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【摘要】目的探討煅淬對磁石藥理藥效的影響。方法通過磁石煅淬后入藥,對中樞抑制作用、抑制醋酸誘發小鼠的扭體反應、抗炎效果作比較。結果磁石煅淬后入藥,中樞抑制作用顯著增強,且與生磁石組比較,煅磁石高劑量組藥理作用顯著增強。生、煅磁石均能顯著抑制醋酸誘發小鼠的扭體反應,且煅磁石優于生磁石。磁石煅制前后均具有抗炎效果,但磁石煅淬后抗炎藥效顯著增強。結論煅磁石的藥理作用優于生磁石。
【關鍵詞】藥理;煅磁石;中樞抑制
磁石作為重要的礦物類中藥,臨床多用于治療神經衰弱、驚悸失眠、耳鳴眩暈、虛喘、關節痛風等癥。古今磁石應用均有生、煅之分,生磁石(原礦物藥未經任何特別處理)以平肝潛陽、鎮靜安神力勝,多用于頭暈目眩、驚悸、癇癥;煅磁石(原礦物藥經反復高溫煅燒醋淬處理)聰耳明目,補腎納氣力強,并易于粉碎和制劑[1-2],多用于治療耳鳴、耳聾、視物昏花、白內障、腎虛氣喘、遺精等癥。本研究從鎮靜、中樞抑制、鎮痛、抗炎等藥理作用對生、煅磁石進行分析和比較,為臨床合理用藥提供參考資料,也為該礦物藥的評價提供科學數據。
1實驗動物
SPF級雄性小鼠(23±0.6)g,由湖南斯萊克景達實驗動物有限公司提供[許可證號:SCXK(湘2009-0004)]。
2儀器與試藥
AB104-N萬分之一電子分析天平;6mm打孔器;移液槍、冰醋酸、二甲苯、戊巴比妥鈉、XZ-4小鼠自主活動儀。藥材水煎液的制備取生磁石、煅磁石粗粉,各150.0g,加10倍量水,浸泡30min后煎煮,微沸60min后,過濾,藥渣中再加6倍量水煎煮,微沸30min后過濾,合并兩次濾液,濃縮至濃度約為1g/mL,即生磁石、煅磁石各制得水煎液150mL,4℃儲存備用。
3統計學方法
數據處理利用SPSS19.0統計軟件分析。計量資料組間比較采用t檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。
4實驗方法與結果
4.1鎮靜實驗[3-4]4.1.1分組與給藥取健康昆明種小鼠56只,用Excel按體重隨機分成:空白對照組、生磁石組(高、中、低)、煅磁石組(高、中、低),每組8只。取1g/mL的生磁石、煅磁石水煎液梯度稀釋后灌胃,高劑量組每次給藥0.6mL(約含生藥0.6g)、中劑量組每次給藥0.6mL(約含生藥0.4g)、低劑量組每次給藥0.6mL(約含生藥0.2g),空白組分別給予0.6mL生理鹽水,1次/日,給藥期間常規自由喂養,給水。4.1.2實驗結果連續給藥5d,末次給藥30min后,將各組小鼠分別放入XZ-4小鼠自主活動儀中使其適應5min,測定各組小鼠5min內的自發活動次數。結果見表1。表1顯示,各給藥組小鼠活動次數明顯低于空白對照組,組間比較差異有統計學意義(P<0.05);煅磁石各劑量組自發活動抑制率明顯高于生磁石組,組間比較差異有統計學意義(P<0.05);與生磁石各劑量組比較,煅磁石高劑量組自發活動抑制率顯著降低(P<0.05)。
4.2中樞抑制作用比較[5]4.2.1分組與給藥取健康昆明種小鼠56只,用Excel按體重隨機分成:空白對照組、生磁石組(高、中、低)、煅磁石組(高、中、低),每組8只。取1g/mL的生磁石、煅磁石水煎液梯度稀釋后灌胃,高劑量組每次給藥0.6mL(約含生藥0.6g)、中劑量組每次給藥0.6mL(約含生藥0.4g)、低劑量組每次給藥0.6mL(約含生藥0.2g),空白組分別給予0.6mL生理鹽水,1次/日,給藥期間常規自由喂養,給水。4.2.2實驗結果連續給藥5d,末次給藥30min后,各組小鼠均腹腔注射戊巴比妥鈉25mg/kg,記錄給藥后20min內各組小鼠翻正反射消失達1min以上的小鼠只數,比較各組入睡動物百分率,結果見表2。表2顯示,給藥組與空白組中樞抑制作用比較有顯著差異,給藥后可使閾下劑量烏拉坦誘導的小鼠入睡率明顯增加,各給藥組小鼠睡眠發生率明顯高于空白對照組,組間比較差異有統計學意義(P<0.05);煅磁石各劑量組小鼠睡眠發生率明顯高于生磁石各劑量組,組間比較差異有統計學意義(P<0.05);與生磁石各劑量組比較,煅磁石高劑量組小鼠睡眠發生率顯著升高(P<0.05)。
4.3鎮痛實驗4.3.1分組與給藥取健康昆明種小鼠56只,用Excel按體重隨機分成:空白對照組、生磁石組(高、中、低)、煅磁石組(高、中、低),每組8只。取1g/mL的生磁石、煅磁石水煎液梯度稀釋后灌胃,高劑量組每次給藥0.6mL(約含生藥0.6g)、中劑量組每次給藥0.6mL(約含生藥0.4g)、低劑量組每次給藥0.6mL(約含生藥0.2g),空白組分別給予0.6mL生理鹽水。4.3.2實驗結果連續給藥5d,末次給藥30min后,每只小鼠腹腔注射0.6%冰醋酸0.2mL,觀察每只小鼠腹腔注射醋酸后20min內出現扭體反應(腹部內凹,伸展后肢,臀部抬高作為觀察項)的次數,計算鎮痛率。鎮痛率=(空白對照平均扭體次數-給藥組平均扭體次數)/空白對照組平均扭體次數×100%,結果見表3。表3顯示,生磁石、煅磁石鎮痛作用各劑量組與空白組比較有顯著差異,給藥后可顯著減少冰醋酸所致的小鼠扭體次數,比較差異有統計學意義(P<0.05);煅磁石各劑量組小鼠鎮痛率明顯高于生磁石各劑量組,比較差異有統計學意義(P<0.05);生磁石高劑量組、煅磁石高、中劑量組能極顯著減少冰醋酸所致的小鼠扭體次數(P<0.05)。
5小結與討論
磁石煅淬后入藥,中樞抑制作用顯著增強,且與生品組比較,煅品高劑量組作用顯著增強。生、煅磁石均能顯著抑制醋酸誘發小鼠的扭體反應,且煅磁石優于生磁石。Fe3O4是磁石的主要藥效成分,2015版《中國藥典》磁石項下規定其含Fe量不得低于50%,磁石在經過煅制醋淬后,質地酥脆,水煎液中元素溶解性增大,在胃腸道更多的成分得以吸收,發揮效果更好。這也許是生磁石和煅磁石對小鼠都有鎮痛作用,尤以煅磁石效果顯著的原因之一,深入的研究需要進一步針對磁石煅制前后變化組分進行相關的藥效學探討,以上結果為深入揭示煅磁石的物質基礎內涵變化提供了科學依據和可靠線索。
參考文獻
[1]王汝娟,黃寅墨,朱武成,等.磁石的藥理作用研究.中國中藥雜志,1997,22(5):304-306.
[2]王汝娟,黃寅墨,朱武成,等.生、緞磁石藥理作用比較.中草藥,1997,28(4):223-225.
[3]郭冷秋,霍榮,李廷利.磁石水煎液對自由活動大鼠睡眠時相的影響.時珍國醫國藥,2008,19(3):609-610.
[4]劉淑花,李世紀,于開明.磁石赭石微量元素及藥理作用研究.微量元素與健康研究,2008,25(4):18-20.
[5]朱武成,黃寅墨,王汝娟,等.生煅磁石微量元素含量與藥理作用比較.微量元素與健康研究,1998,15(1):40-42.
作者:王丕明 高麗新 張府君 程永杰 董雪 單位:山西藥科職業學院