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摘要:目的:研究腦血管病治療藥物丁苯酞注射液的藥理作用。方法:選擇2018年1~12月我院神經內科收治的50例腦血管疾病患者,隨機分為藥物組和常規組,每組25例。常規組根據腦血管的病癥采取常規治療,藥物組在常規治療基礎上聯合丁苯酞注射液,觀察兩組治療效果,并分析丁苯酞注射液的藥理機制。結果:藥物組治療效果明顯比常規組優(P<0.05),藥物組治療后NHISS評分明顯比常規組低(P<0.05)。藥物組治療后的溶血磷脂、超氧化物歧化酶水平明顯比常規組低,特異性神經元烯化酶水平明顯比常規組高(P<0.05)。結論:丁苯酞注射液具有抗血小板、血栓形成作用,改善腦部血液微循環,減輕由腦部血流再灌注造成的損傷,抑制腦部神經元細胞凋亡,促進神經元細胞恢復,改善腦能量代謝,在治療腦血管疾病方面具有顯著的療效,可在臨床推廣。
關鍵詞:腦血管治療藥物;丁苯酞注射液;藥理
丁苯酞(NBP)作為我國研發的新型化學類藥物,醫學地位與青蒿素、雙環醇一致,是由恩必普藥業公司研發的專門治療腦血管疾病的一類重要藥物[1]。與傳統的治療腦血管疾病的藥物相比,它有特殊的藥理機制,如增加腦血管循環、減少腦神經損傷、預防急性缺血性腦卒中、抑制腦缺血性神經細胞死亡、抗血栓等[2]。本研究探討丁苯酞注射液治療腦血管疾病的療效,并分析丁苯酞注射液的藥理機制,以期為臨床治療提供參考,報道如下。
1資料與方法
1.1一般資料:
經醫學倫理委員會同意,選擇2018年1~12月我院神經內科收治的50例腦血管疾病患者,隨機分為藥物組和常規組,每組25例。納入標準:①經過影像學檢查符合腦血管疾病的診斷標準[3];②無認知功能障礙;③簽署知情同意書。排除標準:①合并其他嚴重器質性疾病;②合并惡性腫瘤;③合并自身免疫性疾病;④合并全身感染性疾病;⑤妊娠期、哺乳期;⑥中途退出研究。常規組男性14例,女性11例;年齡48~82(62.19±5.10)歲;初發16例,復發9例,合并高血壓10例,合并糖尿病6例,合并冠心病9例。藥物組男性13例,女性12例;年齡47~80(53.44±7.28)歲;初發13例,復發12例,合并高血壓11例,合并糖尿病7例,合并冠心病7例。兩組基礎資料對比差異不顯著,均衡可比(P>0.05)。
1.2治療方法:
常規組根據腦血管病癥采取常規治療,抗血小板、抗血栓、清除自由基、改善微循環等。藥物組在常規治療基礎上聯合丁苯酞注射液,具體為丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司;國藥準字H20100041;規格:100mL)靜脈滴注,2次/d,100mL/次。治療4周為1個療程。兩組均連續治療3個療程。
1.3評價指標:
①臨床療效標準分為顯效、有效、無效,治療總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%[3]。②采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評估兩組治療前后的神經功能缺損情況[4],評分與神經功能缺損呈正比。③采集兩組治療前后的早晨空腹外周血5mL,在3000r/min的離心機離心10min后分離血清,保存于-20℃冰箱中待用,采用酶聯免疫吸附法檢測超氧化物歧化酶、特異性神經元烯化酶水平,采用循環酶法檢測溶血磷脂水平。
1.4統計學方法:
通過SPSS22.0版統計學軟件對數據進行統計分析,計量資料采用(x±s)表示,組間、組內用t檢驗;計數資料以百分數(%)表示,組間、組內用χ2檢驗。P<0.05為差異顯著。
2結果
2.1兩組臨床療效對比:
藥物組治療效果明顯比常規組優(P<0.05),見表1。
2.2兩組治療前后的NHISS分對比:
兩組治療后的NIHSS評分均明顯比治療前更低(P<0.05),且藥物組治療后NHISS評分明顯比常規組低(P<0.05),見表2。
2.3兩組治療前后溶血磷脂酸、超氧化物歧化酶、神經元特異性烯醇化酶對比:
兩組治療后的溶血磷脂、超氧化物歧化酶水平明顯比治療前更低,特異性神經元烯化酶水平明顯比治療前更高(P<0.05),且藥物組治療后的溶血磷脂、超氧化物歧化酶水平明顯比常規組低,特異性神經元烯化酶水平明顯比常規組高(P<0.05),見表3。
2.4不良反應:
常規組3例出現不良反應,其中,1例惡心,1例嘔吐,1例皮疹,不良反應發生率為12%。藥物組2例出現不良反應,其中,1例惡心,1例嘔吐,不良反應發生率為8%。兩組數據并無顯著差別。
3討論
腦血管疾病作為我國死亡率較高的一類疾病,臨床癥狀表現為出血性或缺血性腦血管損傷[5]。腦血管疾病通常包括腦血管破裂、腦血栓、腦栓塞等疾病。該病一般在中老年人群中發生,隨著年齡的增大,發生腦血管疾病的可能性越高,尤其是在老年高血壓患者中的發病率較高[6]。腦血管疾病的危險因素包括不良生活習慣,如抽煙、長期熬夜、長期食用膽固醇較高的食物等;合并類疾病,如血液病、糖尿病、動脈硬化癥等。另外,作息不規律、飲食不恰當、缺乏運動等因素也可能增加腦血管疾病的發病風險[7]。腦血管疾病發病急驟,病情進展快,若是得不到及時治療,可能導致意識障礙,嚴重者還可能肢體癱瘓[8]。可以通過健康的飲食、適當的運動、手術以及服用治療腦血管疾病藥物,如阿司匹林、他汀類藥物、鈣離子拮抗劑等方式治療和控制腦血管疾病[9]。然而,這些治療方法見效慢,且藥物對腦神經有著不同程度的損傷,長遠來看,不太適應需求。而對老年患者來說,具有年齡大、身體機能弱化、器官組織協調能力差等特點,若是老年人發生腦血管疾病,在治療方式的選擇上,更應慎之又慎,選擇合適的方式進行治療,以達到最好的治療效果[10]。丁苯酞為消旋正丁基苯肽,化學結構無限趨近芹菜甲素[11]。丁苯酞是臨床上比較常用的缺血性腦部疾病治療藥物,能夠通過提升腦血管內皮的NO和PGI2的水平,降低細胞內鈣濃度,阻礙谷氨酸分泌,抑制氧自由基,提高抗氧化酶活性,改善腦部微循環,縮小腦梗死面積,抑制血小板聚集,抑制血栓形成,減輕腦水腫[12-13]。本研究結果中,藥物組治療效果明顯比常規組優(P<0.05)。結果說明,丁苯酞注射液在治療腦血管疾病中療效顯著,能夠提高治療效果,改善臨床癥狀。從表2數據可知,藥物組治療后NHISS評分明顯比常規組低。結果說明,在常規治療的基礎上聯合丁苯酞注射液,能夠有效減輕腦血管疾病患者的神經功能缺損,促進神經功能恢復正常。從表3數據可知,藥物組治療后的溶血磷脂、超氧化物歧化酶水平明顯比常規組低,特異性神經元烯化酶水平明顯比常規組高(P<0.05)。結果提示,在常規治療的基礎上聯合丁苯酞注射液治療能夠有效減輕腦血管疾病患者的神經元細胞損傷。丁苯酞注射液治療腦血管疾病的主要藥理機制[14-15]:①抗腦缺血作用:丁苯酞注射液能保護腦血管疾病患者的腦部線粒體,減輕腦水腫,避免氧化應激損傷,阻礙血小板凝聚,縮小腦組織梗塞面積。②保護腦神經細胞:丁苯酞注射液能完善腦血管疾病患者的神經系統,改善認知功能損害,減緩神經細胞凋亡速度,降低腦缺血側皮層活性,阻礙谷氨酸分泌。③抗血栓[16]:丁苯酞注射液能阻礙5-羥色胺釋放,增加cAmP含量,有效預防血栓性腦缺血疾病。④改善腦循環:丁苯酞注射液能增加腦血管內部血液微循環,減少腦組織損傷,有效縮小腦梗死面積。⑤保護血腦屏障[16]:丁苯酞注射液能維持腦血管內部平衡,阻止外部微生物侵入,抑制金屬蛋白酶的活性。⑥抗缺血后炎癥:丁苯酞注射液能降低缺血區中性粒細胞數量,保護腦血管內皮細胞,降低急性腦梗死患者CRP濃度,改善預后及病情。綜上所述,丁苯酞注射液具有抗血小板、血栓形成作用,改善腦部血液微循環,減輕由腦部血流再灌注造成的損傷,抑制腦部神經元細胞凋亡,促進神經元細胞恢復,改善腦能量代謝,在治療腦血管疾病方面具有顯著的療效,可在臨床推廣。
參考文獻
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作者:解媛媛 陳穎 鄧智建 單位:新鄉醫學院第一附屬醫院藥學部