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【摘要】目的：探討HER2基因表達與乳腺癌轉移和預后的關系。方法：應用免疫組織化學方法，檢測110例乳腺癌組織中HER2蛋白表達，結合隨訪資料分析。結果：在乳腺癌組織中，HER2蛋白陽性表達率為54.54%（60/110）。HER2蛋白陽性表達的乳腺癌轉移率高（P<0.01），分化程度差和患者大于5年生存率低（P<0.01）。結論：HER2蛋白表達與乳腺癌轉移和患者生存期密切相關，檢測HER2蛋白表達可作為判斷乳腺癌預后的參考指標。

【關鍵詞】乳腺癌原癌基因腫瘤轉移免疫組織化學法基因擴增

我們采用免疫組織化學方法對乳腺癌組織中進行人表皮生長因子受體-2(HER2/neu)癌基因蛋白檢測，并結合臨床隨訪資料分析，探討其表達與乳腺癌侵襲轉移和患者預后關系，旨在為判斷乳腺癌生物學行為和評估患者預后提供參考指標。

1、材料與方法

1.1、一般資料我院1996年5月～2005年12月期間收治的經手術根治切除110例乳腺癌組織標本。患者均為女性，年齡28～76歲，平均49±7.25歲。全部病例術前未經化療或放療。有完整隨訪資料，隨訪截至2006年12月，生存期的計算從手術日期到隨訪截止日期,或由于復發轉移而死亡日期為止,截尾值為0。隨訪時間為12～104個月，中位隨訪時間64.5個月。根據WHO1998年臨床分期標準：Ⅰ期28例，Ⅱ期42例，Ⅲ期40例。110例乳腺癌中轉移復發45例,其中局部復發9例,胃轉移2例,肺轉移8例,顱內轉移3例,脊柱轉移10例,股骨轉移8例,腹部轉移5例;無轉移復發65例。有淋巴轉移82例，無淋巴轉移28例。乳腺癌110例清掃淋巴結1859個，平均16.9個/例，淋巴結陽性總數502個，陽性率為27％。淋巴結轉移在1~3個者35例，＞3個者47例。病理分型和組織分級：按WHO1998年分類標準進行分型：浸潤性導管癌83例，浸潤性小葉癌4例，髓樣癌9例，黏液腺癌8例，乳頭狀癌3例，小管癌1例，濕疹樣癌1例，鱗狀細胞癌1例。組織學分級：Ⅰ級28例，Ⅱ級52例，Ⅲ級30例。

1.2、檢測方法和儀器

1.2.1、HER2檢測方法主要有兩類，一是以免疫組織化學法（IHC）測定HER2蛋白，IHC的試藥盒有多種，其中HercepTest(多克隆抗體)和Pathway(CB11單抗)均經美國FDA批準，CTA為CB11和4D5單抗；二是HER2基因擴增測定，FISH法已經FDA批準。

1.2.2、結果判斷HER2陽性ICH+++（浸潤性癌細胞成均勻而強的膜染色＞30％）(圖1)，或FISH＞6個HER2基因拷貝和（或）FISH比HER2基因訊號/染色體17訊號＞2.2。HER2陰性指ICH0或+(圖2)，FISH＜4個HER2基因拷貝和（或）FISH比＜1.8。

1.3、統計學方法數據經χ2檢驗分析，HER2蛋白表達與臨床病理參數間及雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)蛋白表達的關系用非參數統計中Spearman等級相關進行分析。

2、結果

2.1、HER2表達與臨床病理指標及ER和PR蛋白表達關系HER2陽性表達60例（54.54％）。HER2蛋白表達水平分別與乳腺癌組織學分級、臨床分期、淋巴結轉移及ER和PR蛋白表達呈顯著相關性，而與腫瘤組織學類型無關。