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醫(yī)療市場研究

第1篇

[關(guān)鍵詞] 腸易激綜合征；中醫(yī)藥治療；實(shí)驗(yàn)研究；綜述

[中圖分類號] R574.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2012）06（a）-0010-03

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是臨床上常見的一種功能性腸病，以腹痛或腹部不適為主要癥狀，排便后可改善，常伴有排便習(xí)慣及大便性狀的改變，持續(xù)或間斷發(fā)作，缺乏可解釋癥狀的形態(tài)學(xué)和生化異常。根據(jù)羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]可分為以下四型：便秘型IBS（IBS-C）、腹瀉型IBS（IBS-D）、混合型IBS（IBS-M）和未定型IBS（IBS-U）。IBS的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前認(rèn)為是由多種因素相互作用的結(jié)果，涉及腸道動力異常、內(nèi)臟高敏感性、感染炎癥、神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫、遺傳、飲食、精神等[2]。臨床上西醫(yī)多以對癥治療為主，針對IBS的西藥主要是解痙劑、止瀉劑、緩瀉劑、抗菌藥物及微生態(tài)制劑，適當(dāng)配合抗抑郁藥物等，由于藥物自身限制，均存在不同程度的副作用，且缺乏特異性，不能完善地緩解病情、控制發(fā)作。故以中藥為主治療IBS在緩解病情、減少毒副作用、降低復(fù)發(fā)、提高生活質(zhì)量等方面存在獨(dú)特的優(yōu)勢，被越來越多的人群所接受。中醫(yī)無“腸易激”之說，本病多屬中醫(yī)之“腹痛”、“泄瀉”、“郁證”等范疇，目前中醫(yī)藥對本病的研究有較快進(jìn)展，本文就近年來中醫(yī)藥治療腹瀉型腸易激綜合征的實(shí)驗(yàn)研究方面作一概述。

1 腸道動力研究

周福生等[3]對肝郁脾虛型受試患者采用順激合劑（主要成分為白芍、白術(shù)、夜交藤、防風(fēng)、木香等）干預(yù)，同時應(yīng)用“微電腦胃腸電檢測分析系統(tǒng)”（廣州中醫(yī)藥大學(xué)脾胃研究所與中山大學(xué)電子系共同研制）行多通道結(jié)腸電同步檢測與分析，觀察治療前后結(jié)腸動力學(xué)的變化，并分別與正常組結(jié)腸動力學(xué)比較，發(fā)現(xiàn)順激合劑改善了IBS肝郁脾虛證患者治療前結(jié)腸活動亢進(jìn)現(xiàn)象。王智君等[4]取穴雙側(cè)足三里和上巨虛，電針用100/2 Hz疏密波，刺激強(qiáng)度為1、2、3 mA（每隔10 min增加1次），單次治療30 min，予模型大鼠在穩(wěn)定的麻醉狀態(tài)下植入注水球囊感受壓力變化測得結(jié)腸蠕動波。觀察發(fā)現(xiàn)IBS大鼠較正常組相比，結(jié)腸蠕動頻率明顯增加，電針治療后30 min內(nèi)其結(jié)腸蠕動頻率明顯下降，之后的跟蹤觀察顯示，電針雖起效迅速，但持續(xù)時間相對短暫。然而結(jié)腸并非存在功能異常的唯一部位，近年來研究發(fā)現(xiàn)，食管、胃、小腸、回盲腸以及膽囊等也在一定程度上存在“易激性”，尤其小腸，目前被認(rèn)為是與IBS癥狀密切相關(guān)的部位[5]。中醫(yī)藥對于小腸動力的研究也在進(jìn)展中，陳文莉等[6]研究加味痛瀉藥方對小鼠小腸推進(jìn)及藥物性腹瀉的影響，結(jié)果顯示加味痛瀉要方（以白術(shù)、白芍、制首烏、淮小麥等為主加減）對小鼠小腸推進(jìn)亢進(jìn)有明顯的拮抗作用，并呈劑量依賴性，高劑量組致瀉率明顯下降。劉春等[7]以調(diào)肝運(yùn)脾湯（主要成分為炒白術(shù)、炒白芍、陳皮、防風(fēng)、炮姜、茯苓、黃連、木香、肉豆蔻）為基礎(chǔ)方，另以碳沫推進(jìn)長度計(jì)算小腸推進(jìn)百分比，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與模型組相比，中藥組可明顯改善小鼠腹瀉癥狀，減緩小腸推進(jìn)率。

2 內(nèi)臟高敏感性

劉珊珊等[8]以疏肝健脾復(fù)方干預(yù)IBS模型大鼠，測定用藥前后大鼠腹部收縮反射閾值（AWR）及血清、結(jié)腸中五羥色胺（5-HT）含量變化，結(jié)果顯示該復(fù)方可以顯著提高IBS大鼠的AWR，降低5-HT的含量。石君杰等[9]通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，逍遙散可降低IBS大鼠內(nèi)臟高敏感性，提高模型大鼠的AWR，其作用可能是通過降低血清內(nèi)皮素的分泌與釋放實(shí)現(xiàn)的。石君杰[10]在另外一項(xiàng)關(guān)于逍遙散干預(yù)內(nèi)臟高敏感模型大鼠的實(shí)驗(yàn)研究中，以球囊結(jié)腸卡擴(kuò)張引起的腹部收縮反射的最小容量閾值評估其內(nèi)臟敏感性，以直腸內(nèi)玻璃小球排出時間評估逍遙散對IBS大鼠的結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)功能，以放射免疫法檢測血清皮質(zhì)酮水平，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示逍遙散能增高AWR，抑制結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)功能，降低皮質(zhì)酮含量。趙玉斌等[11]通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)痛瀉要方可以通過降低IBS模型大鼠的血清5-HT和血漿P物質(zhì)（SP）含量，減弱背角神經(jīng)元興奮性，達(dá)到提高內(nèi)臟痛閾的效果，其中大劑量的痛瀉要方尚可通過提高血漿降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）水平而達(dá)到治療效果。關(guān)于內(nèi)臟敏感性方面單味藥的實(shí)驗(yàn)研究亦有報(bào)道，鐘云海等[12]觀察益母草對IBS內(nèi)臟感覺過敏大鼠影響，結(jié)果提示益母草可降低模型大鼠的腸道敏感性，其作用機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)P物質(zhì)、肥大細(xì)胞分泌實(shí)現(xiàn)的。針灸手段對內(nèi)臟敏感方面的實(shí)驗(yàn)研究亦不乏報(bào)導(dǎo)。高志雄等[13]探討電針上巨虛穴緩解內(nèi)臟痛敏的作用機(jī)制，運(yùn)用免疫組化染色（按SABC法）進(jìn)行圖像分析觀察大鼠結(jié)腸SP及血管活性肽（VIP）分布，發(fā)現(xiàn)電針上巨虛穴可通過降低模型大鼠SP及VIP的含量，從而緩解內(nèi)臟痛敏癥狀。王威等[14]通過實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，針刺可調(diào)節(jié)IBS大鼠胃腸運(yùn)動，改善慢性內(nèi)臟痛敏癥狀，其作用機(jī)制可能是通過降低模型大鼠血清生長抑素（SS）、胃動素（MOT）含量來實(shí)現(xiàn)的。不難看出，中醫(yī)藥改善IBS患者內(nèi)臟敏感異常的作用機(jī)制可能與其調(diào)控胃腸激素相關(guān)。

3 胃腸激素

胃腸激素是調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動的重要激素，目前認(rèn)為與IBS密切相關(guān)的胃腸激素主要有5-HT、VIP、SS、SP、膽囊收縮素（CCK）、MOT等。下面就中醫(yī)藥通過調(diào)控胃腸激素治療IBS的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行概述。

胡雪原等[15]對脾胃虛弱、肝旺脾虛證IBS-D患者分別給予黃芪建中湯加減與痛瀉藥方加減治療，采用高效液相色譜熒光免疫法測定血漿5-HT含量，用放免儀檢測血漿MOT，分別測定治療前后的數(shù)據(jù)，并與健康人的數(shù)據(jù)對比，結(jié)果黃芪建中湯治療脾胃虛弱證IBS-D患者與痛瀉藥方治療肝旺脾虛證IBS-D患者血漿中5-HT和MOT水平均明顯降低。謝建群等[16]在排除腸黏膜炎性病變的基礎(chǔ)上，觀察健脾溫中法（腸祺方）對脾胃虛寒型IBS模型大鼠VIP的影響，采用放免法檢測血漿及局部腸組織中VIP的含量，結(jié)果提示大劑量腸祺方可降低血漿及腸組織中的VIP含量，為中藥通過調(diào)整胃腸激素分泌及釋放達(dá)到治療IBS目的方面提供了科學(xué)依據(jù)。費(fèi)曉燕等[17]研究疏肝飲對肝郁脾虛型IBS-D模型大鼠的干預(yù)機(jī)制，結(jié)論提示疏肝飲煎劑可明顯降低血清及結(jié)腸黏膜中CCK的含量，MOT則無顯著變化，為中藥治療IBS提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。李冬華等[18]以疏肝健脾法干預(yù)IBS模型大鼠的治療，以放射免疫法檢測大鼠血漿及局部腸組織中SP、SS水平變化，結(jié)論提示疏肝健脾法能降低模型大鼠SP、SS的分泌釋放，從科學(xué)實(shí)驗(yàn)角度證實(shí)了疏肝健脾法對IBS模型大鼠胃腸激素的調(diào)控作用。肖亞等[19]通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)痛瀉藥方能抑制IBS-D模型大鼠SP、SS的分泌，緩解腹瀉癥狀。王巖等[20]研究痛瀉要方治療肝郁脾虛型IBS-D患者的作用機(jī)制，在電子腸鏡下夾取直-乙狀結(jié)腸交界處黏膜，運(yùn)用免疫組化染色法測定患者服藥前后VIP和SP含量的變化，結(jié)果表明治療后患者VIP、SP含量較服藥前顯著下降，且相關(guān)癥狀亦有顯著改善，為痛瀉要方治療IBS-D提供了實(shí)驗(yàn)及臨床證據(jù)。曾宏翔等[21]以人參調(diào)脾散干預(yù)IBS-D患者治療，運(yùn)用ELLSA方法檢測治療前后IBS-D患者血清5-HT濃度，研究發(fā)現(xiàn)人參調(diào)脾散可明顯降低IBS-D患者血清5-HT濃度。劉慧榮等[22]研究發(fā)現(xiàn)隔姜灸治療能改善IBS-D患者結(jié)腸黏膜5-HT的異常增高表達(dá)，從而改善臨床癥狀。王金貴等[23]運(yùn)用摩腹法治療IBS模型白兔，采用免疫組化發(fā)檢測白兔結(jié)腸組織中的SP、VIP、CCK含量，結(jié)果提示摩腹法可調(diào)節(jié)腸道SP、VIP的分泌，而對CCK并無明顯調(diào)節(jié)作用。

[摘要] 腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是臨床上常見的一種功能性腸病，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。目前認(rèn)為IBS是諸多因素共同作用的結(jié)果。中醫(yī)藥對本病的研究有較快進(jìn)展，本文就中醫(yī)藥治療腹瀉型IBS的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展方面作一綜述。

[關(guān)鍵詞] 腸易激綜合征；中醫(yī)藥治療；實(shí)驗(yàn)研究；綜述

[中圖分類號] R574.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2012）06（a）-0010-03

1 腸道動力研究

2 內(nèi)臟高敏感性

3 胃腸激素

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4 免疫-神經(jīng)-炎癥和腦-腸軸

神經(jīng)-免疫及腦-腸軸與IBS發(fā)病的關(guān)系及其復(fù)雜，這方面的研究相對較少。徐海珍等[24]通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)溫中健脾方可減少IBS-D模型大鼠結(jié)腸黏膜的肥大細(xì)胞（MC）數(shù)目，抑制MC活化脫顆粒，這為中醫(yī)藥治療IBS神經(jīng)免疫方面提供了科學(xué)依據(jù)。霍清萍等[25]以調(diào)肝運(yùn)脾方干預(yù)IBS-D患者，運(yùn)用功能磁共振成像（fMRI）技術(shù)觀察不同容量直腸氣囊加壓時患者腦內(nèi)扣帶回前皮層（ACC）、腦島皮層（IC）、前額葉皮層（PFC）、丘腦（THAL）興奮區(qū)域面積的變化，結(jié)果提示在相同容積直腸刺激下治療后患者腦內(nèi)區(qū)域活動的興奮程度較治療前明顯降低，提示調(diào)肝運(yùn)脾方對腦-腸軸的作用體現(xiàn)在抑制IBS患者腦內(nèi)IC、PFC、THAL興奮區(qū)域的激活。西醫(yī)認(rèn)為IBS的發(fā)病尚有感染后炎癥的因素存在，并有這方面的相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，中醫(yī)藥關(guān)于炎癥因子方面亦有相關(guān)研究。朱永蘋等[26]研究發(fā)現(xiàn)，水療一號方可通過調(diào)節(jié)一氧化氮和內(nèi)皮素水平改善濕熱證IBS-D患者腸道炎癥反應(yīng)，從而明顯改善臨床癥狀。

本文概述了中醫(yī)藥對IBS治療機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究，它們是以西醫(yī)發(fā)病機(jī)制為基礎(chǔ)進(jìn)行的。研究提示，中醫(yī)藥治療IBS的臨床療效具有科學(xué)依據(jù)。中醫(yī)藥在IBS的實(shí)驗(yàn)研究方面雖取得了一定的進(jìn)展，但大多局限于實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷难芯浚R床療效與實(shí)驗(yàn)研究相結(jié)合是中醫(yī)藥研究的發(fā)展趨勢。另外中藥復(fù)方對IBS的治療存在量效關(guān)系，應(yīng)進(jìn)一步研究中藥復(fù)方、拆方等的作用療效，尋找確切量效關(guān)系的最大配伍組合，充分發(fā)揮中醫(yī)藥的治療優(yōu)勢。

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（收稿日期：2011-12-09 本文編輯：張瑜杰）