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第1篇

關鍵詞：內外兼治；椎動脈型頸椎病；治療方法

頸椎病又稱頸椎綜合征，是一種常見的進展緩慢的退行性多發性骨疾患，多見于中老年人。我國每年100萬腦血管病人中的25%是因頸椎病誘發的。其基本病機為本虛標實，肝腎不足、氣血虧虛、筋骨失養為本；風寒外侵、血脈瘀結、風陽上亢為標。輕者頭、頸、臂、手、背疼痛，酸軟麻木、頭暈、耳鳴，重者一過性腦缺血猝然暈到。嚴重影響到人們的正常工作和日常生活。目前對本病的治療多采用非手術治療，筆者運用中醫內外兼治法治療椎動脈型頸椎病21例，收到滿意療效，現將治療方法報告如下。

1一般資料

21例中，男13例，女8例；年齡最大60歲，最小28歲；病程最長10年，最短3個月，所有病例均經臨床確診。

2臨床癥狀及體征

間歇性頭疼或偏頭疼、頭暈、有時突然暈到，過時清醒。部分患者有上肢酸麻無力、記憶力減退、耳鳴、失眠等癥狀。壓頂試驗、臂叢牽拉試驗陽性，棘突部位壓痛明顯。X線檢查：椎間孔變小、頸曲異常、鉤椎關節側方增生。多普勒檢查：椎動脈走行異常、管徑變小、每分鐘血流量減少。

3治療方法

3.1中藥內服：①風寒濕阻型：以疼痛重滯為主，每遇天氣陰冷變化時癥狀加重，項背不舒，舌淡、苔薄白，脈沉緊。治法宜疏風散寒、溫經通痹，方選桂枝加葛根湯和羌活勝濕湯加減。②肝腎不足型：每遇勞累癥狀加重，頭暈目眩，腰膝酸軟，形體消瘦或頭皮麻木，舌色淡而瘦小、脈遲、細、弱。治法宜補益肝腎、溫陽通痹。方選獨活寄生湯和陽和湯加減。③氣血虧虛型：肢體乏力，面色少華，聲低言微，精神萎靡，納差多汗，舌淡白，脈細弱。治法宜補益氣血、和血通痹，方選八珍湯和黃芪桂枝五物湯加減。

3.2推拿理筋：①先分別按揉風池、天鼎、缺盆、肩井、曲池、手三里、小海、內關、神門穴位5～10分鐘；②后用磙法放松頸部兩側肌群及肩部、背部的肌肉5～10分鐘。③以手掌大魚際部位循膀胱經和督脈，從腰部單方向推至大椎穴5遍，以患者感到局部發熱為宜。④拇指上下推揉頸兩側棘間韌帶、斜方肌，并配合推橋弓至肩部，初步放松后進行拔伸法。⑤理指、抖搓上肢，掌叩擊背部2遍，提拿兩側肩井穴3次結束手法。

3.3針刺艾灸：常取絕骨、后溪兩穴，再佐以大杼、天柱、天井、魄戶等穴留針12～20分鐘，每日針刺1次。陰骨穴用毫針快速進針，“得氣”后留針5分鐘，捻轉1次。留針期間，取直徑2～3厘米、厚約0.2～0.3厘米鮮姜一片，中間以針穿孔數個，放在突起的棘突上，再將艾炷放在姜片上點燃施灸，施灸部位皮膚紅潤而不起泡為度。

3.4穴位注射：川芎嗪注射液4ml、維生素B1注射液100mg加入5%葡萄液10ml，皮膚常規消毒后，取5號針頭，垂直刺入頸夾脊穴和阿是穴30mm，“得氣”后回抽無血，每穴注入0.5～1ml，每周3次，10次為1療程。

4治療結果

4.1療效標準:治愈：癥狀和體征完全消失，恢復正常工作、可從事重體力勞動。好轉：癥狀和體癥明顯好轉或基本消失，可以從事輕體力勞動，勞累后有不適感，經休息或服用藥物消除。無效：癥狀和體征無明顯改善，治療前后無變化。

4.2治療結果：治愈8例，好轉10例，無效3例，總有效率85.72%。

5病案舉例

張某，男，38歲，2007年8月3日初診。頸肩痛3月余，自覺頸部肌肉僵硬，活動受限，有時頭痛、頭暈，惡心、耳鳴。X線提示：頸部生理曲度改變、椎間孔變小、鉤椎關節增生。診斷為椎動脈型頸椎病。遵循“急則治其標，緩則治其本”的原則，先予以推拿理筋、針刺艾灸、穴位注射治療方法減除病痛，后以補益肝腎不足，方用獨活寄生湯、陽和湯加減內服，治療3周后癥狀大為改善。為鞏固療效又治療3周，隨訪至今未復發。

6注意事項

①此病的診斷必須與影像學檢查相結合，不可單靠臨床癥狀和體征。②脊髓型頸椎病、椎管內腫瘤、頸椎結核、頸椎骨折脫位、皮膚潰破感染等，嚴禁推拿治療。③穴位注射時嚴格遵守注射部位、注射器具的無菌性操作；注射藥物選擇臨床常用、安全無毒副作用的針劑；掌握注射穴位的準確性及深度，避免血管和神經的損傷。④對伴有嚴重心腦疾患的患者在施治時循序漸進，避免高強度的刺激性治療，防止意外的發生。

第2篇

男性不育癥是中醫男科的常見病癥之一，有資料表明不育夫婦占已婚育齡夫婦的10%～15%，其中由男方原因引起不育者約占40％。近年來，隨著中醫藥工作者的不斷探索，對男性不育的認識不斷深入，在治療上本著治病求本的原則，或補虛或瀉實，運用不同的治療法則，取得了滿意的療效，現將有關資料綜述如下。

1辨證分型論治

迄今為止，研究者對不育癥辨證論治的認識不盡相同，尚未建立起統一的不育癥基本證型和治療法則。趙麗華等［1］分6型治療男性不育癥56例，腎氣虛弱型治以益腎養精；濕熱下注型治以清熱利濕、解毒養精；肝腎陰虛型治以滋補肝腎；肝氣郁結型治以疏肝解郁、益氣養精；痰濕阻滯型治以健脾化濕、行氣滌痰；精道閉阻型治以活血化瘀通精。結果：痊愈34例，臨床治愈12例，有效8例，無效2例，治愈率為82.1％，總有效率為96.4％。夏春風等［2］分7型治療男性不育癥68例。腎陽虛型治以補腎壯陽、益精生髓,方選景岳贊育丹加減；腎陰虛型治以滋陰補腎、生髓潛陽，方選五子衍宗丸合知柏地黃丸加減；氣血兩虛型治以大補氣血、育陰壯陽,方選十全大補湯加減；肝郁氣滯型治以疏肝理氣解郁，方選柴胡疏肝散加減；痰濕內蘊型治以燥濕化痰，方選平胃散合二陳湯加減；氣滯血瘀型治以活血祛瘀通絡，方選血府逐瘀湯加減；濕熱下注型治以清熱解毒除濕，方選萆薢分清飲合四妙散加減。結果：治愈18例，顯效31例，有效10例，無效9例，總有效率為86.77%。周長金［3］治療異常120例，腎陽不足，腎氣衰少（58例）治以益腎溫陽法，用金匱腎氣丸加仙茅、羊藿、巴戟天、鹿角膠、海狗腎等共奏溫腎填精之功。寒滯血瘀，腎精不通（32例）用血府逐瘀湯加鹿角片、女貞子、覆盆子、棗皮等品治以活血化瘀，疏通經絡，兼以補腎填精。濕熱下注，難化（不液化）（30例）治則清熱利濕，藥用萆薢分清飲加蒲公英、敗醬草、生地、丹參、白花舌蛇草、棗皮、苦參、土茯苓、川楝子、荔枝核等，清熱解毒，利濕別濁，使之液化。治療結果：臨床治愈74例（61.7%），顯效19例（15.8％），有效17例（14.2%），無效10例（8.3％），總有效率91.7％。譚青藍［4］分3型治療不液化癥42例，陰虛火旺型治以滋陰降火，用知柏地黃湯加減（知母12g，黃柏、生地黃、熟地黃、天冬、石斛、枸杞子、山茱萸、菟絲子各15g，山楂30g，麥芽30g，五味子10g）；濕熱下注型治以清熱利濕，用龍膽瀉肝湯合萆薢滲濕湯加減（龍膽草10g，黃柏l5g，黃芩12g，澤瀉15g，萆薢20g，車前子20g，薏苡仁30g，梔子15g，牡丹皮12g，土茯苓30g，虎杖15g，山楂30g，麥芽30g）；瘀痰阻滯型治以化痰祛瘀，用導痰湯合少腹逐瘀湯加減（膽南星10g，半夏10g，丹參20g，赤芍15g，小茴香3g，牛膝15g，蒲黃10g，當歸10g，路路通20g，川芎6g，五靈脂10g，山楂30g，麥芽30g）；對照組36例用α-糜蛋白配合口服維生素E、復方新諾明及葡萄糖酸鋅治療。結果治療組治愈率為54.8％，總有效率為85.7%；對照組治愈率為33.3％，總有效率為61.1%。兩組臨床療效比較，差異有非常顯著性（P<0.01）。

2基本方為主隨癥加減治療

目前對不育癥的治療，多數醫學同行采用在基本方基礎上隨癥加減治療。劉長振［5］自擬生精活力湯（組成：黃芪25g，黨參、苡仁、黃精、菟絲子、枸杞各15g，茯苓、懷牛膝、懷山藥各12g，沙苑子、熟地、羊藿、紫河車、何首烏、車前子各10g。），濕熱甚者去熟地、何首烏，加蒼術、川樸各10g；血瘀甚者加丹參、益母草各10g。每日1劑，水煎2次，首煎與次煎各200ml，混合后分2次溫服治療少精弱精性不育，結果120例患者經治療3個月后，治愈38例，顯效35例，有效32例，無效15例，總有效率87.6%。趙創等［6］用加味地黃湯治療男性少精、弱不育癥200例，（基礎方：熟地15g，山萸肉12g，山藥15g，丹皮12g，茯苓15g，澤瀉15g，仙靈脾15g，大蕓12g，女貞子12g，沙苑子12g，首烏12g，黃芪15g，當歸15g，川芎15g，地龍12g，鹿角膠10g）每日1劑，分2次水煎服，每次150ml，30天為1個療程。根據臨床出現的不同癥狀可隨癥加減：偏腎陽虛者加制附片、肉桂；偏陰虛者加麥冬、知母；濕熱明顯者的加黃柏、龍膽草；瘀血明顯者加桃仁、紅花；濕盛者加蒼術、砂仁。結果：治愈84例，有效98例，無效18例。歐陽洪根等［7］采用自擬生精方治療少癥50例，隨癥加減。結果：恢復正常40例，好轉6例，總有效率為92.0％。韓蘭英等［8］用自擬生精湯為基本方治療異常不育癥87例，隨癥加減。結果：治愈12例，顯效48例，有效19例，無效8例，總有效率為90.8％。王祖龍等［9］用育嗣湯（組成：黃芪30g，當歸15g，白芍15g，川芎10g，熟地黃20g，菟絲子30g，枸杞子20g，覆盆子15g，五味子10g，車前子10g，仙茅10g，仙靈脾10g，川斷15g，香附15g，砂仁10g，川牛膝15g）每日1劑，水煎取汁500ml，分2次溫服。3個月為1個療程。治療少精弱精癥300例。結果：少精癥30例，痊愈9例，有效18例，無效3例，治愈率30％，有效率90％；弱精癥90例，痊愈68例，有效18例，無效4例，治愈率75.6%，有效率95.56％；少精弱精癥180例，痊愈117例，有效46例，無效17例，治愈率65％，有效率90.56％。何益新［10］用活精種子湯（黃芪30g，山茱萸12g，菟絲子15g，枸杞子15g，肉蓯蓉12g，桑葚子30g，仙茅15g，羊藿30g，水蛭5g，鹿角膠15g，甘草10g）為基本方治療活力低下不育癥168例，陰虛火旺者去鹿角膠、仙茅、羊藿，加知母10g，黃柏15g，龜版膠15g，旱蓮草30g，女貞子30g；有濕熱者去鹿角膠、羊藿、仙茅，加土茯苓30g，敗醬草30g；精索靜脈曲張者，加紫丹參30g，赤芍12g，參三七10g。經過1～3個療程的治療，懷孕61例，治愈82例，有效14例，無效11例，總有效率為93.4％。鄒強等［11］用虎杖丹參飲（虎杖、蒲公英、紫草、黃芪、丹參、赤芍、當歸、何首烏、女貞子、生地黃、羊藿各15g，紅花10g）治療男性抗抗體陽性不育癥50例，濕熱偏重者加敗醬草20g，黃柏9g，腎虛偏重者加巴戟天l5g；對照組采用潑尼松治療35例。結果治療組有4l例轉陰，轉陰率為82.0％；對照組有19例轉陰，轉陰率為54.3％，兩組臨床療效比較差異有顯著性（P<0.05）。陳其華［12］將72例免疫性不育癥患者隨機分為治療組40例和對照組32例，治療組運用自擬益氣除濕湯（黃芪30g，人參10g，肉蓯蓉10g，黃柏10g，龍膽草5g，車前子10g，山藥15g，生地黃10g，甘草5g，并隨癥加減），同時給予口服潑尼松治療；對照組單純口服潑尼松治療。結果：治療組痊愈率為52.5％，總有效率為90.0％；對照組痊愈率為19.0％，總有效率為69.0％，治療組治愈率及總有效率均明顯高于對照組。

3專方治療

專方治療男性不育癥在臨床上也較多見，效果也較滿意。王治中［13］用五六散（菟絲子、覆盆子、山藥各20g，車前子、五味子、枸杞子、熟地黃、山茱萸、茯苓、牡丹皮、巴戟天各10g，王不留行、仙茅、制何首烏各15g，澤瀉6g。共研細末，每次10g，每天2次，溫開水調服。3個月為1個療程。）治療異常不育癥89例，痊愈42例，臨床治愈16例，好轉18例，無效13例。痊愈率47.19％，總有效率85.39％。趙正平等［14］用自擬加味贊育湯治療少癥導致男性不育癥150例，對照組50例以五子衍宗湯治療。結果：治療組密度上升明顯高于對照組（P<0.01）；活力指標改善率治療組為60％，對照組為24％（P<0.01）；受孕率治療組為28％，對照組為10％（P<0.01）；總有效率治療組為65％，對照組為30％（P<0.O1）。提示加味贊育湯對男性少精癥導致不育癥有較好療效。危常鵬等［15］用危氏福新嗣育散治療異常不育癥90例，結果：治愈36例，顯效25例，有效20例，無效9例，總有效率為90％。劉廣程［16］用自擬活血通脈湯治療精索靜脈曲張所致不育癥60例，結果：治愈35例，好轉15例，無效10例，總有效率為83．3％。朱彤等［17］將44例特發性少癥患者隨機分成兩組，治療組用生精膠囊（熟地黃20g，肉蓯蓉20g，羊藿20g，人參10g，白術10g，菟絲子30g，覆盆子15g，五味子10g，黃芪30g，續斷15g，韭菜子10g，巴戟天10g，杜仲10g，鹿茸2.5g，茯苓15g，枸杞子20g，甘松5g，陳皮5g，川芎5g，羌活5g，車前子20g，甘草5g）治療30例，對照組予口服克羅米芬治療14例，結果治療組痊愈率為50.0％，總有效率為90.0％；對照組痊愈率為28.6％，總有效率為71.4％，治療組治愈率及總有效率均高于對照組。

4中成藥治療

中成藥由于服用方便，若辨證準確，證型相合則療效肯定，臨床上也為醫者所習用。劉習明［18］用生精素片治療男性不育癥153例，并與用克羅米芬和維生素E治療的51例進行對照觀察。結果：治愈率和總有效率治療組分別為63.4％和94.8％，對照組分別為5.9％和43.2％，兩組比較，差異有非常顯著性（P<0.001，P<0.01）。駱斌等［19］用生精丸治療男性不育癥60例，并與用五子衍宗丸治療的60例進行對照觀察。結果：痊愈率、總有效率治療組分別為20.00％、85.00％，對照組分別為13.33％、71.67％，兩組比較，差異有顯著性（P<0.05），而且治療組密度、活率、活力以及運動參數和睪酮水平等指標均明顯高于對照組（P<0.05）。尚博文等［20］將330例患者隨機分為兩組，觀察組210例，服用活血生精丸；對照組120例，服用滋腎生精丸。結果：治愈率、總有效率觀察組分別為32.3％、96.6％，對照組分別為27.5％、80.08％，兩組比較，差異有顯著性（P<0.05）。楊南松等［21］用黃精贊育膠囊治療腎虛精虧兼濕熱證型弱癥、少癥引起的男性不育癥302例，對照組用五子衍宗丸及安慰膠囊劑治療103例。結果：治療組總顯效率為52.6％，總有效率為84.4％；對照組總顯效率為20.4％，總有效率為44.7％，治療組明顯優于對照組。

綜上所述，中醫藥治療男性不育癥有令人滿意的臨床療效，但是，仍有不少問題有待解決：（1）辨證論治方面，盡管眾多醫家對不育癥的辨證分型進行了無數探討與論證，但至今尚未達成共識，出現了百家爭鳴的局面。若能制定統一的辨證分型標準，將有利于提高中醫藥對不育癥的診治水平；（2）療效標準隨意性較大，不同學者報道的療效缺乏可比性，尚不能完全反映出臨床的實際情況，如能按照統一的標準，將更有利于各種處方或各種療法的臨床總結和篩選出優秀的處方組合，以提高臨床療效；（3）治療方面，多局限于一般的臨床觀察，且多為回顧性報道，而臨床實驗研究較少，缺乏嚴謹的科研設計和合理的對照觀察，使其可信性和可重復性系數變小。今后的研究應從制定統一的診斷、分型、療效標準著手，在此基礎上，按照嚴格的科研設計、衡量、評價方法進行研究，使中醫藥治療不育癥的臨床研究進一步科學化和規范化。

【參考文獻】

1趙麗華，王衛平.辨證治療男性不育癥56例.陜西中醫，2004，25（3）：231．

2夏春風，何艦.辨證治療男性不育癥68例.新中醫，2004，36（7）：63．

3周長金.中醫藥治療異常120例臨床觀察.中國性科學，2006，15（3）：15.

4譚青藍.中醫辨證分型治療不液化癥42例療效觀察.實用醫學雜志，2005，21（5）：540．

5劉長振.生精活力湯治療少精弱精性不育120例.陜西中醫，2006，27（8）：963.

6趙創，張紅梅.加味地黃湯治療男性少、弱不育癥．中國性科學，2004，13（4）：18.

7歐陽洪根，金冠羽.生精方治療少癥50例臨床研究．實用中醫內科雜志，2005，19（1）：79．

8韓蘭英，姚曉濤.生精湯治療異常不育癥87例療效觀察.新中醫，2005，37（6）：44．

9王祖龍，王春霞.育嗣湯治療少精弱精癥300例.中醫研究，2006，19（7）：39.

第3篇

【關鍵詞】醫療機構管理條例；問題；解釋制度

【中圖分類號】R155 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004-7484（2013）11-0796-01

1994年9月1日《醫療機構管理條例》（以下簡稱《條例》）正式實施，《條例》的實施在很大程度上規范了醫療機構執業行為，維護了醫療市場秩序，醫療安全得到相應保障。但該條例實施至今已有19個年頭，受制于當時的醫療體制和社會經濟水平，一些條款設計不夠合理，可操作性不強。現結合實際工作，就執法監督和行政處罰過程中該條例的法律適用困難做進一步探討。

1 問題的主要表現

1.1 概念界定不嚴謹

《條例》第二條規定，“本條例適用從事疾病診斷、治療活動的醫院、衛生院、養老院、門診部、療養院、門診部、診所、衛生所（室）以及急救站等醫療機構。”該條例實施細則中的第二條進一步規定，“條例及本細則所稱醫療機構，是指依據條例和本細則的規定，經登記取得《醫療機構執業許可證》的機構。”可以理解為，適用于本條例規定的醫療機構必須以取得《醫療機構執業許可證》為前提條件[1]。那么打擊涉及無證行醫的“黑診所”便無法套用本條例第二十四條與四十四條的相關規定[2]。《條例》第二十四條規定，“任何單位或個人，未取得《醫療機構執業許可證》，不得開展診療活動。”《條例》第四十四條規定，“違反本條例第二十四條規定，未取得《醫療執業許可證》擅自執業的，由縣級以上人民政府衛生行政部門責令其停止執業的，由縣級以上人民政府衛生行政部門責令停止執業活動，沒收非法所得和藥品、器械，并可以根據情節處以1萬元以下的罰款。”

1.2 罰則缺失

在民營醫療機構，有一種現象較為常見。某醫務人員的胸牌上標注職稱為“主任醫師”或“副主任醫師”，進一步調查核實，發現該醫生僅為醫師職稱。這種虛假標注胸牌內容的行為明顯違反了《條例》第三十條的規定，“醫療機構工作人員上崗工作，必須佩戴載有本人姓名、職務或者職稱的標牌”，但是該條款并無對應罰則，所以衛生監督部門只能在《監督意見書》中責令立即改正，無法做出行政處罰。在檢查中還常出現一種情況，即發現醫療機構在其大門處私自懸掛未經認證的牌匾招牌，比如，發現一所肝病專科醫院大門外擅自懸掛有一塊“某某肝病研究中心”牌匾。違反了《條例》細則第五十一條，“醫療機構的印章、銀行賬戶、牌匾以及醫療機構名稱應當與核準登記的醫療機構名稱相同；使用兩個以上的名稱的，應當與第一名稱相同”。細則并無與之對應的處罰性條款，所以也只能責令改正。

1.3 處罰金額不適應經濟發展

實施《條例》的時間是1994年，距今已經近20年，《條例》及其實施細則所規定的行政處罰金額普遍在3000元以下，明顯不適應今天的經濟水平[1]。除了由于時間跨度大造成的罰款數額偏低，法律威懾力差等問題，我們必須留意一個更為嚴重的問題，《條例》細則第八十條第二款規定，有下列情形之一的，處以3000元罰款，并吊銷《醫療機構執業許可證》：（一）超出登記的診療科目范圍的診療活動累計收入在3000元以上；（二）給患者造成傷害；（三）省、自治區、直轄市衛生行政部門規定的其他情形。根據第一項規定，只要機構超范圍執業的違法收入累計超過3000元就必須吊銷執照。可見3000元的界限成為吊證與否的關鍵，但是，隨著醫療技術不斷發展，醫療服務價格不斷上漲，很多外科手術一例的項目收費就已經超過3000元。由于3000元標準的易達性和吊銷《醫療機構執業許可證》的嚴苛性，造成法律上限與下限之間缺乏有效過度，不僅從法理上違背法律設置原則，更給衛生監督員在實際行政處罰過程中造成壓力。

2 建議與對策

2.1 完善立法

一部運行良好的法律，立法是關鍵。《條例》及其細則從1994年實施至今，只在2006年由衛生部對《條例》細則的第三條進行了相關修訂。所以，由于時間跨度久，法條相對滯后，有必要對《條例》進行一次全面修訂，甚至是使其法律化，提高法律效力。從立法層面進一步豐富《條例》的內容設置，完善處罰金額的設定，處理好同《執業醫師法》、《母嬰保健法》等相關法律法規的協調性，增強該項法規的適用性[3]。

2.2 強化法律解釋制度

時效性是法律的典型特性之一，近幾來，我國醫療體制改革深入進行，呈現出投資主體多元化，辦醫模式多樣化的特點，《條例》在實施過程中必然會帶來新問題新困惑，許多新醫療模式無法套用原規定，或者與其他法律法規相互矛盾，此時法律解釋無疑成為一種有效手段。涉及衛生領域的法律解釋主要分為司法解釋和行政解釋。對此國家應該做好“兩個嚴格”，一方面，應當嚴格司法解釋的主體，保障司法權獨立。另一方面，嚴格控制行政解釋權限，避免行政解釋成為新法創立。

2.3 出臺《醫療機構服務監督管理規范》

2013年10月14日，國務院印發《國務院關于促進健康服務業發展的若干意見》[4]，此舉將放寬市場準入，加大醫療服務領域開放力度。由于《條例》所涉及的罰則多針對醫療機構執業資質條件不達標，并沒有將關注重點放在醫療服務質量上，所以，現階段有必要形成一部《醫療機構服務監督管理規范》[2]，就醫院亂收費，收取病人紅包，病歷處方管理混亂引起醫療糾紛等相關問題進行進一步法律約束，配合《條例》，充分保障公民合法權益。

參考文獻：

[1] 趙莉.對醫療衛生監督中相關法律問題的思考[J].現代預防醫學，2009，36（14）：2661-2662

[2] 沈志國.《醫療機構管理條例》實施中行政處罰與執法監督中存在的問題[J].醫學動物防制，2007，23（6）：445-446