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摘要】目的探討調脂靈(TZHK)對高脂血癥大鼠的調血脂作用和機理。方法采用大鼠喂食高脂乳劑建立高脂血癥模型，觀察調脂靈對高脂血癥模型大鼠血脂水平、載脂蛋白AⅠ(ApoAⅠ)、載脂蛋白B（ApoB）含量及脂蛋白酯酶（LPL）、肝脂酶（HL）活性的影響。結果調脂靈的三個劑量組均能顯著降低飲食性高脂血癥模型大鼠血清中總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDLC）、ApoB的水平，并能顯著升高HDLC、ApoAⅠ、LPL、HL水平。結論調脂靈具有調節血脂代謝異常作用，對高脂血癥有防治作用。

【關鍵詞】調脂靈；脂代謝酶；載脂蛋白；高脂血癥模型

Abstract:ObjectiveToinvestigatethelipid-regulatingeffectsandmechanismofTiaoZhilincapsules(TZHL)onlipoproteininbloodinthehyperlipidemiaratmodel.MethodsExperimentalhyperlipidemiaratswereformedafterfeedingfattydietfor8weeks,andtheleveloflipoprotein(TG,TC,LDLC,HDLC),apolipoprotein(ApoAI,ApoB),LPLandHLinbloodwereobserved.ResultsAdministeredwithTZHLatlowdose,intermediatedose,andhighdosecouldobviouslyreducethelevelsofTC,TG,LDLCandApoB,andalsosignificantlyincreasethelevelsofHDLC,LPL,HLandApoAⅠinhyperlipemiarat.ConclusionTZHLcouldregulatetheabnormallipoproteininbloodandpreventinghyperlipidemia.

Keywords:TZHL(TiaoZhilincapsules),hyperlipemiaratmodel,lipoproteinlipase,hepaticlipase,apoproteinA,apoproteinB

調脂靈（原名：女貞丹參方）是我院中醫郭姣教授在多年反復臨床實踐基礎上總結并經臨床證實療效確切而無明顯毒副作用的一個純中藥復方制劑，具有健脾益腎、疏肝理氣、解毒化瘀之功效。本文在已完成不同提取工藝對調脂靈降脂作用影響的研究基礎上［1］，采用高脂血癥大鼠模型，探討調脂靈對高脂血癥大鼠脂代謝酶及載脂蛋白的影響，以明確其降脂作用的機理，為其臨床使用提供實驗依據，現將結果報道如下。

1材料

1.1主要試劑

膽固醇(上海藍季科技發展有限公司,批號060320),脫氧膽酸鈉(上海藍季科技發展有限公司,批號060325),丙硫氧嘧啶(廣州康和藥業有限公司，批號050401),吐溫80(天津市大茂化學試劑廠，批號20050422)，1,2丙二醇(廣州化學試劑廠，批號2005112031),總膽固醇(TC)試劑盒(中生北控科技股份有限公司,批號060191),三酰甘油(TG)試劑盒(中生北控科技股份有限公司,批號060671),高密度脂蛋白(HDL)試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司,批號060081)，低密度脂蛋白(LDL)試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司，批號210041),載脂蛋白酶(中生北控生物科技股份有限公司，批號060062),脂蛋白脂酶及肝脂酶試劑盒(南京建成生物工程研究所,批號20060425)。

1.2藥物

調脂靈膠囊濃縮提取物(由女貞子、白術、丹參、杜仲組成)，廣東藥學院藥物研究所提供,濃度為1.5g生藥/mL，血脂康膠囊(北京北大維信生物科技有限公司,批號國字準號Z10950029)。

1.3主要儀器

DKS26型電熱恒溫水浴鍋(上海精密實驗設備有限公司),低速離心機(北京醫用離心機廠,型號LD42A),UV1800紫外可見光光度計(北京瑞利分析有限公司)。

1.4實驗動物

SD大鼠，體質量180～220g,廣東省醫學實驗動物中心提供（合格證號2005A010），符合SPF級標準。

2方法

2.1脂肪乳劑的制備

參照文獻［2］報道的方法，加以改進，稱取25g豬油置200mL燒杯中，加熱到100℃左右使其溶解，緩慢加入10g膽固醇，攪拌至完全溶解；再加入1g丙硫氧嘧啶和25mL吐溫80，充分攪勻。同時在另一燒杯中加入30mL蒸餾水和1,2丙二醇20mL，放在電爐上加熱至60℃，然后加入2g脫氧膽酸鈉，充分攪拌直到完全溶解。然后將兩種溶液充分混勻，即制成脂肪乳劑。

2.2動物分組與模型建立

取SD大鼠60只，按體質量隨機分成6組，每組10只，即正常對照組、高脂乳劑組(模型組)、高脂乳劑+血脂康組、高脂乳劑+調脂靈高劑組、高脂乳劑+調脂靈中劑組、高脂乳劑+調脂靈低劑組。除正常對照組自由攝取普通飼料外，其余組分別在此基礎上每天上午按10mL/kg量灌胃給予高脂乳劑，4h后給予相應的藥物，其中正常組、模型組給予等量生理鹽水，連續給藥8周，禁食1d(不禁水)，第2天清晨末次給藥1h后先從眼眶靜脈叢取血，離心、分離血清，分別測定TC、TG、HDLC、LDLC、ApoAⅠ、ApoB。然后將130U/kg肝素尾靜脈注入大鼠體內，經15min全身肝素化后，從眼眶靜脈叢取血，離心、分離血清，測定LPL、HL活性。

2.3血脂及相關指標測定

血清總膽固醇(TC)測定，采用氧化酶法;三酰甘油(TG)測定采用磷酸甘油酶比色法;高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)測定采用磷鎢酸鎂沉淀法，低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)采用聚乙烯硫酸沉淀法；載脂蛋白A(ApoAⅠ)、載脂蛋白B(ApoB)測定采用免疫透射比濁法；脂蛋白脂酶（LPL）及肝脂酶（HL）試劑盒采用銅試劑比色法。

2．4統計學處理

用SPSS10．0統計軟件進行統計，數據以±s表示。

3結果

3.1調脂靈對飲食性高脂血癥大鼠血脂水平的影響

模型組的TC、TG、LDLC水平均比正常對照組明顯升高(P<0.01)，HDLC水平比正常對照組顯著降低(P<0.01)，表明大鼠高脂血癥模型造模成功。與模型組相比,調脂靈中、高劑量組均可明顯降低大鼠的TC、TG、LDLC水平(P<0.05或P<0.01),高劑量組能升高HDLC水平(P<0.05)，低劑量組僅能降低TG水平(P<0.05)，并呈劑量依賴性。見表1。

3.2調脂靈對飲食性高脂血癥大鼠載脂蛋白的影響

模型組的ApoAⅠ值明顯比正常對照組降低，ApoB值比空白對照組顯著升高，ApoAⅠ/ApoB值和正常對照組相比差異有顯著性(P＜0.05），調脂靈中、高劑量的ApoAⅠ值明顯比模型組升高，ApoB值比模型組顯著降低,ApoAⅠ/ApoB值和對照組相比差異有顯著性(P＜0.05或P＜0.01）。見表2。

3.3調脂靈對飲食性高脂血癥大鼠血清脂蛋白脂酶及肝脂酶的影響

與正常對照組比較，模型組LPL、HL活性均顯著下降(P＜0.05或P＜0.01)；與模型組相比,調脂靈中、高劑量組的LPL、HL活性均顯著升高(P＜0.05或P＜0.01)。見表3。

表1調脂靈對飲食性高脂血癥大鼠血脂的影響略

表2調脂靈對飲食性高脂血癥大鼠載脂蛋白的影響略

表3調脂靈對飲食性高脂血癥大鼠血清總脂酶(LPLHL)的影響略

4討論

祖國醫學認為,高脂血癥屬于中醫“痰濕、濁阻”范疇,其發病機理為脾虛、運化功能失常、津液運行不利,濕聚為痰,痰濁滯留體內,釀成本病［3］。現代研究表明高脂膳食會引起肝臟總脂解酶、脂蛋白脂酶和肝脂酶活性的降低,造成代謝紊亂,引發高脂血癥［4］。

調脂靈方中女貞子、白術、杜仲補益肝脾腎,丹參理氣化痰、祛瘀解毒,諸藥合用,使補中有行,補而不膩,祛邪而不傷正氣。現代藥理研究證實，女貞子能降低家兔血清膽固醇及甘油三酯，減少動脈粥樣硬化斑塊的形成；丹參能改善血液流變學、降血脂、抑制動脈粥樣硬化的作用［5］。

本實驗研究結果表明，調脂靈能顯著降低飲食性高脂血癥大鼠血清中TC、TG、LDLC的含量，提高HDLC的含量，并能降低飲食性高脂血癥大鼠血清中ApoB的含量，提高ApoAⅠ的含量，使APOA/APOB的比值顯著升高，還能顯著提高飲食性高脂血癥大鼠血清中LPL、HL、總脂酶的水平，提示調脂靈可通過多途徑、多靶點調節機體脂質代謝紊亂，對冠心病和動脈粥樣硬化的發生具有很好的預防作用，因此，該方對高脂血癥防治有著較好的應用前景，在治療高脂血癥方面具有獨特的優勢。

【參考文獻】

［1］郭姣,唐春萍，陳寶田.不同提取工藝的調脂康對血脂異常大鼠模型的調脂作用的研究［J］.中國實驗方劑學雜志，2006，12（6）：62-63.

［2］單愛蓮，謝明智.介紹一種小鼠高脂血模型［J］.藥學通報,1986，21(3):141-142.

［3］孫麗英，張翠.中醫藥治療高脂血癥研究進展［J］.中醫藥信息,2004，21(2):8-10.

［4］趙清，舒為群，高京生.飲用純凈水對大鼠脂質代謝酶及載脂蛋白的影響［J］.第四軍醫大學學報，2004，25（10）：945-947.

［5］侯金泉.八種藥物對兔主動脈內膜通透性的影響［J］.中華心血管病雜志,1991,19(2):109.