分
白術的化學成分主要為揮發油和多糖。①揮發油:目前對于白術的研究集中于地下根莖部分,白術根莖中揮發油含量約為1.4%,采用GC/MS聯用儀分析其揮發油的化學成分,其中含量最高的為蒼術酮,其他含量高于1%的化合物主要是帖類化合物[1]。揮發油提取物中得到的白術內酯類的成分有白術內酯Ⅰ~Ⅳ、雙白術內酯、8β-乙氧基白術內酯Ⅲ等。而彭偉等[2]對白術地上部分進行了系統的化學成分研究,分離得到多個化合物,鑒定為白術內酯Ⅰ~Ⅲ,2,6-二甲氧基苯酚,東莨菪內酯,對甲氧基肉桂酸,咖啡酸,阿魏酸,原兒茶酸,白蘚苷A紫丁香苷甘露醇等。②多糖:目前運用于白術多糖的提取方法大致可分為熱水浸提法、酶法、微波輔助提取法等3類。壽旦等[3]分別用水煎煮提取和乙醇回流提取白術多糖,用酶法分析測定浙江貴州、湖南等地白術的多糖含量,結果表明水溶性糖的含量遠高于還原糖的含量,不同產地白術多糖含量存在差異,10個產品中貴州余慶及浙產3個品種品質較好。陳磊等[4]用乙醇去雜和水回流提取白術多糖,用苯酚-硫酸比色法測定不同生長期白術多糖含量的動態變化,結果表明不同生長期白術多糖變化較大,其中9月底到10月底時期白術多糖的含量最高。
2白術的藥理作用
2.1對肝臟缺血再灌注損傷大鼠(IRI)有保護作用:有實驗表明白術多糖具有抗氧化、減輕病毒性肝損傷的功效.對各型肝炎引起的丙氨酸氨基轉移酶升高均有較好的促降作用。張培建等[5]對肝臟缺血再灌注損傷大鼠進行白術多糖預處理,檢測大鼠血清谷丙轉氨酶(ALT)和谷草轉氨酶(AST)水平,肝組織中ICAM-1mR-NA含量及IL-1的表達,免疫組化方法檢測肝組織中NF-κB的表達,透射電子顯微鏡下觀察肝細胞的超微結構變化,結果發現白術多糖可減輕自體肝移植大鼠肝臟IRI,其機制可能與其抑制NF-κB表達,干擾氧自由基對肝細胞膜的破壞,促進降酶及減輕形態學損傷有關。
2.2對胃腸道功能的影響:小腸黏膜上皮生理性自我更新及病理損傷后修復過程中需要小腸隱窩細胞不斷增殖、移行至缺損部位,進而終末分化為小腸上皮細胞,任何對該過程有促進和調節作用的藥物都可能對胃腸黏膜修復產生影響。王洲等[6]發現白術糖復合物有通過上調IEC-6細胞絨毛蛋白表達及分布而促其分化的作用,從而促進胃腸黏膜的修復。另有研究表明白術煎劑有明顯促進小鼠胃排空及小腸推進功能的作用,白術內酯Ⅰ具有較強的增強唾液淀粉酶活性、促進腸管吸收、調節腸道功能的作用
2.3芳香化酶抑制作用:jiang等[7]從白術中分離鑒定了十種化合物,并進行芳香化酶抑制率的檢測,發現白術內酯Ⅰ、白術內酯Ⅱ、白術內酯Ⅲ提取物的抑制率分別為94.56±0.70%,90.93±1.41%和86.31±8.46%,說明白術內酯及其衍生物可做潛在的芳香酶抑制劑用,而芳香化酶(雌激素合成酶)抑制劑是對抗雌激素在乳腺癌生長方面作用的一個有效手段。如白術能做進一步研究,將有很好的臨床應用價值。
2.4抑制脂肪形成:Kim等[8]將不同濃度(1-25μg/ml)白術水提物作用于高脂飲食動物模型及小鼠前脂肪細胞(3T3-L1),結果發現白術水提物能明顯減輕高脂飲食動物體重,給藥組動物血清甘油三酯的水平明顯低于模型組和正常飲食組;同時發現白術可通過減少脂肪因子、抑制P-Akt水平來抑制脂肪細胞分化,從而抑制脂肪形成。
2.5抗炎作用:董海燕等[9]采用正相、反相硅膠柱色譜對白術中的化合物進行分離,作用于小鼠急性炎癥模型,結果顯示,白術中化合物Ⅰ~Ⅳ均可顯著抑制二甲苯所致的小白鼠耳腫脹,表明這幾種成分對小白鼠急性炎癥模型有一定的抗炎作用。李翠芹等[10]觀察了白術內酯Ⅰ、白術內酯Ⅲ對內毒素(LPS)誘導的一氧化氮(NO)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的作用。結果表明,白術內酯Ⅰ、白術內酯Ⅲ都能顯著降低TNF-α、NO的生成,抑制TNF-αmRNA和iNOS的活性。白術內酯Ⅰ比白術內酯Ⅲ具有更強的抑制作用,所以推測白術內酯Ⅰ可能開發成為通過降低TNF-α、NO的生成來抑制炎癥反應的新藥。
2.6抑瘤作用:近年白術的抗腫瘤作用逐漸引起學者的注意,對白術抑瘤可能相關機制的研究也存有一些不同的看法。一些研究認為白術揮發油可能通過抑制細胞外基質的降解起到抗腫瘤侵襲轉移的作用,王郁金等[11]發現白術揮發油可顯著降低小鼠H22肝癌淋巴道轉移模型小鼠血清中基質金屬蛋白酶MMP-9的含量。還有研究認為其機制可能與其抑制腫瘤生長、調節血清細胞因子TNF-α、IL-6的異常升高有關。邱根全等[12]將C57BL6小鼠接種肺腺癌,建立癌性惡病質模型,采用白術揮發油對癌性惡病質鼠進行治療,與生理鹽水治療組相比,白術揮發油具有顯著抗癌性惡病質的作用,而且,揮發油組效果優于水煎劑組。其他也有研究發現白術可促進腫瘤細胞的凋亡及壞死而具有抑瘤作用,也可能與細胞增殖基因的表達改變有關[13]。
3其他作用
除上述藥理作用外,白術還具有其他作用,主要有①提高機體免疫力:孫文平[14]等發現白術多糖免疫血清中存在與當歸多糖抗原相對應的抗體。從而推測白術多糖可能是一種特異廣譜免疫調節劑。②抗老年癡:白術內酯在一定程度上可緩解癡呆模型大鼠的智能障礙[15]。③抗衰老作用:馬慶華等[16]發現白術多糖可以顯著提高致衰大鼠神經細胞SOD、GSH-Px活性,降低MDA的含量,減少DNA損傷,從而推斷白術多糖具有一定的抗衰老作用。④降血糖:⑤對心肌、子宮平滑肌也有一定的作用
4結語
本文主要綜述了近幾年白術藥理作用的研究進展,在基礎藥理研究方面,國內外學者做了大量的研究,如白術對缺血損傷再灌注大鼠的保護作用,白術的芳香化酶抑制作用,白術的抑制脂肪形成等等,但其具體機制都尚未完全明確,這些都需要進一步深入研究,以便為白術的開發和臨床應用提供依據。