本站小編為你精心準(zhǔn)備了丹皮酚抗腫瘤作用研究參考范文，愿這些范文能點(diǎn)燃您思維的火花，激發(fā)您的寫作靈感。歡迎深入閱讀并收藏。

【摘要】丹皮酚為中藥牡丹皮的主要藥理活性成分，目前藥理研究表明丹皮酚具有抗菌、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等作用。近年來，關(guān)于丹皮酚抗腫瘤的研究成為熱點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)丹皮酚對(duì)多種腫瘤細(xì)胞均有抑制增殖、誘導(dǎo)凋亡的作用，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)丹皮酚可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)放化療的敏感性。現(xiàn)將目前關(guān)于丹皮酚抗腫瘤作用的研究進(jìn)展綜述如下，以期更深入地了解丹皮酚的抗腫瘤作用。

【關(guān)鍵詞】丹皮酚；抗腫瘤；作用機(jī)制；研究進(jìn)展

牡丹皮作為一味傳統(tǒng)中藥，具有清熱涼血、活血化淤、退虛熱等功效，牡丹酚又稱丹皮酚，是從中藥牡丹皮的干燥根皮中提取的活性成分，具有易揮發(fā)的特性，但是水溶性較差[1]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，丹皮酚具有鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、抗炎解熱、止癢、抑制變態(tài)反應(yīng)等作用[2，3]，目前在臨床中丹皮酚主要應(yīng)用于皮膚疾病的治療。但關(guān)于丹皮酚的抗腫瘤作用開始受到廣泛關(guān)注，研究人員在多個(gè)惡性腫瘤的有效治療方藥中均發(fā)現(xiàn)牡丹皮。本文將丹皮酚在抗腫瘤方面的研究進(jìn)展綜述如下，以期更深入地了解丹皮酚的抗腫瘤作用。

1丹皮酚在體外抗腫瘤方面的研究進(jìn)展

目前關(guān)于丹皮酚抗腫瘤研究主要集中在體外研究，所涉及的腫瘤細(xì)胞主要在肝癌、宮頸癌、乳癌、卵巢癌、喉癌等方面。有研究人員發(fā)現(xiàn)[3，4]，丹皮酚可以抑制多種腫瘤細(xì)胞增殖，孫國平等研究證實(shí)丹皮酚可以抑制宮頸癌細(xì)胞系HeLa、人紅白血病細(xì)胞系K562、肝癌細(xì)胞系Bel-7404等細(xì)胞增殖，并具有誘導(dǎo)其凋亡的作用。張旃等發(fā)現(xiàn)[5]丹皮酚可以通過改變?nèi)朔伟〨LC-82細(xì)胞周期，從而誘發(fā)其凋亡。李正榮等[6]通過體外研究發(fā)現(xiàn)，丹皮酚可以抑制人結(jié)腸癌LoVo細(xì)胞增殖，并呈現(xiàn)劑量時(shí)間效應(yīng)關(guān)系。計(jì)春燕等[7]通過體外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，丹皮酚可以誘導(dǎo)大腸癌HT-29細(xì)胞凋亡，從而發(fā)揮其抗腫瘤作用。有研究人員[8]對(duì)丹皮酚誘導(dǎo)大腸癌HT-29細(xì)胞凋亡機(jī)制做了進(jìn)一步的研究，發(fā)現(xiàn)丹皮酚可以通過上調(diào)大腸癌HT-29細(xì)胞膜表面的Fas/FasL蛋白表達(dá)，下調(diào)Bcl2表達(dá)，從而發(fā)揮誘導(dǎo)凋亡的作用。隋穎等[9]通過流式細(xì)胞術(shù)發(fā)現(xiàn)，不同濃度的丹皮酚作用于人喉癌Hep-2細(xì)胞，可將細(xì)胞分裂阻滯在S期，48h后凋亡率不斷增加，具有時(shí)間與劑量依賴性，進(jìn)一步研究證實(shí)，丹皮酚可以通過上調(diào)caspase-3蛋白表達(dá)，發(fā)揮誘導(dǎo)Hep-2細(xì)胞凋亡的作用。張春虎等[10，11]通過多種實(shí)驗(yàn)方法對(duì)丹皮酚的抗腫瘤作用及其機(jī)制進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)丹皮酚可以抑制人肝癌Bel-7404及SMMC-7721細(xì)胞增殖，并具有濃度與時(shí)間依賴性，通過RT-PCR發(fā)現(xiàn)，丹皮酚可使PTENmRNA表達(dá)升高，而降低Akt1、Akt2mRNA，進(jìn)一步證實(shí)丹皮酚誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡可能與磷酯酰肌醇3-激酶/Akt途徑的異常活化有關(guān)。在婦科腫瘤方面，研究發(fā)現(xiàn)[4，12]丹皮酚可以抑制宮頸癌細(xì)胞系HeLa及卵巢癌細(xì)胞A2780s增殖。

2丹皮酚體外抗腫瘤機(jī)制的研究

目前，有研究發(fā)現(xiàn)丹皮酚誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡主要通過作用于細(xì)胞周期，將腫瘤細(xì)胞阻滯在細(xì)胞周期的某個(gè)階段從而發(fā)揮其抗腫瘤作用，同時(shí)也可以誘導(dǎo)活化相關(guān)凋亡基因。也有部分研究發(fā)現(xiàn)丹皮酚可以通過激活磷酯酰肌醇3-激酶/Akt信號(hào)通路[10，11]來發(fā)揮其抗腫瘤作用。細(xì)胞凋亡是多種因素協(xié)同作用的結(jié)果，早期研究證實(shí)[13]，細(xì)胞凋亡與細(xì)胞周期阻滯密切相關(guān)，很多外源性因素會(huì)引起細(xì)胞周期的阻滯，從而發(fā)揮誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用。從丹皮酚的抗腫瘤機(jī)制研究中[5，7]證實(shí)，丹皮酚可以使腫瘤細(xì)胞分裂阻滯在S期，引起細(xì)胞凋亡。凋亡的發(fā)生是多基因調(diào)控的結(jié)果，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，關(guān)于細(xì)胞凋亡基因的研究受到廣泛關(guān)注，目前證實(shí)與細(xì)胞凋亡相關(guān)的基因主要有Bcl-2家族、caspase家族等。李鋼琴等[8]在研究丹皮酚的抗腫瘤作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，丹皮酚作用于HT-29細(xì)胞后，Bcl-2蛋白表達(dá)顯著降低，Bax蛋白表達(dá)無明顯改變，F(xiàn)as/FasL、caspase-8蛋白表達(dá)明顯升高，Caspase家族引起細(xì)胞凋亡的全過程目前仍不完全清楚，目前研究認(rèn)為其與凋亡抑制物、破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)、調(diào)節(jié)蛋白功能相關(guān)。

3總結(jié)與展望

丹皮酚作為牡丹皮的主要活性成分，具有較好的藥理活性，目前研究發(fā)現(xiàn)，丹皮酚體外對(duì)多種腫瘤細(xì)胞均具有抑制增殖，誘導(dǎo)凋亡作用。而關(guān)于丹皮酚的抗腫瘤作用主要局限在體外腫瘤細(xì)胞研究，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究較少，同時(shí)對(duì)于其抗腫瘤機(jī)制的研究仍不明確，需要進(jìn)一步探索丹皮酚體外抗腫瘤作用的機(jī)制。

參考文獻(xiàn)

[2]孫國平，沈玉先，張玲玲，等.丹皮酚對(duì)HepA荷瘤小鼠免疫調(diào)節(jié)和抑瘤作用研究[J].中國藥理學(xué)通報(bào)，2003，19（2）：160-162.

[3]孫國平，王華，沈玉先，等.丹皮酚在體外對(duì)4種腫瘤細(xì)胞株的增殖抑制作用[J].安徽醫(yī)藥，2004，8（2）：85-87.

[4]楊震，孫國平，徐淑萍，等.丹皮酚體內(nèi)外抗食管癌Eca-109細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)凋亡的作用[J].中國藥理學(xué)通報(bào)，2006，23（5）：654-658.

[5]張旃，李明昌，譚炳炎，等.丹皮酚抑制GLC-82細(xì)胞增殖的體外實(shí)驗(yàn)研究[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2006，6（6）：638-640.

[6]李正榮，史浩，揭志剛.丹皮酚對(duì)人結(jié)腸癌LoVo細(xì)胞增殖抑制機(jī)制的研究[J].消化腫瘤雜志，2010，2（4）：230-233.

[7]計(jì)春燕，汪毅，譚詩云，等.丹皮睪丸扭轉(zhuǎn)對(duì)大腸癌HT-29細(xì)胞bcl-2和bax基因表達(dá)的影響[J].腫瘤防治研究，2007，34（1）：68-69.

[8]李鋼琴，譚詩云，劑長青，等.Fas/FasL、bcl-2、caspase-8在丹皮酚誘導(dǎo)大腸癌細(xì)胞凋亡中的相互作用及機(jī)制[J].胃腸學(xué)和肝病學(xué)雜志，2006，15（2）：194-196.

[9]隋穎，康健，王曉光.丹皮酚誘導(dǎo)人喉癌Hep-2細(xì)胞凋亡的體外研究[J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，2013，27（4）：344-349.

[10]張春虎，胡隨瑜，李云輝，等.丹皮酚對(duì)人肝癌Bel-7404的抑瘤效應(yīng)及其機(jī)制[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2006，31（5）：682-686.

[11]張春虎，胡隨瑜，曹美群，等.丹皮酚誘導(dǎo)人肝癌SMMC-7721細(xì)胞凋亡及其機(jī)制探討[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，31（1）：68-71.

[12]李稟樞，付瓊，孫青，等.丹皮酚對(duì)人卵巢癌細(xì)胞A2780s增殖的影響[J].腫瘤，2011，31（2）：122-125.

作者：付佃華 付亞杰 張棟棟 尚雯倩 單位：桓臺(tái)縣人民醫(yī)院