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【摘要】目的觀察右丙亞胺在急性白血病化療患者心臟保護中的應用效果。方法選擇2016年1月至2018年12月期間我院收治的急性白血病患者96例，隨機分為兩組各48例。對照組接受單純蒽環類藥物（ANT）化療，觀察組在對照組基礎上采用右丙亞胺。比較兩組患者化療前后的心臟功能指標（LVEF、BNP、cTnt）、心電圖變化。結果化療前，兩組患者的LVEF、BNP、cTnt水平比較無統計學差異（P＞0．05）；化療后，觀察組的LVEF水平高于對照組，BNP、cTnt水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0．05）。觀察組的心電圖異常發生率為18．75％，低于對照組的58．33％（P＜0．05）。結論右丙亞胺在急性白血病患者化療中能夠降低ANT心臟毒性，具有良好的心臟保護作用。

【關鍵詞】急性白血病；化療；右丙亞胺；蒽環類藥物；心臟功能；心電圖變化

化療為治療急性白血病、淋巴瘤等血液系統腫瘤的重要方法，以蒽環類藥物（anthracycline，ANT）基礎化療方案最為常見［1］。ANT抗瘤活性強、抗瘤普廣，但經臨床實踐發現，ANT在抗腫瘤細胞同時，其心臟毒性、骨髓抑制作用明顯，極大限制了ANT臨床推廣普及［2］。早期右丙亞胺被用于抗腫瘤轉移中，隨著臨床應用發現其在保護心臟中能夠發揮一定作用，可利于對蒽環－鐵鰲合物中的鐵進行絡合，緩解心臟損傷［3］。鑒于此，本研究探討右丙亞胺在急性白血病化療患者心臟保護中的應用效果，現報道如下。

1資料與方法

1．1一般資料

選擇2016年1月至2018年12月期間我院收治的急性白血病患者96例。納入標準：①均明確診斷為急性白血病；②簽署知情同意書；③化療前心電圖檢查正常；④ANT使用劑量＜誘發心臟毒性下限；⑤美國東部腫瘤協作組（ECOG）評分≤2分。排除標準：①患有嚴重糖尿病、高血壓疾病；②合并心臟疾病；③有其他惡性腫瘤病史；④肝、腎功能損傷嚴重。按隨機數字表法分為兩組各48例。觀察組：男26例，女22例；年齡23~78歲，平均年齡（52．34±5．86）歲。對照組：男28例，女20例；年齡24~76歲，平均年齡（52．30±5．89）歲。兩組的基本資料比較差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2方法

對照組接受單純ANT化療，化療前ANT依據比例折合成多柔比星劑量30~60mg／m2，每4周1次，共化療4個周期。觀察組在對照組基礎上采用右丙亞胺（江蘇奧賽康藥業股份有限公司，國藥準字H20060872），化療前0．5h快速靜滴右丙亞胺注射液，右丙亞胺∶柔紅霉素＝20∶1，右丙亞胺∶去甲氧柔紅霉素＝50∶1，療程為1周。化療期間對出現骨髓抑制者給予粒細胞集落刺激因子、白介素－11或重組血小板生成素升白細胞、血小板，止吐則采用托烷司瓊。

1．3評價指標

觀察兩組患者化療前后心臟功能指標［左室射血分數（leftventricularejectionfractions，LVEF）、腦鈉肽（B－typenatriureticpeptide，BNP）、肌鈣蛋白T（cardiactroponinT，cTnt）、心電圖變化。化療前、化療后采用超聲診斷儀測定LVEF水平；于清晨采集兩組靜脈血，采用酶聯免疫吸附法、電化學發光分析法測定BNP、cTnt水平，記錄兩組的心電圖改變情況，包括傳導阻滯、ST－T段改變、室性期前收縮、竇性心動過速／過緩、房性期前收縮。

1．4統計學方法

采用SPSS22．0統計學軟件，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，計量資料以x±s表示，行t檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2結果

2．1LVEF、BNP、cTnt水平化

療前，兩組的LVEF、BNP、cTnt水平比較差異無統計學意義（P＞0．05）；化療后，觀察組的LVEF水平高于對照組，BNP、cTnt水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0．05）。見表1。

2．2心電圖改變

觀察組的心電圖異常發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0．05）。見表2。

3討論

ANT為造血系統腫瘤化療中的重要抗癌藥物，與心肌親和力較高，臨床應用呈現出劑量－效應線性關系，容易出現劑量累積性心臟毒性［4］。于海如等［5］的研究表明，心臟毒性作為化療常見的嚴重并發癥，極易導致患者化療中斷，對患者化療效果及預后影響較大，同時ANT對心臟損傷具有進展性、不可逆特點，會損傷患者的心臟功能，降低其活動能力，甚至增加其病死風險。臨床普遍認為超氧化物、自由基形成是ANT心臟損傷機制中的重要原因，其中ADR－Fe3＋復合體、Fe3＋形成發揮重要作用。右丙亞胺為目前臨床上唯一獲批的心臟保護劑，可通過轉變為開環螯合劑，將ADR－Fe3＋復合體中的鐵置換，且通過絡合鐵，阻礙并減少鐵離子中介自由基形成，進而緩解鐵－蒽環類復合物對呼吸酶滅活及心臟毒性免疫效應細胞作用，減輕ANT對心臟的毒性，同時該藥物水解產物右旋丙亞胺螯合鐵能力較強，可ADR產生ROS非酶機制進行阻止，減少ROS生成［6］，達到防治ANT心臟毒性的效果。本研究結果顯示，觀察組的心電圖異常發生率低于對照組，化療后LVEF水平高于對照組，BNP、cTnt水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0．05）。由此可見，右丙亞胺有助于促使機體對氧自由基清除能力的增強，緩解ANT心臟毒性，減輕心臟功能損傷，改善心電圖。買泓等［7］的研究表明，在乳腺癌、淋巴瘤、白血病患者化療中應用右丙亞胺治療有助于預防ANT所致的心臟毒性，減輕患者的心臟損傷，與本研究結果較為相似。相關研究［8－9］表明，心內膜活檢是心臟毒性檢查中較為有效的手段，但其作為有創性檢查，臨床開展、普及難度較大，目前心電圖、心臟超聲、實驗室檢查等是心臟毒性評估的常用手段。LVEF為評估左心室收縮功能的重要指標，利于反映左心功能；BNP存在于腦、心肺、脊髓中，利于發揮抗醛固酮、降壓、擴血管作用，多被用于左心室功能障礙評估中；cTnt屬于心肌組織中的調節蛋白，以結合形式、游離型存在，待心肌損傷時，游離型cTnt將逸出細胞，進入血液循環，且隨著心肌損傷的加重，結合形式、游離型cTnt水平均上升，是目前評估心肌損傷最為敏感的標志物。綜上所述，在急性白血病患者化療中輔以右丙亞胺有助于降低ANT心臟毒性，具有良好的心臟保護作用。

參考文獻

[1]李國輝,陳任安,秦煒煒,等.地西他濱聯合半量CAG方案治療初治老年急性髓系白血病的臨床研究[J].臨床血液學雜志,2017,30(11):867-869.

[2]王凡,鞏平.炙甘草湯預防蒽環類藥物心臟毒性的臨床觀察[J].現代腫瘤醫學,2016,24(16):2610-2614.

[3]王炳高,袁新顏,王麗,等.右丙亞胺在老年乳腺癌輔助化療中對心臟的保護作用[J].現代腫瘤醫學,2016,24(15):2391-2393.

[4]黃萬鐘,于曉黎,周鋒,等.N末端腦鈉肽前體和血漿肌鈣蛋白Ⅰ監測蒽環類藥物所致早期心臟毒性的臨床意義[J].山西醫藥雜志,2016,45(6):660-662.

[5]于海如,于韜.醫學影像技術在蒽環類藥物致心臟毒性反應中的應用與評價[J].現代腫瘤醫學,2018,26(24):165-168.

[6]王子紅.右丙亞胺對乳腺癌患者術后化療所致心臟毒性的保護作用[J].中國腫瘤臨床與康復,2017,24(5):103-106.

[7]買泓,吳春農.右丙亞胺預防化療藥物心臟毒性的臨床研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2018,16(17):2542-2545.

[8]武帥,王志敏,劉赟.氨磷汀聯合右丙亞胺降低蒽環類藥物心臟毒性的臨床觀察[J].西醫結合心腦血管病雜志,2017,15(20):2611-2612.

[9]張成磊,祝茜,張永華,等.探討高敏肌鈣蛋白I聯合常規心肌標志物對微小心肌損傷的診斷價值[J].中國衛生檢驗雜志,2016,26(21):3143-3146.

作者：姚鎧濤 單位：汕頭大學醫學院附屬第二醫院