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第1篇

臨河區地域廣闊，偏遠農牧區肺結核可疑癥狀者就診后不易合作，尤其在留取痰標本上不合作尤為突出。他們就診后除留取當天一個痰標本后，剩下兩個痰標本很難留齊。這嚴重影響了肺結核可疑癥狀者的痰檢率。對病人發現和管理工作起到了極為消極的作用，我們通過初診前干預措施，對其痰檢率影響的研究，取得了較為滿意的結果，現報告如下。

1　資料與方法

1.1　資料來源　是臨河區疾控中心結核病控制項目門診2007年登記的偏遠鄉鎮農牧區人口中結核病可疑癥狀者就診登記資料。

1.2　研究方法　把全部肺結核可疑癥狀者分為兩組，第一組(對照組)為未采取干預措施前的1～6月份登記的資料：第二組(研究組)為采取干預措施后的7～12月份登記的資料。然后對2組資料的痰檢情況、痰檢率和抗酸桿菌涂陽檢出率進行分析研究。

1.3　干預措施　未采取干預措施的對照組，按國家結核病控制項目規定病人發現程序進行，既有肺結核可疑癥狀者就診～x線檢查(胸透陽性者攝X線胸片)－查痰(3個痰標本，即時痰、夜間痰、晨痰)。采取干預措施的研究組，即對肺結核可疑癥狀者來就診時，對國家結核病控制項目規定病人發現程序略加改動，改為：有肺結核癥狀可疑者留取3個痰標本～就診～x線檢查－查痰。具體為結核病控制項目門診醫生對痰標本未留齊的疑似患者不急于讓他們就診，而是對他們先進行健康教育，給予結核病防治知識宣教，讓就診者留齊3個痰標本后，再給予初診就診登記。

2　結果

2.1　兩組痰檢情況 在2組肺結核可疑癥狀者中，對照組400例中，送檢1次痰者400例，占100％；送檢2次痰者306例，占76.5％；送檢3次痰者233例，占58.3％。研究組中253例，有245例均送檢3次痰，占96.8％；不送檢痰人數8人，占3.2％。不送痰檢的肺結核癥狀可疑者，自感沒有病而不再送檢，見表1。

2.2　兩組痰檢率比較，見表2。

2.3　兩組抗酸桿菌陽性檢出率比較，見表3。

3　討論

3.1　對就診的肺結核癥狀者要求留取3個痰標本檢查，是國家結核病控制項目實施指南中規定的病人發現程序要求。但是在日常的結核病控制項目實施過程中，在偏遠農牧區的就診者中，他們在按結核病控制項目規定程序就診時，往往除留取當天的即時痰1個痰標本外，第2、3個痰標本很難留齊。這樣必然嚴重影響了結核病可疑癥狀者的痰檢率。我們通過干預措施，偏遠農牧區可疑就診者的痰檢率從76.5％提高到96.8％，提高了20.3個百分點，取得了明顯效果，兩組結核病可疑癥狀就診者的痰檢率有顯著性差異(P

第2篇

關鍵詞：項目化教學；實訓基地整合

通過多年的運作和不斷完善，“實踐教學項目化管理”因目的明確、便于管理和監控而得到大多數教學和管理人員的認可。本文將項目化的課程體系與實踐教學整合起來，培養既具有系統的理論知識又具有系統的動手能力，能夠適應改革發展的應用型人才，采取了理論與實踐“兩手抓”，兩手都要硬的人才培養模式，既保證了高職學生具有較強的動手操作能力，又防止了高職學生的知識積累過于簡單化，思維和邏輯訓練嚴重不足，缺少創新精神的問題。現以廣西外國語學院工商企業管理專業為例，對學院的項目化教學與實訓基地的優化整合進行研究。

一、校內實訓基地建設存在的主要問題

進行校內實訓基地建設，是高職院校實踐教學的根本保障，是學校事業發展和實現辦學目標的需要，也是學校與社會、企業互動的需要。隨著高職教育的不斷發展，人們對于高職教育的特點和規律認識越來越清晰，對于高職教育人才培養的質量要求也越來越高，這要求職業院校能建設以服務為宗旨，就業為導向，學生職業能力訓練為核心，立足區域經濟和社會發展的，結合學院專業特點的實訓基地。目前學院的校內實訓基地建設存在下列幾個問題：

1、 缺乏實訓項目設計、實訓課程開發，實訓室培養學生職業崗位能力的作用發揮不足

校內外實訓基地有別于實驗室、實習車間，是介于兩者之間的一種人才培養空間，主要功能是實現課堂無法完成的技能操作，有目的、有計劃、有組織地進行系統、規范、模擬實際崗位群的基本技能操作訓練。我校現有的實訓基地由于種種原因，缺乏課程實訓項目設計和必要的實訓課程的開發，使得實訓基地所特有的技能培養的作用得不到很好的發揮。

2、 實訓基地功能單一，綜合性差，迫切需要根據專業特點進行規劃整合

工商企業管理專業擁有專業相關的校內實訓室有8個，可以滿足40-80人的校內實訓需要，校外實訓基地6個，能基本滿足工商企業管理專業學生職業技能的培養的需求。但是，校內實訓室功能單一，綜合性差，少數綜合性強、緊跟現代社會發展前沿的實訓室由于缺乏項目化的課程設置，導致校內實訓室使用率普遍偏低。而校外實訓基地所特有的難維護，教學不同步的現象，使得對實習基地進行重新的規劃整合成為必然。

3、缺乏與基于項目化課程體系實訓基地建設所配套的實驗技術隊伍和工作經驗豐富的“雙師”隊伍

建設一支事業心強、業務精、結構合理、相對穩定的實驗技術隊伍是建設好實驗室的關鍵，也是培養高素質人才的關鍵。我校的工商企業管理專業授課教師年輕化教師居多，學歷職稱結構不合理，雖然均具有一年以上的工作經驗，但是，與構建和執行項目化課程體系實訓基地建設的任務相比，明顯不足。

4、制度缺陷，實訓基地維護、管理先天不足

我校的校內實訓室由學校實驗（實訓）中心統一管理，學院各專業授課團隊沒有直接決策權，對于課程教學需要的實訓室的調整、規劃，都必須經過層層審批，這不僅把本來簡單的工作復雜化，也使得本意是改善教學質量的專業教師疲于應付，積極性明顯受挫。

5、 職業道德教育融入不足，實訓基地軟環境建設有待完善

實訓基地除了注重硬件設施的建設，培養學生的技能之外，還須加強軟環境的培育，以使學生具有良好的心理素質、道德品質和精神風貌。

二、優化整合項目化課程體系與校內實訓基地建設的實踐與研究

1、 教學改革基礎與環境分析

（1）校內實訓基地情況

本院工商管理專業共有校內實訓室8個，這些設備完善、功能齊全的校內實訓室，為學生的實訓教學提供了優越的條件，有效地提高了學生的職業技能水平。

（2）教師科研能力

本專業非常重視提高教師的科研水平，以科研促進教學，以教學帶動科研，在教學中發現問題，在研究中解決問題，有效地提高了教師的綜合素質和能力，近幾年來取得了一定的科研成果。

2、基于項目化課程體系的校內實訓基地建設實踐

（1）優化整合校內外實訓基地

根據資源共享和有利于模塊式教學的原則，對工商企業管理專業實訓基地進行科學分類、合理布局，設備重新劃分、人員重新分配。一是，實訓基地建設與學科專業建設、課程建設相匹配，確保校內外實訓基地在項目化課程體系中的聯動作用得以發揮；二是，實現資源共享，優勢互補，使實訓基地結構、層次、布局更趨科學合理；三是，集中和充實了實驗室技術力量，提高實驗教學水平和管理水平。

（2）加強“雙師型”實訓教師隊伍建設

實訓師資隊伍跟不上實訓基地建設步伐，是工商企業管理專業實訓室建設所面臨的難題。

（3）健全以實訓基地為核心的管理模式，完善保障機制

成立實訓基地管理部門，采用集中管理模式。學院各類實訓室、實訓基地按專業大類組建校內實訓基地并統一管理，由主管教學院領導分管，統籌安排實訓教學計劃，使教學資源得以充分利用，實現資源優化配置與共；

三、結語

實訓教學項目化管理是高職院校對校內實訓教學的系統化管理，該系統以畢業生的就業崗位類群為出發點，以課程體系和實訓項目為基礎，以校內實訓基地為依托，以優秀的師資隊伍為靈魂，以完善的管理系統為紐帶，以嚴格的考核監督體系為保障，以學生的專業技能提高為目標，各環節銜接緊密，措施得當，以達到優化整合的一種目的，是高職院校實訓教學管理的理想體系。（作者單位：廣西外國語學院國際工商管理學院）

本文是2011年度新世紀廣西高等教育教學改革工程立項項目“基于項目化課程體系的實訓基地建設研究與實踐 ——以工商管理專業為例（2011JGB306）” 的階段性研究成果。

參考文獻

第3篇

【關鍵詞】 腫瘤特異性單克隆抗體 酵母β葡聚糖 抗瘤免疫治療 研究進展

近年來提出了腫瘤特異性單克隆抗體(mAb)聯合酵母β葡聚糖用于腫瘤治療的作用模式。已經證實，巨噬細胞能攝取、加工微粒子或大分子質量的可溶性β葡聚糖，分泌活性物質，從而提高中性粒細胞補體受體3(complement receptor 3，CR3)水平，發揮對受iC3b調理的腫瘤細胞的殺傷作用。體內外試驗證實，有效的抗瘤作用有賴于補體在腫瘤細胞上的沉積和激活，以及CR3在粒細胞上的表達。動物體內研究表明，腫瘤單克隆抗體聯合酵母β葡聚糖的治療策略，具有抑制腫瘤生長和提高患者生存期的效果。臨床上也在開展β葡聚糖與抗表皮生長因子受體單克隆抗體聯合治療轉移性結、直腸癌的研究。本文擬就β葡聚糖的結構、作用機制及其在人類腫瘤異種移植模型中的應用作簡要介紹，并對應用β葡聚糖聯合腫瘤特異性單克隆抗體治療腫瘤的研究前景進行綜述。

人源化腫瘤特異性單克隆抗體已廣泛應用于腫瘤的治療，其作用機制涉及對受體酪氨酸激酶活化的拮抗、腫瘤細胞凋亡的誘導和介導ADCC/CDC等免疫效應。然而，單克隆抗體療法并非一概有效，即使對于那些表達高水平腫瘤抗原的患者，也大都需要與化療藥物結合來提高療效[1]。在盡可能減少不良反應的前提下，腫瘤特異性單克隆抗體療法已取得了最好的效果。我們在以往的研究中，已經證實了酵母β葡聚糖能提高腫瘤特異性單克隆抗體的抗瘤效能[2]，而且單獨的β葡聚糖即具有相似的功效。進一步的研究證實，補體激活的單克隆抗體與β葡聚糖聯合應用可導致CR3依賴的細胞毒作用(CR3DCC)。

β葡聚糖是生物應答調節物(BRMs)，在亞洲，其被用于腫瘤治療已達40年之久[2]。體內外的研究表明，可溶性、低分子質量的β葡聚糖，可結合于CR3(CD11b/CD18，Mac1，αMβ2整聯蛋白)受體。CR3結合于不同配體的能力取決于與CD11b的結合位點，CD11插入區域(I)的配體包括：補體激活的iC3b組分、細胞間黏附分子1(ICAM1)、纖維蛋白原、凝血因子X和肝素。凝集素樣區域(LLD)定位于膜的鄰近處，能結合β(1，3)鍵葡萄糖聚合物(β葡聚糖)等微生物多糖。CR3的雙重聯接導致了脫粒和細胞毒效應。腫瘤特異性單克隆抗體聯合β葡聚糖的治療策略，已應用于鼠類同基因腫瘤移植模型以及人結、直腸癌轉移模型的干預研究[3，4]。

1 β葡聚糖的來源和結構

β葡聚糖是存在于許多植物和微生物中的一種多糖，包括燕麥、大麥、蘑菇、海藻、細菌和酵母菌等。不同來源β葡聚糖的結構、構象和生物活性不盡相同。燕麥和大麥的β葡聚糖的構象基本是線性的，系由β(1，4)糖苷鍵連接而成;蘑菇和真菌的β葡聚糖則系具有短β(1，6)糖苷鍵側鏈的β(1，3)鍵主鏈[5]。結構的不同影響著β葡聚糖的生物活性，最近的一項研究顯示，β葡聚糖的分子大小和復雜程度影響其與人類單核細胞之間的相互作用[6]。

1.1 微粒子β葡聚糖

葡聚糖微粒(WGPs)，是一種純化的富含β葡聚糖球狀物的空酵母細胞，直徑一般為2～4μm。經口服施用的WGP能被胃腸的巨噬細胞吞噬并運送至脾和骨髓。吞噬了WGP的巨噬細胞可釋放一些WGP小片段，因吞噬細胞沒有葡聚糖酶，其吞噬WGP的作用涉及氧化依賴的途徑。吞噬細胞釋放的可溶性β葡聚糖是一活性成分，能提高中性粒細胞CR3水平，增強對iC3b調理的靶細胞的殺傷效應。此外，WGP可刺激巨噬細胞分泌TNFα、MCP1、IL6等細胞因子，發揮對固有免疫和獲得性免疫的雙重活化作用[7]。將口服的WGP注射人體內，可經歷4個階段：吞噬階段、加工處理階段、固有效應階段和獲得性效應階段。

1.2 可溶性β葡聚糖

PGG葡聚糖是一種高度純化的、水溶性的、中等大小(大約150 000)的三螺旋結構的葡萄糖聚合物，具有β(1，6)鍵側鏈和β(1，3)鍵主鏈。臨床前研究顯示，PGGβ葡聚糖很大程度上促進了腫瘤特異性單克隆抗體調節的腫瘤免疫[4]。可溶性PGGβ葡聚糖可通過靜脈給藥，并能被巨噬細胞攝取。像WGP那樣，巨噬細胞可將PGGβ葡聚糖分解成小分子生物活性片段，提高中性粒細胞CR3水平，有效殺傷iC3b調節的腫瘤細胞。PGGβ葡聚糖不會誘導其他葡聚糖制品所具有的前炎癥反應。

2 β葡聚糖與特異性單克隆抗體聯合抗瘤的免疫機制

CR3DCC是一種殺傷微生物的關鍵機制。抗體結合于微生物表面的抗原，便可活化補體使iC3b沉積于微生物表面，進而被淋巴細胞CR3有效識別，誘導發生CR3DCC。CR3DCC的誘導有賴于CR3對微生物表面iC3b和β葡聚糖的雙重占有。由于哺乳動物細胞缺乏β葡聚糖，腫瘤細胞特異性抗體與瘤細胞的結合雖能搭建iC3b與淋巴細胞上CR3結合的構架，但不能有效介導CR3DCC。因此提出假設，抗腫瘤單克隆抗體與β葡聚糖聯合給藥，有可能提高殺瘤效應，且這一假說已在鼠類同基因腫瘤的研究中得以證實[8]。但是，在CR3缺陷的小鼠，β葡聚糖與抗腫瘤單克隆抗體的聯合療法不能取得明顯療效，這表明補體CR3在體內抗瘤效應中的重要性。

進一步的體內研究顯示，PGG和WGPβ葡聚糖經巨噬細胞分解產生的片段在抗瘤方面也發揮著重要的作用。盡管巨噬細胞攝取PGG和WGPβ葡聚糖并不需要CR3，但兩種形式β葡聚糖的非CR3依賴性攝取過程提示，在吞噬階段可能發揮著與其他β葡聚糖受體的相互作用，如dectin1等。dectin1是表達于DC膜表面43 000的糖蛋白，系lectin的受體。已有的研究表明，dectin1是一種微粒子β葡聚糖(如酵母多糖)的受體。TLR2和(或)TLR6與dectin1受體結合所形成的復合物，是介導前炎性細胞因子產生的必要成分，如酵母多糖可刺激TNFα的產生。此外，不同來源的β葡聚糖可通過不同的途徑發揮其生物活性。我們的研究結果顯示，巨噬細胞釋放的β葡聚糖活性片段，可以提高效應細胞引出腫瘤細胞CR3DCC效應的能力[9]。

早期的研究已經揭示，酪氨酸激酶在CR3DCC活性的調節方面發揮著重要作用[10]。蛋白激酶抑制劑染料、除銹霉素A，可通過β葡聚糖顯著阻斷CR3途徑。在模擬CR3對β葡聚糖活化片段和抗CR3I區域單克隆抗體的雙重作用時，發現這種雙重作用能刺激酪氨酸激酶的磷酸化，并且磷酸化的酪氨酸激酶能與CR3受體一起被免疫共沉淀。這表明雙重作用通過使酪氨酸激酶磷酸化而吸附于CR3的胞內側。CR3的這種雙重作用也增強了PI3激酶的活化。酪氨酸激酶抑制劑云鞣杉醇，能顯著阻斷在PI3激酶活化中雙重作用的調節，提示PI3激酶的激活系酪氨酸激酶磷酸化的下游事件，PI3K抑制劑LY294002和云鞣杉醇可以抑制CR3DCC的發現證實了這一點，同時表明，酪氨酸磷酸化和繼后的PI3K活化，是調節CR3DCC的重要因素。雙重作用還可促使CR3移向脂質筏并與Lyn激酶相互作用，此外CD11b活化可使細胞支架重排，進而導致CR3向Lyn和富含LacCer脂質筏易位，有助于中性粒細胞的吞噬作用[11]。

3 β葡聚糖與特異性單克隆抗體的聯合應用

3.1 臨床前腫瘤移植模型的應用

鼠乳腺、肺和淋巴腫瘤模型的研究表明，β葡聚糖的免疫療法可提高抗腫瘤單克隆抗體的治療效果。為了推進其臨床應用研究，建立了嚴重聯合免疫缺陷(SCID)小鼠模型，并植入人非小細胞性肺癌(NSCLC)細胞系NCIH23，應用PGGβ葡聚糖和表皮生長因子受體(EGFR)人源化單克隆抗體進行聯合干預。結果顯示，抗EGFR單克隆抗體能夠結合腫瘤表面的EGFR，活化補體并導致iC3b在腫瘤細胞表面的沉積，發揮有效的抑瘤效應。EGFR廣泛表達于結腸、直腸、肺、乳腺、胰腺、胃腸癌和黑色素瘤，與腫瘤的進程和預后相關，常提示預后不良。PGGβ葡聚糖與抗EGFR抗體聯合干預在異種腫瘤移植動物模型中的有效應用，為高表達EGFR的腫瘤患者的治療展現了希望。

此外，人類卵巢癌細胞系SKOV3，能夠表達高水平的Her2/neu，人源化抗Her2/neu抗體能夠活化人和鼠的補體，進而導致iC3b在腫瘤細胞的沉積。SKOV3細胞還能過表達衰變加速因子CD55，系膜結合的補體調節蛋白(mCRP)，其過度表達是腫瘤細胞逃避免疫監視眾多機制中的一種。CD55過度表達影響補體的活化，使C5a的水平大幅度減少，導致向腫瘤浸潤的效應性中性粒細胞的缺乏。β葡聚糖與抗CD55單抗的聯合給藥，有助于誘導CR3DCC的殺瘤效應。隨著抗腫瘤單克隆抗體及其人源化的不斷發展，β葡聚糖與單克隆抗體聯合應用的實踐也在不斷擴展，諸如FDA批準的抗血管內皮生長因子(VEGF)的單克隆抗體(貝伐單抗)與β葡聚糖的聯合應用等就是很好的范例[3，12]。

3.2 中性粒細胞是受β葡聚糖調節的抗瘤效應細胞

中性粒細胞的趨化物C5a，是在β葡聚糖作用下中性粒細胞向腫瘤浸潤的關鍵。BLT1是一種白三烯B4的受體，白三烯B4具有維持C5a誘發的中性粒細胞浸潤腫瘤的能力。免疫組化分析表明，Ca5受體和(或)BLT1的缺乏可降低腫瘤組織中性粒細胞的含量。

中性粒細胞殺傷癌細胞的機制需重新評估。活化的中性粒細胞能夠吞噬病原體，釋放殺菌酶，活化穿孔素和NADPH氧化酶復合體。最近的研究表明，中性粒細胞誘導的TNF相關的凋亡誘導配體(TRAIL)在其調理殺瘤的過程中發揮重要作用。在對白色念珠菌的研究發現，酵母菌細胞壁的β葡聚糖是誘發中性粒細胞抗真菌的關鍵因素。一旦CR3結合了酵母菌表面的β葡聚糖，則芽生孢子將被吞噬，而當菌絲占優勢時，β葡聚糖將被中性粒細胞結合并導致呼吸爆炸。中性粒細胞的吞噬作用還與活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)的增加密切相關，這在中性粒細胞發揮抗體依賴性殺傷作用時也得以證實[13]。

由此可見，中性粒細胞的殺菌和殺瘤作用涉及諸多方面。例如，缺乏呼吸爆發作用的中性粒細胞仍具殺傷惡性淋巴細胞的能力，這表明在不同的條件或情況下，中性粒細胞可表現出相異的功能。動物腫瘤模型研究顯示，中性粒細胞ROS的生成對殺傷癌細胞是必須的;而人中性粒細胞參與的ADCC介導的腫瘤細胞殺傷作用，不依賴呼吸爆發或NADPH氧化酶活化，且盡管發現中性粒細胞與腫瘤細胞的直接接觸，也未發現穿孔蛋白的殺瘤證據，這種ADCC效應被證實與誘導瘤細胞的凋亡相關，即抗體依賴的粒細胞調節的細胞毒性癌細胞凋亡，是β葡聚糖和抗腫瘤單克隆抗體結合療法的理論依據。

3.3 β葡聚糖治療的其他益處

在單克隆抗體治療癌癥時，PGG β葡聚糖的加入能在不給患者帶來不良反應的情況下增加治療效果，顯示了良好的應用前景。此外，還有研究表明，β葡聚糖不僅有助于腫瘤治療，而且在放療和化療后能促進骨髓造血細胞的恢復[14]。放化療后可觀察到iC3b在骨髓間質細胞上的沉積，其和β葡聚糖一起促進CR3+造血祖/干細胞(HPSCs)的增殖。體內外的研究均顯示，PGGβ葡聚糖能增進鼠類和靈長類的髓細胞生成。在PGGβ葡聚糖調節的HPSC動員時，與應用粒細胞集落刺激因子(GCSF)或粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GMCSF)相比，PGGβ葡聚糖無誘導促炎細胞因子的作用[15]。

4 面臨的機遇與挑戰

基于中性粒細胞CR3DCC的新機制，β葡聚糖與抗腫瘤單克隆抗體的協同作用，不會影響抗腫瘤單克隆抗體的其他殺傷機制。任何具有活化補體作用的抗腫瘤單克隆抗體，都能夠與β葡聚糖聯合用于腫瘤治療。除了當前FDA批準的抗腫瘤單克隆抗體(如貝伐單抗等)外，已經開發出來用于治療腫瘤的單抗還有抗CEA抗體、抗碳脫水酶IX抗體等。抗腫瘤單抗種類的日益增加，為設計β葡聚糖聯合療法提供了更多的機會。那些可刺激機體產生非保護性抗體應答的疫苗，雖不能誘導有效的抗瘤應答，但其與β葡聚糖聯合應用便可通過抗體對補體的活化作用，誘導CR3DCC抗瘤應答。相對于單獨腫瘤疫苗應用產生的獲得性抗瘤免疫而言，腫瘤疫苗與β葡聚糖的結合尚可增加固有免疫的效果，在β葡聚糖調節的腫瘤治療初期，啟動中性粒細胞參與的固有免疫應答，同時也不失其抗瘤獲得性免疫，可有效地將固有免疫和獲得性免疫結合在一起[16]。

β葡聚糖和抗腫瘤單克隆抗體結合療法也面臨一些挑戰。一個成功的β葡聚糖結合療法，需要活化補體、iC3b的沉積以及趨化物C5a的釋放，以不斷補充效應中性粒細胞。然而在一些腫瘤，如SKOV3卵巢腫瘤，腫瘤細胞可因膜結合的補體調節蛋白(mCRP)過度表達而影響補體調節的細胞毒作用，逃避免疫監視。因此，在應用β葡聚糖和抗腫瘤單克隆抗體結合療法時，應考慮這一因素。抗mCRP單抗的補充，可提高上述腫瘤治療的成功率。進一步設計其他減少mCRP表達的策略十分必要，這包括小干擾RNA和調低mCRP的抗敏感探針的研制和應用、下調mCRP的化療藥物或細胞因子的使用以及最近新提出的抑制膜結合補體調節器(mCR)基因表達的方法等。既然補體的活化和iC3b在腫瘤的沉積是必需的，維持腫瘤相關抗原(TAA)的穩定表達也成為有效應用結合療法的一種新思路。正如在其他免疫療法所觀察到的那樣，基因組的不穩定是腫瘤的一種特征，在腫瘤組織中伴有潛在表達TAA的細胞異質群，因此任何單一的治療方案實際上是一種片面的選擇，敏感的細胞能被有效殺死，但具抵抗性的變異體被篩選出來并繼續增殖。由此可見，成功的抗癌治療依賴于多種措施的結合，β葡聚糖與抗瘤單抗的聯合應用即是基于這一理念的新策略，動物實驗已顯示良好的前景。 PGG β葡聚糖聯合抗EGFR單抗，在轉移性結、直腸癌的臨床研究中顯示了令人鼓舞的結果[17]。更多測試其治療腫瘤效果的臨床調查正在進行之中。

參考文獻

[1] Sobrero AF， Maurel J， Fehrenbacher L， et al. EPIC: phase III trial of cetuximab plus irinotecan after fluoropyrimidine and oxaliplatin failure in patients with metastatic colorectal cancer[J]. J Clin Oncol，2008， 26(14):2311-2319.

[2] Yan J， Allendorf DJ， Brandley B. Yeast whole glucan particle (WGP) betaglucan in conjunction with antitumour monoclonal antibodies to treat cancer[J]. Expert Opin Biol Ther， 2005，5(5): 691-702.

[3] Li B， Allendorf DJ， Hansen R， et al. Combined yeast betaglucan and antitumor monoclonal antibody therapy requires C5amediated neutrophil chemotaxis via regulation of decayaccelerating factor CD55[J]. Cancer Res，2007， 67(15):7421-7430.

[4] Salvador C， Li B， Hansen R， et al. Yeastderived betaglucan augments the therapeutic effcacy mediated by antivascular endothelial growth factor monoclonal antibody in human carcinoma xenograft models[J]. Clin Cancer Res， 2008，14(4):1239-1247.

[5] Yan J， Vetvicka V， Xia Y， et al. Critical role of Kupffer cell CR3 (CD11b/CD18) in the clearance of IgMopsonized erythrocytes or soluble betaglucan[J]. Immunopharmacology， 2000，46(1):39-54.

[6] Nisini R， Torosantucci A， Romagnoli G， et al. Betaglucan of Candida albicans cell wall causes the subversion of human monocyte differentiation into dendritic cells[J]. J Leukoc Biol， 2007， 82(5):1136-1142.

[7] Li B， Cramer D， Wagner S， et al. Yeast glucan particles activate murine resident macrophages to secrete proin.ammatory cytokines via MyD88 and Syk kinasedependent pathways[J]. Clin Immunol， 2007，124(2):170-181.

[8] Hong F， Hansen RD， Yan J， et al. Betaglucan functions as an adjuvant for monoclonal antibody immunotherapy by recruiting tumoricidal granulocytes as killer cells[J]. Cancer Res， 2003， 63(24):9023-9031.

[9] Saijo S， Fujikado N， Furuta T， et al. Dectin1 is required for host defense against Pneumocystis carinii but not against Candida albicans[J]. Nat Immunol， 2007， 8(1):39-46.

[10] Li B， Allendorf DJ， Hansen R， et al. Yeast betaglucan amplifies phagocyte killing of iC3bopsonized tumor cells via complement receptor 3Sykphosphatidylinositol 3kinase pathway[J]. J Immunol， 2006， 177(3):1661-1669.

[11] Nakayama H， Yoshizaki F， Prinetti A， et al. Lyncoupled LacCerenriched lipid rafts are required for CD11b/CD18mediated neutrophil phagocytosis of nonopsonized microorganisms[J]. J Leukoc Biol， 2008，83(3):728-741.

[12] Macor P， Tedesco F. Complement as effector system in cancer immunotherapy[J]. Immunol Lett， 2007，111(1):6-13.

[13] Horner H， Frank C， Dechant C， et al. Intimate cell conjugate formation and exchange of membrane lipids precede apoptosis induction in target cells during antibodydependent， granulocytemediated cytotoxicity[J]. J Immunol， 2007， 179(1):337-345.

[14] Cramer DE， Allendorf DJ， Baran JT， et al. Betaglucan enhances complementmediated hematopoietic recovery after bone marrow injury[J]. Blood， 2006， 107(2):835-840.

[15] Cramer DE， Wagner S， Li B， et al. Mobilization of hematopoietic progenitor cells by yeastderived betaglucan requires activation of matrix metalloproteinase9[J]. Stem Cells， 2008， 26(5):1231-1240.