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《口腔護(hù)理用品工業(yè)》2017年第5期

摘要:對(duì)比了《牙膏用原料規(guī)范(GB22115－2008)》與《化妝品衛(wèi)生規(guī)范(2007版)》、《化妝品安全技術(shù)規(guī)范(2015版)》中原料使用規(guī)范要求的差異，介紹了相關(guān)的安全評(píng)估數(shù)據(jù)，提示需關(guān)注的風(fēng)險(xiǎn)原料，同時(shí)提出了應(yīng)根據(jù)牙膏特點(diǎn)對(duì)原料進(jìn)行安全評(píng)估，并修訂法規(guī)要求。

關(guān)鍵詞:牙膏;原料;規(guī)范;安全評(píng)估

我國牙膏用原料規(guī)范主要執(zhí)行《化妝品衛(wèi)生規(guī)范(2007版)》和《牙膏用原料規(guī)范(GB22115－2008)》，其中對(duì)禁用物質(zhì)、限用物質(zhì)、許用防腐劑、許用著色劑做了詳細(xì)的規(guī)定［1］。《牙膏用原料規(guī)范(GB22115－2008)》的制定主要參照了歐盟化妝品規(guī)范(EuropeanCosmeticDirective，76/768/EEC)，基本采用了其對(duì)原料的全部技術(shù)要求［2］。歐盟化妝品新法規(guī)EC1223/2009于2013年7月11日正式實(shí)施，此后歐盟對(duì)化妝品指令附錄進(jìn)行多次修訂。2016年12月1日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局公布的《化妝品安全技術(shù)規(guī)范(15版)》正式開始施行。作為《化妝品衛(wèi)生規(guī)范(2007版)》的修訂和升級(jí)版，新規(guī)范刪除了與牙膏等口腔衛(wèi)生用品有關(guān)的描述，還與全球主要國家和地區(qū)化妝品相關(guān)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比對(duì)分析的基礎(chǔ)上，調(diào)整了部分原料的限制使用要求［3］。自此，我國牙膏原料只有《牙膏用原料規(guī)范(GB22115－2008)》一個(gè)有效的規(guī)范，且執(zhí)行將近10年未修訂過，因此參考目前原料安全性數(shù)據(jù)及各方面的規(guī)范進(jìn)行修訂是完全有必要的。牙膏行業(yè)的發(fā)展必須以維護(hù)消費(fèi)者健康為首要前提。牙膏作為一類特殊的個(gè)人護(hù)理用品，是通過刷牙的方式與口腔黏膜(含舌下等部位)接觸，因此對(duì)牙膏中有害物質(zhì)的控制應(yīng)嚴(yán)于化妝品(從消費(fèi)者的角度看，牙膏為“入口”產(chǎn)品，安全性要求應(yīng)該與食品等同)。歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)(SCCS)、美國化妝品成分評(píng)估(CIR)及國家食品藥品監(jiān)督管理局等機(jī)構(gòu)對(duì)一些化妝品、牙膏用原料進(jìn)行了相關(guān)安全性評(píng)估，提供了科學(xué)的使用指導(dǎo)意見，指引了相關(guān)法規(guī)的修訂。在對(duì)比牙膏原料規(guī)范與化妝品原料規(guī)范后，發(fā)現(xiàn)《GB22115－2008》中部分限用物質(zhì)在《化妝品安全技術(shù)規(guī)范(15版)》中已被降低允許使用量或者被列入禁用物質(zhì)，因此修訂《GB22115－2008》已是刻不容緩的工作。通過收集上述的對(duì)比，結(jié)合全球主要國家和地區(qū)牙膏相關(guān)法規(guī)，提出了部分可能存在風(fēng)險(xiǎn)的牙膏原料，建議在未來修訂《牙膏用原料規(guī)范(GB22115－2008)》時(shí)重點(diǎn)關(guān)注。

1．化妝品規(guī)范

已作調(diào)整的原料國家化妝品原料規(guī)范的修訂是基于毒理學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)、安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以及與全球主要國家和地區(qū)化妝品相關(guān)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比對(duì)分析，因此《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》對(duì)原料使用規(guī)范的修訂對(duì)牙膏原料同樣具有一定指導(dǎo)意義。表1為我國牙膏原料禁限用物質(zhì)與化妝品原料使用限制的主要差異對(duì)比，以下將對(duì)原料使用限制要求修訂的依據(jù)進(jìn)行分析。

1．1氯乙酰胺

氯乙酰胺是牙膏許用防腐劑，《GB22115－2008牙膏用原料規(guī)范》規(guī)定其限用添加量為0.3%。SCCS對(duì)其在化妝品中的使用進(jìn)行安全性評(píng)估［4］，2011年公布的結(jié)果顯示，氯乙酰胺在化妝品中允許使用最大濃度0．3%是不安全的，在人體試驗(yàn)中，低于0．3%的用量也會(huì)出現(xiàn)過敏反應(yīng)。考慮到氯乙酰胺對(duì)人體健康的潛在威脅，歐盟委員會(huì)已就將其列為禁用物質(zhì)公開征求公眾意見。我國《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》也已將氯乙酰胺從準(zhǔn)用防腐劑列表刪除。

1．2甲基二溴戊二腈

甲基二溴戊二腈是牙膏許用防腐劑，牙膏用原料規(guī)范規(guī)定其限用添加量為0．1%。SCCS對(duì)甲基二溴戊二腈的評(píng)估認(rèn)為［5］，甲基二溴戊二腈在駐留型產(chǎn)品或淋洗型產(chǎn)品中均無法獲得安全使用量數(shù)據(jù)。相關(guān)的人體試驗(yàn)、臨床斑貼試驗(yàn)、化學(xué)分析和產(chǎn)品信息數(shù)據(jù)顯示，淋洗類化妝品中使用0．1%甲基二溴戊二腈引起了變應(yīng)性接觸性皮炎，并可能激發(fā)接觸性過敏反應(yīng)。此外，在含清洗劑的淋洗產(chǎn)品配方體系中，敏感人群對(duì)甲基二溴戊二腈的反應(yīng)會(huì)增強(qiáng)。因此，SCCS建議化妝品中禁用甲基二溴戊二腈，并且建議對(duì)甲基二溴戊二腈用于其他接觸皮膚類產(chǎn)品的安全風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》已將氯乙酰胺列為化妝品禁用組分。

1．3季銨鹽－15

物質(zhì)quaternium－15(INCI名)，中文名為季銨鹽－15，作為《牙膏用原料規(guī)范(GB22115－2008)》中許用防腐劑，限制用量0．2%。根據(jù)SCCS的2011年公布的意見［6］，季銨鹽－15是一種同分異構(gòu)體的混合物，其順式異構(gòu)體含量較多，反式異構(gòu)體含量較少，其中順式異構(gòu)體已被列為CMR生殖毒性2類物質(zhì)。考慮到以上情況以及缺乏相應(yīng)毒理學(xué)數(shù)據(jù)，SCCS認(rèn)為季銨鹽－15作為化妝品原料是不安全的。《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》中已將季銨鹽－15列為化妝品禁用組分。

1．4甲基異噻唑啉酮、甲基氯異噻唑啉酮

甲基氯異噻唑啉酮(CMI)和甲基異噻唑啉酮(MI)與氯化鎂及硝酸鎂的混合物是常用的化妝品防腐劑，根據(jù)我國《GB22115－2008》的相關(guān)規(guī)定，甲基氯異噻唑啉酮和甲基異噻唑啉酮與氯化鎂及硝酸鎂的混合物可作為牙膏允許使用防腐劑，其最大允許濃度為0．0015%(以CMI和MI為3∶1的混合物計(jì))，對(duì)其使用范圍和限制條件未做要求。鑒于使用含CMI/MI化妝品的人群中，出現(xiàn)了接觸性過敏反應(yīng)，引發(fā)濕疹等皮膚問題。2009年，歐盟SCCS對(duì)化妝品中CMI/MI混合物的安全性進(jìn)行評(píng)估［7］:此混合物對(duì)動(dòng)物為高度致敏，對(duì)人體而言也是接觸性過敏原;在局部淋巴結(jié)試驗(yàn)(LLNA)中顯示，氯取代的CMI表現(xiàn)出較MI更高的致敏性;使用相同濃度情況下，CMI/MI在沖洗類化妝品中引起誘導(dǎo)性過敏及激發(fā)性過敏的發(fā)生率低于在駐留類化妝品中。目前歐盟化妝品法規(guī)EC1223/2009規(guī)定，CMI/MI僅能用于淋洗類產(chǎn)品，并且不允許和甲基異噻唑啉酮同時(shí)使用。新版《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》做了相同的規(guī)定。

1．5甲基異噻唑啉酮

甲基異噻唑啉酮也可作為牙膏防腐劑使用，最大允許濃度為0．01%，無其它使用限制要求。甲基異噻唑啉酮不能與CMI/MI混合物同時(shí)使用。歐盟SCCS經(jīng)多次評(píng)估，認(rèn)為化妝品中甲基異噻唑啉酮含量0．01%對(duì)消費(fèi)者并不安全，有過敏風(fēng)險(xiǎn)，在淋洗類化妝品中使用0．0015%的濃度是安全的［8，9］。因此，歐盟法規(guī)EU2016/1198規(guī)定:甲基異噻唑啉酮作為化妝品防腐劑使用時(shí)，僅可用于淋洗類化妝品，最大允許使用濃度為0．01%。歐盟委員會(huì)于2017年7月7日公布對(duì)EC1223/2009進(jìn)行修訂［10］，將甲基異噻唑啉酮作為淋洗類化妝品用防腐劑的最大允許使用濃度由100ppm降低至15ppm，并規(guī)定自2018年1月27日起只有符合最新規(guī)定的化妝品才能在歐盟上市，自2018年4月27日起不符合新規(guī)的產(chǎn)品將禁止在歐盟市場銷售。

1．6過氧化氫

過氧化氫具有強(qiáng)氧化性，在個(gè)人護(hù)理行業(yè)中，一般在頭發(fā)漂白、永久染發(fā)產(chǎn)品、口腔護(hù)理漱口水、潔牙產(chǎn)品以及牙齒漂白產(chǎn)品中使用。經(jīng)歐盟SCCNFP(化妝品和非食用產(chǎn)品科學(xué)委員會(huì))及SCCS的多次評(píng)估［11，12］:口腔護(hù)理產(chǎn)品和牙齒美白產(chǎn)品中使用不超過0．1%的過氧化氫對(duì)消費(fèi)者健康沒有風(fēng)險(xiǎn);含有0．1%～6．0%過氧化氫的牙齒美白產(chǎn)品，需在牙醫(yī)指導(dǎo)下使用以確保安全;由于急性、長期作用會(huì)增大安全風(fēng)險(xiǎn)，牙齒美白產(chǎn)品中使用6．0%及以上過氧化氫不安全。因此，化妝品衛(wèi)生規(guī)范、歐盟都規(guī)定口腔產(chǎn)品中，過氧化氫在牙膏中最高量為0．1%(以存在或釋放的H2O2計(jì))。而《牙膏用原料規(guī)范(GB22115－2008)》中過氧化氫的限用量遠(yuǎn)高于0．1%。

1．7尼泊金酯類

尼泊金酯類(即4－羥基苯甲酸及其鹽類和酯類)是個(gè)人護(hù)理品中常用的廣譜高效防腐劑，能破壞微生物的細(xì)胞膜，使細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)變性，并可抑制微生物細(xì)胞的呼吸酶系與電子傳遞酶系的活性。經(jīng)過多次安全性評(píng)估，SCCS認(rèn)為［13］:甲酯和乙酯在目前允許使用的濃度內(nèi)是安全的;丁酯、丙酯在成品中各含量不超過0．19%時(shí)是安全的;而異丁酯、異丙酯、苯酯、芐酯、戊酯因缺乏安全數(shù)據(jù)而無法評(píng)估安全性。此外，尼泊金酯還會(huì)應(yīng)用到嬰兒尿布區(qū)域皮膚使用的駐留型化妝品中，考慮到6個(gè)月以下嬰兒代謝系統(tǒng)未發(fā)育完全和此區(qū)域皮膚可能有損傷，SCCS認(rèn)為這種情況的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加［14］。因此，《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》提高了尼泊金酯類作為化妝品防腐劑的使用限制。

1．8著色劑

化妝品中使用的著色劑有天然著色劑和合成著色劑兩大類。大多數(shù)的合成著色劑來自煤焦油產(chǎn)物，含有偶氮類化合物、芳香胺化合物、重金屬等雜質(zhì)，易對(duì)人體造成不同程度的危害，包括光敏反應(yīng)、影響生育能力、誘發(fā)癌癥等風(fēng)險(xiǎn)［15］。出于安全考慮，《化妝品衛(wèi)生規(guī)范(2007版)》、《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》參照歐盟化妝品規(guī)范并結(jié)合中國的特點(diǎn)，對(duì)化妝品用著色劑的品種、適用范圍和限制條件都有明確的規(guī)定。而《牙膏用原料規(guī)范(GB22115－2008)》并沒有對(duì)大多數(shù)許用著色劑的純度進(jìn)行限制要求。

2其它風(fēng)險(xiǎn)

原料除了以上《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》已做修訂的原料，還有部分經(jīng)安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的牙膏原料值得關(guān)注。這些原料有的為許用防腐劑，有的并不直接添加到牙膏中，而可能由其它原料帶入到成品，現(xiàn)有的安全評(píng)估結(jié)果顯示使用這些原料時(shí)應(yīng)符合一定條件，以確保消費(fèi)者的健康。

2．1o－苯基苯酚及其鹽

o－苯基苯酚及其鹽在《牙膏用原料規(guī)范(GB22115－2008)》為許用防腐劑，限制最大使用濃度為0．2%(以苯酚計(jì))。o－苯基苯酚對(duì)皮膚具有很強(qiáng)刺激性，對(duì)眼睛也有刺激性，其鈉鹽、鉀鹽對(duì)皮膚、眼睛均具有腐蝕性。SCCS認(rèn)為［16］，o－苯基苯酚作為防腐劑使用，在駐留型產(chǎn)品中0．2%的最高用量不安全，0．15%的用量是安全的;在淋洗類產(chǎn)品中，0．2%的最高用量是安全的。o－苯基苯酚對(duì)視覺系統(tǒng)可能存在潛在損傷。基于當(dāng)前的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，無法評(píng)估o－苯基苯酚鈉鹽及鉀鹽的安全性。

2．2聚氨丙基雙胍

聚氨丙基雙胍(INCI名:polyaminopropylbigua-nidehydrochloride，PHMB)對(duì)革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、真菌、酵母菌均有良好的抑制作用，對(duì)銅綠色假單胞菌尤其有效，其水溶性好，因此被廣泛用于水性配方產(chǎn)品中作廣譜防腐劑。在《牙膏用原料規(guī)范(GB22115－2008)》中文名稱為鹽酸聚氨丙基雙胍，作為準(zhǔn)用防腐劑，最高使用濃度為0．3%。聚氨丙基雙胍已被列為CMR2類致癌物質(zhì)。歐盟SCCS認(rèn)為［17，18］:PHMB在化妝品中當(dāng)前最高使用量0．3%是不安全的，最高不超過0．1%使用量才安全;由于缺乏足夠的吸入試驗(yàn)數(shù)據(jù)，不建議在噴射式產(chǎn)品中使用PHMB;并且有必要對(duì)產(chǎn)品的皮膚吸收率做進(jìn)一步研究。

2．3丁香酚甲醚

丁香酚甲醚一般是作為香精的原材料被帶入到化妝品中，并不會(huì)被直接添加。歐盟SCCNFP通過對(duì)其基因毒性和長期致癌的試驗(yàn)研究［19］，建議禁止特意添加丁香酚甲醚到化妝品中。當(dāng)化妝品中添加了含有丁香酚甲醚的香料時(shí)，丁香酚甲醚在香水成品中含量不得超過0．01%，在淡香水成品中含量不得超過0．004%，在膏霜成品中含量不得超過0.002%，在其它駐留型產(chǎn)品及口腔護(hù)理產(chǎn)品成品中含量不得超過0．002%，在淋洗類產(chǎn)品成品中含量不得超過0．001%。丁香酚甲醚目前列于我國《已使用化妝品原料名稱目錄(2015版)》［20］中，而《牙膏用原料規(guī)范(GB22115－2008)》及《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》中無使用限制規(guī)定。牙膏產(chǎn)品有含有丁香酚甲醚可能時(shí)，應(yīng)關(guān)注其在成品中的含量，評(píng)估產(chǎn)品安全風(fēng)險(xiǎn)。

2．4次氮基三乙酸鈉鹽

次氮基三乙酸鈉鹽(INCI名:Trisodiumnitriloa-cetate)本身不用作化妝品原料，但作為其他化妝品原料的添加劑，可能會(huì)存在于成品中。其最近被列為CMR2類致癌物質(zhì)，濃度限值5%。由于沒有其在成品中實(shí)際濃度的數(shù)據(jù)，SCCS以5%為安全評(píng)估基礎(chǔ)，證明若化妝品中最高含有5%次氮基三乙酸鈉鹽時(shí)不安全［21］。盡管次氮基三乙酸鈉鹽未作為我國已使用化妝品名單中物質(zhì)，但仍有被帶入的風(fēng)險(xiǎn)。并且目前牙膏原料使用相關(guān)規(guī)定，非負(fù)面清單內(nèi)物質(zhì)均可使用，因此企業(yè)在研發(fā)、生產(chǎn)牙膏過程中應(yīng)密切關(guān)注其可能對(duì)消費(fèi)者產(chǎn)生的健康風(fēng)險(xiǎn)。

3討論和建議

3．1修訂牙膏原料規(guī)范

《牙膏用原料規(guī)范(GB22115－2008)》于2008年，至今已有近10年。關(guān)于原料的毒性、刺激性、變態(tài)反應(yīng)、致畸、代謝等毒理學(xué)研究取得了不少進(jìn)展，因此建議結(jié)合現(xiàn)有原料安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估數(shù)據(jù)、全球主要國家和地區(qū)牙膏相關(guān)法規(guī)等對(duì)牙膏原料規(guī)范進(jìn)行修訂。修訂過程中，建議對(duì)原料名稱進(jìn)行規(guī)范化，盡量使用國際化妝品原料命名(INCI名)及其中文標(biāo)準(zhǔn)名。

3．2牙膏安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

目前，國內(nèi)化妝品、牙膏對(duì)原料的要求，很大部分直接引用了歐盟化妝品法規(guī)的要求。由于各國國情的差異性，希望CFDA組建或引入類似于歐盟SCCS和美國CIR的我國專業(yè)安全評(píng)估組織，對(duì)牙膏原料進(jìn)行評(píng)估。評(píng)估時(shí)應(yīng)結(jié)合我國國情，充分考慮人群差異、區(qū)域使用原料特色等方面。此外，《牙膏用原料規(guī)范(GB22115－2008)》對(duì)牙膏限用組分、許用防腐劑的要求基本與化妝品原料規(guī)范對(duì)淋洗類產(chǎn)品的要求一致。牙膏為口腔使用產(chǎn)品，直接接觸口腔黏膜，且存在吞咽可能，因此對(duì)消費(fèi)者健康的風(fēng)險(xiǎn)并不等同于膚用淋洗類產(chǎn)品。因此建議對(duì)牙膏原料的安全評(píng)估應(yīng)有所區(qū)別，具體評(píng)估。

參考文獻(xiàn)

［1］中華人民共和國衛(wèi)生部．化妝品衛(wèi)生規(guī)范(2007版)［A］．2007．

［2］GB22115－2008，牙膏用原料規(guī)范［S］．

［3］國家食品藥品監(jiān)督管理總局．化妝品安全技術(shù)規(guī)范(2015版)［A］．2015.

［15］任國杰，孫稚菁，王靈芝等．彩妝中著色劑的使用情況研究［J］．香料香精化妝品，2017，(1):42－45．

作者：溫馨；張志偉；秦皖民 單位：云南白藥集團(tuán)股份有限公司