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摘要：

目的探討兩性霉素B對(duì)老年白血病化療后肺部侵襲性真菌感染患者的臨床治療效果。方法選取我院自2014年1月至2015年7月收治的65例白血病化療后發(fā)生肺部侵襲性真菌感染的患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)的分為研究組35例，對(duì)照組各30例，研究組患者給與兩性霉素B進(jìn)行治療，對(duì)照組患者給與米卡芬凈進(jìn)行治療，觀察兩組患者的臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療后研究組臨床總有效率為8571％（30／35），患者G試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰率為8928％（25／28），對(duì)照組為5667％（17／30），G試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰率為7600％（19／25），組間比較差異顯著（P＜005），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異不顯著（P＞005）。結(jié)論可選擇兩性霉素B對(duì)老年白血病化療后肺部侵襲性真菌感染的患者進(jìn)行治療，其效果顯著，經(jīng)濟(jì)性較高，可推廣使用。

關(guān)鍵詞：

兩性霉素B；老年白血??；化療；侵襲性真菌感染

患有白血病等血液惡性疾病的患者由于疾病本身和長(zhǎng)期使用大量化療藥物、免疫抑制劑等因素的影響，容易出現(xiàn)嚴(yán)重感染，在反復(fù)使用廣譜抗生素治療后容易發(fā)生肺部侵襲性真菌感染［1］。而對(duì)于老年白血病患者來(lái)說(shuō)除了疾病和藥物影響之外，其自身的免疫力和抵抗力相對(duì)成年人來(lái)說(shuō)都比較差，多次化療后容易出現(xiàn)免疫抑制或血液中性粒細(xì)胞水平下降的情況，這樣更增加真菌感染的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響生命健康［2］。本研究旨在探討兩性霉素B（AMB）對(duì)老年白血病化療后肺部侵襲性真菌感染的臨床效果，并取得了一定的結(jié)果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。資料與方法

一、一般資料

將我院自2014年1月～2015年7月間收治的65例白血病化療后發(fā)生肺部侵襲性真菌感染的患者作為研究對(duì)象，其中男性34例，女性31例，年齡60～79歲，平均年齡6828±412歲；其中包括急性淋巴細(xì)胞性白血病25例，急性髓細(xì)胞性白血病17例，復(fù)發(fā)難治性白血病23例，將上述患者隨機(jī)分為研究組35例，對(duì)照組各30例，兩組患者性別、年齡、體重、病情嚴(yán)重程度等一般資料之間比較無(wú)顯著差異（P＞005），具有可比性。

二、診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］

所有納入研究范圍的患者通過(guò)病原學(xué)和影像學(xué)檢查，符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，即患者臨床都有發(fā)熱表現(xiàn)，胸部X片和CT都可見(jiàn)肺部結(jié)節(jié)、團(tuán)塊性或斑片狀陰影，采集患者痰液進(jìn)行培養(yǎng)，分離出真菌。

三、方法

研究組：本組患者使用兩性霉素B進(jìn)行治療，初始劑量為1～2mg／d，加入至5％葡萄糖注射液500ml中，再加入2mg地塞米松和5～30ml5％碳酸氫鈉，進(jìn)行避光頸靜脈置管輸注（周圍靜脈輸注兩性霉素B容易產(chǎn)生靜脈炎等不良反應(yīng)，因此本研究治療選擇頸內(nèi)靜脈置管），6～8h內(nèi)輸完，1次／d，觀察患者耐受情況，根據(jù)患者的耐受情況逐步增加兩性霉素B的劑量，并觀察臨床效果，增加至25mg／d為維持劑量，治療1～2個(gè)月對(duì)照組：本組患者使用米卡芬凈進(jìn)行治療，藥物劑量為4mg／kg，靜脈滴注，1次／d。

四、判定標(biāo)準(zhǔn)［4］

療效判定依據(jù)依照相關(guān)抗菌藥物療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，即患者臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果和病原學(xué)檢查均恢復(fù)正常的判定為痊愈；將患者病情得到明顯好轉(zhuǎn)，上述四項(xiàng)指標(biāo)檢查中有三項(xiàng)恢復(fù)正常的判定為顯效；將病情略有好轉(zhuǎn)的判定為有效；將藥物治療2d后患者癥狀無(wú)明顯改善，甚至持續(xù)加重的判定為無(wú)效。臨床總有效率為（治愈＋顯效＋有效）／總病例數(shù)×100％五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS170對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較使用X2檢驗(yàn)，以P＜005為差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果一、兩組患者真菌分離情況研究組35例患者共分離出46株真菌，對(duì)照組30例患者共分離出43株真菌。（見(jiàn)表1）。二、兩組患者治療效果比較兩組患者使用抗真菌藥物治療后比較發(fā)現(xiàn)，研究組治愈16例，臨床總有效率為8571％（30／35），對(duì)照組治愈8例，臨床總有效率為5667％（17／30），組間比較差異顯著（P＜005），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（見(jiàn)表2）。三、兩組患者G試驗(yàn)和不良反復(fù)發(fā)生情況比較治療前對(duì)所有患者行動(dòng)態(tài)G試驗(yàn)檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性患者53例（8154％），其中研究組28例，對(duì)照組25例，比較差異不顯著（P＞005）治療后有44例轉(zhuǎn)陰（8302％），其中研究組25例，對(duì)照組19例，組間比較差異顯著（P＜005），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組患者均未出現(xiàn)頭痛、頭暈、惡心、嘔吐和腹瀉等不良反應(yīng)，但是研究組有4例患者以不能耐受停止治療，對(duì)照組患者有3例出現(xiàn)腎功能變化終止治療，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞005）。（見(jiàn)表3）。

討論

在臨床上，白血病患者化療后肺部發(fā)生侵襲性真菌感染的診治一直是影響患者生存質(zhì)量和死亡率的重要難題，目前醫(yī)學(xué)界對(duì)侵襲性真菌感染尚未作出明顯標(biāo)示，因此醫(yī)生在臨床上碰到這類病例僅憑著患者臨床癥狀、體征以及組織活檢等進(jìn)行分層診斷，很難做到對(duì)癥下藥，進(jìn)而影響患者生存率，而且抗生素誤用、濫用的情況下部分患者還容易出現(xiàn)耐藥菌，對(duì)治療造成進(jìn)一步的困擾［5］。老年白血病患者在疾病和化療的雙重影響下機(jī)體抵抗力和免疫力相對(duì)來(lái)說(shuō)比較差，很容易發(fā)生肺部真菌感染，其中因白色念珠菌、酵母菌等引起感染的病例比較多，而且有些患者會(huì)出現(xiàn)兩種或兩種以上真菌發(fā)生感染的情況，因此選用合理的藥物進(jìn)行抗感染治療具有重要的臨床意義［6］。兩性霉素B是在鏈霉菌培養(yǎng)液中分離出的多烯類抗真菌藥物，其作用機(jī)理是結(jié)合真菌細(xì)胞細(xì)胞膜上的固醇類物質(zhì)損傷細(xì)胞膜的通透性，這樣會(huì)導(dǎo)致氨基酸、核苷酸、鉀離子等物質(zhì)流出細(xì)胞內(nèi)，影響真菌細(xì)胞內(nèi)的正常物質(zhì)代謝，從而起到消除病灶、抑菌和抗感染的目的［7－8］。而米卡芬凈主要用于機(jī)體深部嚴(yán)重真菌引起的內(nèi)臟或全身感染，對(duì)于已經(jīng)產(chǎn)生耐藥性的真菌感染患者來(lái)說(shuō)藥效更強(qiáng)，但是這種藥物對(duì)機(jī)體的免疫功能具有很大的破壞作用［9－10］。對(duì)于毛霉菌來(lái)說(shuō)，兩性霉素具有較好的臨床治療效果，米卡芬凈治療毛霉菌感染無(wú)效。本研究結(jié)果顯示，研究組患者的臨床總有效率為8571％，顯著高于對(duì)照組5667％，而且研究組患者G試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰率也相對(duì)較高。在治療后兩組患者均出現(xiàn)以腎功能損傷為主的毒性反應(yīng)，其中研究組4例因耐受不足而終止治療，對(duì)照組也有3例產(chǎn)生嚴(yán)重腎功能損傷而停止了治療，因此需要在醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行治療。此外，相對(duì)于米卡芬凈來(lái)說(shuō)兩性霉素B的價(jià)格更為低廉，經(jīng)濟(jì)性較高，能夠有效的減輕患者家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，適用性會(huì)更好［11－12］。綜上所述，對(duì)于老年白血病化療后肺部侵襲性真菌感染的患者可選擇兩性霉素B進(jìn)行治療，其效果顯著，經(jīng)濟(jì)性較高，可推廣使用。

參考文獻(xiàn)：

［1］盧衛(wèi)明，胡曉蓉，程曉莉．兩性霉素B治療白血病合并肺部真菌感染不良反應(yīng)的觀察與護(hù)理［J］．中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2014，12（13）：111－112．

［2］尹薇，劉天宇．兩性霉素B治療白血病合并侵襲性真菌感染的臨床療效分析［J］．中國(guó)感染與化療雜志，2015，10（32）：161－161．

［4］鄭昌成，劉欣，湯寶林，等．急性白血病患者侵襲性肺部真菌感染的臨床研究［J］．安徽醫(yī)學(xué)，2011，36（5）：1691－1695．

［6］袁凱鋒，景莉，唐君靈，等．急性髓細(xì)胞白血病化療后肺部侵襲性真菌感染經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療時(shí)機(jī)的探討［J］．廣東醫(yī)學(xué)，2012，33（15）：858－859．

［8］張程亮，張慶．1例白血病合并侵襲性肺部真菌感染患者的藥學(xué)監(jiān)護(hù)［J］．中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2012，9（13）：97－99．

作者：徐曉鴻 陳家斌 夏銀穩(wěn) 單位：湖北漢川市人民醫(yī)院