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依普沙坦（eprosartact,Epro）為非聯(lián)苯四類血管緊張素II（AngII）受體阻斷劑，是由史克必成公司開(kāi)發(fā)，其商品名為Teveten。別名SKF108566［1］。

1藥物動(dòng)力學(xué)

1.1吸收依普沙坦口服后吸收迅速，富含脂質(zhì)食物，減慢吸收，但不影響吸收率。生物利用度約13%，這是口服吸收不完全引起的。正常青年人血藥濃度達(dá)峰時(shí)間約1～3h（中位數(shù)1.5h），老年人約延長(zhǎng)2.5h［2］。

1.2分布依普沙坦的穩(wěn)態(tài)表現(xiàn)分布容積為12.6L，正常人血漿蛋白結(jié)合率達(dá)98%，各級(jí)腎功能不全者為97.3%～98.6%，嚴(yán)重肝病者為98.1%（試驗(yàn)劑量為正常人半量）［3］。

1.3代謝依普沙坦不是由細(xì)胞色素P450（CYP）系統(tǒng)代謝。

1．4排泄依普沙坦主要通過(guò)膽道和腎臟排泄。靜脈Epro14天后，由糞便排出61%，口服后90%由糞便排出，剩余大部分由尿液排出。代謝物中原形藥物占80%，剩余20%的尿液放射性物質(zhì)為Epro酰糖醛酸化物［4］。正常人終末消除半衰期為5～7h（中位數(shù)4.5h），老年人延長(zhǎng)3.4h，靜脈給藥平均血漿清除率為7.91h。

2藥效學(xué)

依普沙坦與AngII受體具有高親和力，可選擇性競(jìng)爭(zhēng)性地與其結(jié)合，從而阻滯AngII的活性［5，6］。使用Epro可使心輸出量和心率增加，而總外周血管阻力明顯下降（均P<0.05）［7］。對(duì)尿中鈉排泄增加以及平均動(dòng)脈壓（MAP）的降低均為劑量依賴性［8］，效果強(qiáng)于洛沙坦鉀［9］。

3臨床研究

在114例男性高血壓患者（坐位舒張壓DBP94.5～115mmHg，白天門診DBP≥87mmHg），使用依普沙坦50～200mg,bid治療4周，能夠明顯并且劑量依賴性的降低晝夜血壓。然而只有2個(gè)最高劑量組（150和200μg,bid）才能降低白天門診DBP且比安慰劑低，在降低工作時(shí)DBP方面也只有最高劑量組才比安慰劑低。

在240例輕中度原發(fā)性高血壓患者（坐位DBP94.5～114mmHg）的雙盲隨機(jī)試驗(yàn)，用Epro400～800mg/d治療13周，能比安慰劑明顯降低血壓。在研究結(jié)束時(shí)，Epro在qd組坐位DBP可降1低10mmHg；安慰劑組只降低4.5mmHg（P<0.05）。服用EproQD組谷/峰比（T/P）高于0.67，說(shuō)明其抗高血壓作用維持時(shí)間>2h［10］。

對(duì)重度高血壓患者（坐位DBP為115～125mmHg）用Epro200～400mgbid，降低收縮壓（SBP）更強(qiáng)于依那普利10～40mgqd,患者均用隨機(jī)雙盲試驗(yàn)10周。59例用Epro治療者坐位血壓平均為降低29/21mmHg，而同樣數(shù)量的依那普利組僅降低了21/16mmHg（P<0.05）［11］。

4藥物相互作用

4.1與細(xì)胞色素P450關(guān)系依普沙坦不受細(xì)胞色素P450系統(tǒng)所代謝，故藥物相互作用發(fā)生較少，氟康唑（FCZ）系CYPZCg同工酶抑制劑，用200mg/d對(duì)于Epro的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響；相反，F(xiàn)CZ能明顯增加洛沙坦鉀的穩(wěn)態(tài)Auc，并抑制其活性代謝物的形成［12］。

4.2與華法林、優(yōu)降糖、地高辛合用在18例志愿者，將依普沙坦（200mg或300mgbid）和華法林合用，對(duì)其抗凝作用沒(méi)有影響［13］；12例服用優(yōu)降糖（格列本脲3.25～10mg/d）的2型糖尿病患者，Epro也不影響其降血糖作用。此外，Epro200mgbid用4天對(duì)一次口服0.6mg地高辛的藥物動(dòng)力學(xué)也沒(méi)有影響［14］。

5制劑與用法

本品為膠囊劑：400mg，其治療高血壓推薦劑量為每日400～800mg，可頓服或分2次服，初始劑量一般為每日400mg,一般在2周內(nèi)出現(xiàn)最大降壓效應(yīng)，所以增加劑量應(yīng)在2周后進(jìn)行。

6不良反應(yīng)

臨床試驗(yàn)顯示依普沙坦不良反應(yīng)與安慰劑無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。常見(jiàn)的不良反應(yīng)為頭痛（3.8%）、眩暈（2.4%）、肌肉痛（1.9%）、咳嗽（1.8%）和疲乏（1.4%），極少見(jiàn)有使用Epro的患者中出現(xiàn)面部水腫的報(bào)道。其咳嗽的發(fā)生率比依那普利組少3.85倍。

7注意事項(xiàng)

雖然富含脂質(zhì)的食物延緩依普沙坦的吸收，但本品無(wú)須空腹服用。老年患者使用安全，劑量可與青年患者相同。有認(rèn)為各級(jí)腎功能不全患者可按照規(guī)定劑量使用，也有認(rèn)為嚴(yán)重腎功能損害病人（內(nèi)生肌酐清除率<30ml/min）及嚴(yán)重肝病患者應(yīng)劑量減半。對(duì)于雙腎動(dòng)脈狹窄的病人，可增加其血尿素和血清肌酐含量故禁用。Epro通過(guò)藥物介導(dǎo)而對(duì)腎素血管緊張素系統(tǒng)的作用引起胎兒及新生兒損害和死亡，故妊娠、哺乳期婦女以及兒童勿用本品。

8討論

依普沙坦是AngII受體阻斷劑，對(duì)AT1受體具有選擇性抑制作用，AT1受體被阻滯后，AngⅡ收縮血管與刺激腎上腺釋放醛固酮的作用受到抑制，導(dǎo)致血壓降低，有與ACE抑制藥相似的抗高血壓作用，又能通過(guò)減輕心臟的后負(fù)荷,治療充血性心力衰竭。其阻滯AngⅡ的促心血管細(xì)胞增

殖肥大作用,能防止心血管的重構(gòu),有利于提高抗高血壓與心力衰竭的治療效果;AT1受體被阻滯后,反饋性地增加血漿腎素2～3倍,導(dǎo)致血漿AngⅡ濃度增高,但由于AT1受體已被阻滯,這些反饋?zhàn)饔秒y以表現(xiàn),但是血漿中升高的AngⅡ通過(guò)激活A(yù)T2受體進(jìn)而激活緩激肽-NO途徑,產(chǎn)生舒張血管、降低血壓、抑制心血管重構(gòu)等作用,有益于高血壓與心力衰竭的治療。其抗高血壓作用強(qiáng)，不良反應(yīng)少，已經(jīng)在幾個(gè)國(guó)家用于高血壓的治療。

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