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【摘要】

目的觀察和分析腦血栓患者凝血因子Ⅷ（FⅧ）增高與巨細(xì)胞病毒感染的關(guān)系。方法選取100例腦血栓患者為患者組，選取50例健康人為對(duì)照組，對(duì)其血漿FⅧ活性（FⅧ：C）和血漿C反應(yīng)蛋白（CRP）水平進(jìn)行檢測(cè)和比較，將2組中FⅧ：C≥150％且CRP＜3．0mg／L的研究對(duì)象列為患者亞組（52例）和對(duì)照亞組（50例），比較2組血漿巨細(xì)胞病毒、流感病毒、副流感病毒及腺病毒IgM陽性率。結(jié)果患者組血漿FⅧ：C水平顯著高于對(duì)照組（t＝8．112，P＜0．05），2組血漿CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝1．137，P＜0．05）；患者組血漿FⅧ：C水平與血漿CRP水平無相關(guān)性（P＞0．05），兩種檢測(cè)指標(biāo)陽性率的相關(guān)性和一致性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（McNemar檢驗(yàn)P＞0．05，Kappa＝0．16，t＝0．161，P＞0．05）；患者亞組巨細(xì)胞病毒IgM陽性率顯著高于對(duì)照亞組（χ2＝34．883，P＜0．05）。結(jié)論腦血栓患者表現(xiàn)為血漿FⅧ活性顯著上升，其檢測(cè)陽性率與CRP等炎癥指標(biāo)差異較大，血漿FⅧ活性的上升可增加腦血栓患者感染巨細(xì)胞病毒的風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】

腦血栓；凝血因子Ⅷ；巨細(xì)胞病毒

腦血栓是臨床上常見的缺血性腦血管疾病，具有較高的發(fā)病率、復(fù)發(fā)率和致殘率，是威脅中老年人群身心健康的重要疾病之一。目前的研究已證實(shí)，腦血栓患者可出現(xiàn)顯著的凝血功能和纖溶功能異常，其凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間、活化部分凝血酶時(shí)間、纖維蛋白原、D－二聚體等常規(guī)凝血和纖溶指標(biāo)均會(huì)出現(xiàn)異常，而且這些指標(biāo)的水平與疾病的病情具有密切的相關(guān)性［1］。巨細(xì)胞病毒是人皰疹病毒科的一種雙鏈DNA病毒，也是人類皰疹病毒中基因組最大的DNA病毒，主要通過尿液、唾液、血液和生殖器分泌物等體液接觸途徑在人群中傳播，特別是在發(fā)展中國(guó)家和人口密度大國(guó)家的人群，巨細(xì)胞病毒抗體陽性率通常較高［2］，巨細(xì)胞病毒感染的表現(xiàn)形式多樣，可引起多種病理生理效應(yīng)，近年來研究顯示，巨細(xì)胞病毒感染與心血管病、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、腦梗死、腦出血等心腦血管疾病的發(fā)生和進(jìn)展均具有相關(guān)性［3］。本研究針對(duì)腦血栓患者的凝血因子Ⅷ（FⅧ）水平增高與巨細(xì)胞病毒感染的關(guān)系進(jìn)行觀察和分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1材料與方法

1．1研究對(duì)象選取

2013－06—2014－06我院收治的腦血栓患者100例為患者組，均符合全國(guó)第4屆腦血管會(huì)議制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)顱腦CT、MRI等影像學(xué)檢查證實(shí)，排除合并有心、肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p害、感染性疾病、凝血功能障礙及口服避孕藥的患者。男59例，女41例；年齡48～78歲，平均（64．1±6．8）歲。選取同期在我院接受健康體檢的健康人50例為對(duì)照組，均經(jīng)臨床檢查排除心、腦、肝、腎疾病，男28例，女22例；年齡45～79歲，平均（63．8±7．6）歲。2組年齡、性別構(gòu)成差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2儀器和試劑

STA血凝儀（法國(guó)DiagnosticStago公司生產(chǎn)）、特種蛋白分析儀、MK3酶標(biāo)儀（德國(guó)德靈公司生產(chǎn)）、活化部分凝血活酶試劑（法國(guó)DiagnosticStago公司生產(chǎn)）、C反應(yīng)蛋白（CRP）單克隆抗體、巨細(xì)胞病毒抗體、流感病毒抗體、副流感病毒抗體和腺病毒抗體（德國(guó)德靈公司生產(chǎn)）。

1．3方法

采集2組空腹外周靜脈血標(biāo)本，經(jīng)抗凝處理后，以3000r／min離心15min后分離血漿，應(yīng)用凝固酶法對(duì)血漿標(biāo)本中的FⅧ活性（FⅧ：C）進(jìn)行測(cè)定和比較，以150％為陽性界值，應(yīng)用免疫比濁法對(duì)血漿標(biāo)本中的CRP水平進(jìn)行測(cè)定和比較，以3．0mg／L為陽性界值；選取2組中FⅧ：C檢測(cè)結(jié)果陽性且CRP檢測(cè)結(jié)果陰性（FⅧ：C≥150％且CRP＜3．0mg／L）的研究對(duì)象，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）對(duì)其血漿中的巨細(xì)胞病毒、流感病毒、副流感病毒及腺病毒IgM陽性率進(jìn)行測(cè)定和比較。

1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS13．0統(tǒng)計(jì)軟件包建立數(shù)據(jù)庫(kù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（珚x±s）表示，組間比較應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢測(cè)，相關(guān)性分析應(yīng)用直線相關(guān)分析進(jìn)行處理，兩種檢測(cè)指標(biāo)的檢測(cè)陽性率的相關(guān)性應(yīng)用配對(duì)頻數(shù)表的卡方檢驗(yàn)（McNemar檢驗(yàn)）進(jìn)行處理，應(yīng)用一致性系數(shù)（Kappa）評(píng)價(jià)兩種檢測(cè)方法的一致性，病毒IgM陽性率的比較應(yīng)用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行處理，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2．12組血漿FⅧ：C和CRP水平比較

患者組血漿FⅧ：C水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝8．112，P＜0．05），患者組血漿CRP水平也稍高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝1．137，P＞0．05）。見表1。

2．2腦血栓患者血漿FⅧ：C與血漿CRP的相關(guān)性分析

直線相關(guān)分析結(jié)果顯示，患者組血漿FⅧ：C水平與血漿CRP水平無相關(guān)性（P＞0．05），血漿FⅧ：C檢測(cè)和血漿CRP檢測(cè)對(duì)患者組檢測(cè)陽性率的相關(guān)性和一致性均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（McNemar檢驗(yàn)P＞0．05，Kappa＝0．16，估計(jì)t值＝0．161，P＞0．05）。見表2。

2．32組病毒感染情況的比較

患者亞組巨細(xì)胞病毒IgM陽性率顯著高于對(duì)照亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝34．883，P＜0．05），其他種類病毒IgM陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝2．972、3．736、0．171，P＞0．05）。見表3。

3討論

隨著學(xué)術(shù)界對(duì)人類凝血系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能認(rèn)識(shí)的深入，凝血因子與腦血管疾病的相關(guān)性研究已成為心腦血管研究領(lǐng)域的焦點(diǎn)課題之一。研究證實(shí)，纖維蛋白原及凝血因子水平的升高均與動(dòng)脈粥樣硬化和血栓子的形成具有密切相關(guān)性，臨床上也可通過應(yīng)用尿激酶等藥物降低上述因子水平來達(dá)到抑制血栓形成的效果［4］。基因組學(xué)研究也顯示，凝血因子基因位點(diǎn)的多態(tài)性與中國(guó)漢族人群的腦梗死的發(fā)病之間也具有一定的關(guān)聯(lián)關(guān)系［5］，而且急性腦梗死患者的血漿凝血因子水平與其梗死病灶的大小、神經(jīng)功能損傷程度和近期預(yù)后均具有相關(guān)性，可作為評(píng)估病情和預(yù)測(cè)近期預(yù)后的輔助指標(biāo)［6］，同時(shí)，還有研究證實(shí)，早期凝血因子的異常也是造成腦出血患者二次出血的危險(xiǎn)因素之一［7］。FⅧ是近年來研究較多的一種凝血因子，最初針對(duì)FⅧ的研究多是集中于血友病等凝血障礙性疾病［8］，隨著研究的不斷深入，F(xiàn)Ⅷ與血栓性疾病的相關(guān)性逐漸被揭示出來，檢測(cè)FⅧ等凝血因子的表達(dá)水平和基因多態(tài)性也被作為評(píng)價(jià)血栓性疾病風(fēng)險(xiǎn)的重要手段之一［9］，F(xiàn)Ⅷ還與CRP、纖維蛋白原等指標(biāo)一起被應(yīng)用于診斷惡性腫瘤患者的病理性高凝狀態(tài)［10］。巨細(xì)胞病毒是目前已知最大的β皰疹病毒，其感染具有持續(xù)性和潛在性，是一種世界性的高感染率病毒。巨細(xì)胞病毒的感染率隨著人群年齡的增長(zhǎng)而升高，女性感染率高于男性。近年來的研究證實(shí)，在結(jié)直腸癌、乳腺癌和前列腺癌及小細(xì)胞型肝癌等多種惡性腫瘤組織中，都存在巨細(xì)胞病毒基因的表達(dá)，巨細(xì)胞病毒基因產(chǎn)物可通過抑制細(xì)胞凋亡、促進(jìn)細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移和血管生成來促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散，其表達(dá)水平與腫瘤的惡性程度具有相關(guān)性，巨細(xì)胞病毒已成為一種新型腫瘤相關(guān)病毒［11］。同時(shí)，多項(xiàng)臨床和實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，巨細(xì)胞病毒感染能夠引起動(dòng)脈硬化，其機(jī)制主要是巨細(xì)胞病毒基因和病毒粒子入侵血管細(xì)胞，通過自我免疫機(jī)制和Toll樣受體作用刺激血管上皮細(xì)胞釋放炎性細(xì)胞因子，對(duì)血管上皮細(xì)胞和血管壁產(chǎn)生破壞，最終導(dǎo)致血管增生和動(dòng)脈硬化［12］。近年來的研究證實(shí)了巨細(xì)胞病毒感染與心腦血管疾病的相關(guān)性，其感染嚴(yán)重程度與疾病的病情發(fā)展程度密切相關(guān)，是激發(fā)與加重血管炎癥發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［13］。本研究結(jié)果顯示，患者組血漿FⅧ：C水平顯著高于對(duì)照組（t＝8．112，P＜0．05），而2組血漿CRP水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝1．137，P＜0．05），這說明腦血栓患者表現(xiàn)為血漿FⅧ活性的顯著上升，而CRP水平的上升幅度則不明顯；患者組血漿FⅧ：C水平與血漿CRP水平無相關(guān)性（P＞0．05），兩種檢測(cè)指標(biāo)的檢測(cè)陽性率的相關(guān)性和一致性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（McNemar檢驗(yàn)P＞0．05，Kappa＝0．16，估計(jì)t值＝0．161，P＞0．05），說明腦血栓患者的血漿FⅧ活性和血漿CRP水平的檢測(cè)陽性率無相關(guān)性，檢測(cè)結(jié)果一致性較差；患者亞組巨細(xì)胞病毒IgM陽性率顯著高于對(duì)照亞組（χ2＝34．883，P＜0．05），說明血漿FⅧ活性升高而血漿CRP水平正常的腦血栓患者感染巨細(xì)胞病毒的幾率會(huì)顯著升高，較高的血漿FⅧ活性可增加腦血栓患者感染巨細(xì)胞病毒的風(fēng)險(xiǎn)。綜上所述，腦血栓患者表現(xiàn)為血漿FⅧ活性的顯著上升，其檢測(cè)陽性率與CRP等炎癥指標(biāo)差異較大，血漿FⅧ活性的上升可增加腦血栓患者感染巨細(xì)胞病毒的風(fēng)險(xiǎn)。

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作者：吳艷 單位：山東棗莊市婦幼保健院