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尖銳濕疣是由人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的,好發于外生殖器、肛門附近黏膜濕潤處的一種常見的性傳播疾病,具有潛伏期長,傳染性強,復發率高的特點,筆者自2004年9月～2007年10月,采用3種不同方法治療尖銳濕疣,進行療效對比，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料：235例均為我院皮膚性病門診、婦產科和泌尿外科的病人，其中男143例,女92例；年齡17～67歲,平均年齡(35.5±10.5)歲；病程30d～2年,平均病程(47±3.5)d。皮損表現為淡紅色或灰白色乳頭狀、雞冠狀或菜花狀增生物,粟米至花生米大小,皮損數目3～26個不等。疣體發生部位:143例男性患者發生于陰莖、龜頭、包皮、冠狀溝、系帶、尿道口、肛周；92例女性患者發生于小陰唇、前庭、陰道口、肛周、宮頸口、陰道壁等處。將235例患者按就診順序隨機分為3組。Ⅰ組80例(男49例,女31例);Ⅱ組76例(男47例,女29例);Ⅲ組79例(男47例,女32例);3組患者一般資料差異無顯著性(P>0.05),具有可比性。

1.2診斷標準：參照《常見疾病診斷依據與療效判斷標準》擬定[1]：①有不潔性交史,系病毒感染,直接或間接接觸傳染；②好發于冠狀溝、包皮內板、小陰唇、前庭、陰道口、肛周、宮頸口、陰道壁等；③早期無癥狀,增大后有瘙癢及壓迫感；④初發為少數小紅丘疹,逐漸增大,融合或重疊,呈大小不等的乳頭樣、蕈狀、雞冠狀增殖,根部常有蒂,表面呈烏灰色,質軟,觸之易出血,表面濕潤,糜爛,分泌混濁漿液或膿液,有惡臭，醋酸白試驗(+)；⑤治愈后易復發。235例患者均經病理活檢確診。

1.3排除標準：排除有高血壓、糖尿病、高血脂、肝功能結果異常者；孕婦或2年內準備懷孕的女性;復發的尖銳濕疣患者,復發前一個月內曾用過干擾素或白介素或其它免疫增強劑治療。剔除治療期間發生嚴重不良反應者、因療效不佳或不良反應重中斷用藥者、不遵醫囑者、自行合并用藥者對研究治療有影響者。

1.4治療方法：治療前先與患者進行交流、溝通,告知該病的特點,即難治性及易復發性等,需具有良好的依從性,如能配合尚列入此種治療方法之中。Ⅰ組用CO2激光、內服中藥和阿維A聯合治療;Ⅱ組采用采用CO2激光、內服中藥治療;Ⅲ組CO2激光、內服阿維A。

1.4.1三組患者均在皮損處常規消毒,用2%利多卡因做局部麻醉或陰莖根部阻滯麻醉,待麻醉生效后,用YJZ-3型CO2激光治療機(北京朝陽雙橋激光醫療器械廠生產),將激光輸出功率根據病變部位、大小調至適當,啟動腳踏開關,進行凝固、炭化和切割疣體,治療范圍超出病灶約1mm,深度達真皮乳頭層為度。在操作過程中,注意保護病變周圍的正常皮膚組織,避免過多過深的灼傷,同時也避免微小可見的病變組織遺漏。術后創面涂0.5%碘伏,2周后復查,若需再次治療,間隔應在創面愈合后或2次間隔2周后進行,有合并感染者需先控制感染，再治療。

1.4.2Ⅰ組和Ⅲ組在CO2激光局部治療基礎上口服用阿維A(重慶華邦制藥股份有限公司生產,國藥準字H200010126)治療,10mg/d,隨主餐一起頓服,療程為8周,停藥后觀察4周。囑患者在治療期間勿飲酒及含酒的飲料,低脂飲食。每2周對患者進行血常規、肝功能、血糖、血脂的測定,若發現血常規、肝功能、血糖、血脂明顯異常的患者立即停藥,并進行對應的處理。

1.4.3Ⅰ組和Ⅱ組在CO2激光局部治療基礎上水煎服和局部熏洗中藥(紫草、丹皮、薏苡仁、板藍根、大青葉、黃柏、黃芩、銀花、貫眾各15g,土茯苓、生牡蠣(先煎)、珍珠母(先煎)、白花蛇舌草、馬齒莧各30g,生甘草5g。每日1劑,15天為1療程,共治療2療程[2]。所有病人在觀察期間禁止性生活,以排除再感染,性伴侶須同時進行檢查和治療。

1.5觀察方法及療效判定標準：療效觀察均在手術、微波治療創面愈合后開始,每2周隨訪1次,共隨訪6個月,詳細記錄復發情況和不良反應。局部連續觀察6個月疣體全部脫落,術后無復發、無新疣體者為痊愈。徹底治療至疣體全部脫落,隨訪期6個月內在原處和/或其他部位見疣體生長,且發展較快,包括出現可疑尖銳濕疣病損且醋酸白試驗陽性者為復發[3]。

1.6統計學方法：用t檢驗及χ2檢驗分析相關數據之間的差異性,P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1治療結果：見表1,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組中,Ⅰ組的治愈率最高,復發率最低。與Ⅱ、Ⅲ組比較χ2值分別為15.26、7.77,差異有顯著性意義(P均<0.01)。

表13組患者治愈率比較表例（%）

2.2不良反應：3組治療中的不良反應不明顯,少部分患者出現傷口水腫、疼痛，Ⅰ組和Ⅲ組均出現不同程度的口干、眼干及皮膚干燥、脫屑。其中Ⅰ組有2例出現血糖異常,1例肝功能的ALT輕度異常,繼續用藥后2周再次復查血糖、肝功能示正常,無一例患者因不良反應而停止治療。

3討論

尖銳濕疣是由人類乳頭瘤病毒(HPV)通過性接觸而感染的增生性疾病。HPV病毒具有高度種屬特異性,是一類感染表皮和黏膜鱗狀上皮的小DNA病毒,人類皮膚黏膜的角質形成細胞是其天然宿主。HPV僅在一定分化程度的上皮角質形成細胞內增殖[4].一般認為尖銳濕疣的病程與機體免疫特別是細胞免疫功能低下密切相關[5]。尖銳濕疣的治療在臨床上一直是較為棘手的問題。目前,CA的臨床治療方法眾多,有激光、冷凍、電灼、手術切除、外用藥等等,這些方法均以直接去除疣體的局部治療為主,在短期內療效較好,但復發率高，最好采用聯合方法治療,如藥物治療或物理治療與免疫療法相結合,能減低復發率[6]。

如何降低其復發率仍是當今治療尖銳濕疣的一大課題,亞臨床病灶的存在,是治療后新發疣出現的重要原因之一[7]。采用5%醋酸搽布,有助于辨認亞臨床感染灶,即微小疣狀物和斑狀損害[8],采用CO2激光治療通過氣化和組織壞死達到治療目的,但對肉眼看不見的亞臨床損害及潛伏病原體不能清除。因此，在治療上除清除疣體外應積極采用調節、增強細胞免疫功能的藥物。目前雖沒有資料證實阿維A膠囊有直接抗HPV作用,有文獻報道口服阿維A對多發巨大疣有顯著療效,其作用機制可能是阿維A抑制了HPV感染引起的表皮異常增殖[9],抑制皮膚中鳥氨酸脫梭酶的活性,減少聚胺的產生,通過進入細胞,在細胞內與受體結合,形成維甲酸-受體復合物,這種復合物又與DNA中的特異性因子結合,通過靶基因表達,從而修飾分化過程,優先允許正常表皮分化,抑制發育異常的表皮細胞,增強生理性自身修復,減少增生,從而減少尖銳濕疣復發。阿維A還可使皮損中已減少的朗格漢細胞數目增加,激活巨噬細胞,輔助抗體產生,增強同種異體排斥反應,從而具有調節免疫作用.雖然阿維A膠囊可以抑制尖銳濕疣的復發,但其所致的副反應是不容忽視的。尖銳濕疣患者大多是性活躍人群,尤其是育齡女性,如果在停藥2年內受孕,很可能導致胎兒畸形，因此在使用時對育齡期的女性要特別注意,在使用前必須進行尿液妊娠實驗,并囑患者在停藥2年后才能懷孕。另外阿維A引起皮膚黏膜干燥脫屑，出現早且較為嚴重，往往先于復發出現[10]。因此，在在治療期間一定要經常監測肝功能、血糖、血脂,以防出現藥物性肝炎或藥物性代謝紊亂,在用藥前一定要讓患者了解該藥物副作用,以決定是否接受治療。只有這樣,患者才不會畏懼該藥物的副反應積極配合治療。

中醫認為本病由于感受穢濁之邪,加之房事不潔,濁毒濕熱蘊結,濁邪凝聚肌膚而發病,治當清熱解毒、化瘀散結。方中紫草、丹皮等涼血散結軟堅;黃柏、白花蛇舌草、薏苡仁等清熱祛濕解毒。熏洗時藥汁可經皮膚及創面滲入到皮下、整個肛管及肛周,起到殺滅病毒、預防復發的作用,且對正常皮膚無腐蝕損害作用[11]。內服和熏洗合用,能清熱解毒、消結散聚,既抗病毒又能增強機體免疫力,故有利于控制病毒的復發。

本組資料表明,通過CO2激光、內服中藥和阿維A聯合治療尖銳濕疣,可以有效預防尖銳濕疣的復發,明顯減少術后復發率,目前效果令人滿意,其有關機理及療效有待進一步探討和總結。