本站小編為你精心準備了淺談藥品生產工藝參數驗證參考范文，愿這些范文能點燃您思維的火花，激發您的寫作靈感。歡迎深入閱讀并收藏。

摘要：藥品關系著人們的身體健康，近年來人們對健康的關注度在不斷上升，對藥品的質量要求也在不斷上升。需要對藥品生產工藝進行監督與管理，其工藝參數需要嚴格要求，并對其進行驗證。需要充分認識到藥品生產工藝參數驗證的重要性，確保藥品的質量安全。在本文中對藥品生產工藝參數驗證的相關問題進行分析，以便對其詳細了解，不斷對其進行完善，確保藥品生產質量。

關鍵詞：藥品；生產工藝；參數；驗證；研究

引言

藥品生產工藝參數驗證中，其驗證內容主要是對藥品生產工藝參數的任何程序、過程、設備、活動、物料、系統、設備等緩解中確保能夠達到標準要求，并且有文件證明的一系列活動。在藥品開發研究、設備安裝、生產工藝等流程中均需要進行驗證。工藝驗證主要是對某一工藝過程進行證實，確保這個過程能夠始終如一的生產出符合標準要求的產品，并根據驗證結果制定與修訂工藝流程。在工藝參數驗證中，其屬于工藝驗證的基礎，通過對工藝參數的驗證，可以確保藥品生產質量。

1藥品生產工藝參數驗證的問題探討

首先，針對復核、驗證、確認的區別分析。在復核分析中，其主要指藥品生產企業在工藝控制活動中能夠按照規定的程序進行核對，了解工藝參數的正式性與完整性、準確性。并對工藝過程與規程是否符合標準要求進行判斷，以便確保藥品質量。在復核中分為遺漏復核、邏輯復核與計算復核。在遺漏復核中主要檢查記錄文件內容的完整性與真實性、及時性。在邏輯復核中了解工藝參數之間的內在聯系與實際情況，并對其進行邏輯判斷，是否出現前后矛盾情況。在計算復核中，了解工藝參數、各類指標平衡、計算公式所形成的數據，并對這些數據之間的關系進行復核。另外，在驗證中，其驗證工作不僅包括工藝規程、操作流程，還包括驗證目標的需求，藥品生產企業中驗證工作是必不可少的。在確認環節中，其主要是制藥企業在質量管理與控制的時候，嚴格按照規定要求讓質管部門對生產過程中的硬件設施進行審核確認，并發放證明。其主要包括：①試驗確認。通過實驗與測試了解硬件實際工作情況。②第三方確認。有資質與能力較好的第三方機構與人員對硬件的工作情況進行證實。③文件確認。對以往硬件操作與運行記錄來證實實際工作情況[1]。其次，對驗證誤區的分析。目前驗證存在的誤區主要為復核代替驗證。通常對驗證與復核的定義不夠了解，將其混淆，認為對工藝規程與結果進行嚴格復核，沒有發現任何問題就認為整個工藝沒有問題，就可以通過驗證。這種情況在藥品生產過程中經常出現，需要對其加以重視，對復核與驗證進行區分，以便減少失誤的發生[2]。

2正確工藝參數驗證方法分析

2.1實例分析。

例如某藥品生產企業，在甲酰化的時候，酰化反應釜的溫度逐漸升高到160℃，其升高時間為5小時，壓力升高到3.2Pa，維持這個溫度與壓力2小時、在1小時后降低溫度到140℃，壓力降低到2.2Pa，這個溫度與壓力維持了2小時，之后在1小時內降低到常溫與常壓。

2.2驗證理念的應用。

根據例子進行驗證的時候，根據驗證定義與工藝操作需要，這些參數不是具體的數值，而應該是數值范圍。例如5小時±10分鐘、（160±5）℃等。在對其驗證的時候，需要了解5小時內溫度上升到160℃的原因，能夠始終如一的達到規定預期產品質量標準，這些問題只有采用驗證理念與技術來完成[3]。

2.3確定參數范圍。

根據上述例子描述涉及到的參數對實際操作沒有意義，由于設備控制不能將工藝參數控制的這么精確。在所有的工藝規程中，規定的操作性參數具有明確的參數范圍。但是這個參數范圍的確定需要進行驗證，以便確定準確的參數范圍[4]。

3工藝驗證中參數的確定

3.1工藝規程參數確定的合理性。

通常情況之下，工藝參數在設計階段，其合理性會重點考慮。工藝參數的合理性主要考慮到兩方面，其中一方面為放大生產實際對設備進行選擇，需要考慮到設備的運行能力與參數情況。在放大生產的時候，需要根據設備進行工藝參數考核，了解工藝需求與設備精確度之后進行確定。設備精確度對參數的確定具有較大的影響。另一方面，需要考慮到生產員工的實際操作方便性與可行性。設備運行參數包括時間、壓力、溫度等，需要將參數設定在一定的范圍內，在實際生產中也是如此。工藝參數在操作與控制中均需要設定一個固定的范圍，以便實際應用[5-9]。

3.2工藝參數的驗證。

在工藝參數中設定一個固定的范圍，設定之后可以稱為工藝規程，在實際操作中能夠作為依據。根據上述的例子進行分析，參數范圍設定5小時±10分鐘、（160±5）℃、（3.2±0.2）Pa、2小時±5分鐘等，如果將這個參數范圍作為標準操作規程，就需要證明這個工藝參數是否能夠始終如一的生產出標準產品。可以將這個參數與邊界定義為“參數操作限”[10-15]。如果對這個參數操作限進行復核與確認的時候，不能夠徹底證明標準操作規程始終如一的生產標準產品，就應該需要考慮到滿足驗證需求的方法。目前，最常見的方法就是放大參數操作限，將5小時±10分鐘改為5小時±15分鐘，160±5℃改為（160±10）℃，（3.2±0.2）Pa改為（3.2±0.4）Pa，2小時±5分鐘改為2小時±10分鐘。可以將這個參數與范圍定義為“參數驗證限”，如果在這個限度內能夠始終如一的生產達標產品，就證明參數操作限也一樣有效[16-18]。

4結論

在藥品生產中對工藝參數的確定理論基礎是驗證，而驗證不是簡單的確認與復核，需要進行實驗，對這些參數的穩定性與可靠性進行研究，避免將復核或確認工作項目替代驗證，促使藥品生產企業工藝參數更加準確，確保藥品的質量。

參考文獻

[1]許真玉.化學藥品注射劑濕熱滅菌工藝的研究與驗證[J].現代藥物與臨床,2013,24(05):301-302.

[2]孫文,王瑜,王永娜,等.制藥企業驗證工作的管理[J].河北工業科技,2013,25(04):252-253.

[3]李瑞丹.藥品生產工藝驗證的思考[J].中國藥業,2014,19(20):115-116.

[4]陳曉莉.藥品生產工藝驗證的研究[J].中國藥事,2014,22(12):1123-1124.

[5]梁毅.藥品生產工藝參數驗證的研究[J].中國藥房,2013,28(21):386-387.

[6]王雪竹,朱寶玉,賈雷.淺議藥品生產工藝用水的參數放行[J].中國藥師,2004,7(3):235-236.

[7]崔熙順,陳振陽,曾環想,等.帕瑞昔布鈉凍干制劑的質量源于設計工藝開發及驗證研究[J].中國藥學雜志,2017,52(15):1337-1341.

[8]張蘇,田曉娟,李慧芬,等.藥品制備工藝研究及驗證的一般要求與常見問題[J].首都食品與醫藥,2009(8):16.

[9]林湘玉,李影.我國制藥企業滅菌工藝驗證存在的問題與對策[J].海峽藥學,2011,23(12):260-262.

[10]于泳,帥建平.馬來酸多潘立酮片生產工藝關鍵控制參數的回顧分析[C]//2015年中國藥學會藥事管理專業委員會年會暨“推進法制建設,依法管理藥品”學術研討會論文摘要集.2015.

[11]王曉峰,孫玉鳳,鄧翀.紅曲取樣方法再驗證混合均一度偏差處理[J].首都食品與醫藥,2015(16):92-94.

[12]周躍華,何燕萍.關于中藥新藥復方制劑臨床試驗期間工藝變更的思考[J].中國新藥雜志,2014(16):1861-1864.

[13]李倩華.淺談大容量注射劑生產過程滅菌工藝[J].天津藥學,2009,21(4):75-76.

[14]沈小莉,陳家潤,劉衛海.原料藥研發中關鍵工藝參數確定方法探討[J].廣東藥學院學報,2016,32(3):348-351.

[15]朱富根.常規控制圖在藥品生產過程控制中的應用[J].中國藥師,2018,21(2):358-362.

[16]張艷榮,王大為,祝威.高品質玉米膳食纖維生產工藝的研究[J].食品科學,2004(09):192-196.

[17]石起增,劉巧茹,董文舉.肌醇生產工藝進展[J].中國醫藥工業雜志,2005(01):60-63.

[18]王方敏,魏雪芳.對藥品注冊中生產工藝管理問題的思考[J].中國新藥雜志,2004(10):9-11.

作者：蔡為川 單位：海南斯達制藥有限公司