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在教學過程中,教學者不僅要教授課本中的內(nèi)容,還要注重新知識、新信息的收集和講解。特別是充分利用網(wǎng)絡(luò)信息,迅速、準確獲取臨床藥理學教學資源,并在教學實踐中將臨床藥理學的最新進展、研究方向及時地傳授給學生[1]。在教授調(diào)血脂藥物HMG輔酶A還原酶抑制劑(簡稱他汀類)時,禁忌癥是“對本類藥物過敏者、活動性肝病者或血轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)顯著增高者、妊娠和哺乳期婦女禁用”,其不良反應(yīng)及注意事項中即沒有他汀類藥物可引起患者血糖異常,表現(xiàn)為空腹血糖水平升高、糖化血紅蛋白水平升高、新發(fā)糖尿病、糖尿病血糖控制惡化等的描述,也沒有他汀類藥物與HIV蛋白酶抑制劑同時服用,可能會使他汀類藥物的血藥濃度增高,增加包括橫紋肌溶解在內(nèi)的嚴重不良反應(yīng)風險等項的提示。2012年11月20日,國家食品藥品監(jiān)督管理局公告,提醒醫(yī)務(wù)人員和患者警惕他汀類藥品血糖異常不良反應(yīng)及與HIV蛋白酶抑制劑的相互作用[2]。在授課時,應(yīng)把這些前沿的知識介紹給學生,使學生更加全面的掌握他汀類藥物。同時也讓學生認識到,醫(yī)療事業(yè)是一門不斷發(fā)展的自然科學,需要不斷的觀察、探索、總結(jié)、提高。
2臨床藥理學的教學要與時展、形勢變化、政策法規(guī)“相關(guān)聯(lián)”
在教學的同時,教學者要注重臨床藥理學教學與時展和形勢變化相關(guān)聯(lián),要把對相關(guān)政策法規(guī)的理解與貫徹融入到教學當中去。在教授抗感染藥物這一章時,會提到:“60多年前人類發(fā)現(xiàn)了抗生素,此后的十年間耐多藥細菌引起的問題就開始顯現(xiàn)。隨著越來越多的抗菌藥物的上市,我國不合理使用抗菌藥物的情況也越來越嚴重。抗菌藥物的濫用導(dǎo)致的直接后果就是更多的細菌開始產(chǎn)生耐藥性,最終我們將‘無藥品可用’。”為進一步加強抗菌藥物臨床應(yīng)用管理,優(yōu)化抗菌藥物臨床應(yīng)用結(jié)構(gòu),提高抗菌藥物臨床合理應(yīng)用水平,規(guī)范抗菌藥物臨床應(yīng)用,有效遏制細菌耐藥,從2011年起,在國家衛(wèi)生和計劃生育委員會的直接領(lǐng)導(dǎo)下,在全國范圍開展了為期3年的抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治活動。活動期間出臺了一系列法規(guī)、政策,使我國抗菌藥物濫用現(xiàn)象能夠得到很大程度的遏制,抗菌藥物不合理使用得到有效的改善,尤其是Ⅰ類切口預(yù)防使用抗菌藥物比例大大下降。在講授抗菌藥物的同時,我們將這些法規(guī)、政策融入教學之中,使學生在執(zhí)業(yè)的同時樹立熟悉國家衛(wèi)生工作方針、政策、法規(guī)的意識。
3臨床藥理學的教學要明確教學者與學生的定位
在教學過程中,學生才是教學的主體。教學者是引導(dǎo)者,為學生指明學習方向,而不應(yīng)一味地進行知識的“填充”。教學者需要有過硬的知識水平和靈活的教學手段,充分調(diào)動學生學習的主觀能動性,注重培養(yǎng)學生發(fā)散思維、聚合思維、抽象思維、邏輯思維能力及自學能力。變“學”為“教”,變“教”為“引”,這是臨床藥理學成功教學必不可少的教學思路。我們在教授藥物相互作用一章時,在對“當多種藥物聯(lián)合應(yīng)用時……可使藥效加強或副作用減弱,也可使藥效減弱或出現(xiàn)不應(yīng)有的毒副作用,甚至出現(xiàn)一些特殊的不良反應(yīng),危害用藥者”進行闡述時,會列舉一些藥物相互作用的實例,特別要用近年來發(fā)生的藥物相互作用的實例來加深學生的印象,例如頭孢曲松鈉與含鈣溶液配伍使用發(fā)生不良事件并導(dǎo)致死亡的病例,左氧氟沙星注射劑與茶堿同時使用引起嚴重不良反應(yīng)的病例等,引導(dǎo)學生思考一些在藥物相互作用中有爭議的問題,即能夠調(diào)動學生學習的積極性,又能夠增加學生的主動性。教學者需根據(jù)臨床藥理學的教學特點,采用啟發(fā)式教學,增強師生互動,增加學生人際溝通等方面的能力,同時,給學生預(yù)留充分思考的時間。
4臨床藥理學的教學要滲透藥物經(jīng)濟學的概念與觀點
關(guān)鍵詞:危重病人鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛
一、危重病人鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜的必要性
1.1危重病人對鎮(zhèn)靜的需求
近來,圍術(shù)期危重病人應(yīng)激反應(yīng)及其影響因素已引起人們的重視,這是因為危重病人在診治過程中常見的焦慮、恐懼和躁動等應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生過程及其臨床調(diào)控程度直接關(guān)系到病Bion和Ledingham對ICU病人的調(diào)查表明:焦慮和疼痛是其所經(jīng)歷的最常見的不愉快的記憶。對此類病人給予必要的鎮(zhèn)靜治療可以:①提高病人的舒適程度;②減少病人的應(yīng)激反應(yīng);③便于進行特殊治療操作。鎮(zhèn)靜的指征包括:①機械通氣;②昏迷病人;③ICU躁動綜合征;④誘導(dǎo)睡眠等。
1.2危重病人對鎮(zhèn)痛的需求
由于傳統(tǒng)觀念以及工作環(huán)境的條件所限,在危重病人的臨床診治過程中往往強調(diào)治療的安全性和有效性,而對病人的舒適性重視不夠。然而,此類病人在診治期間的疼痛不適往往引起機體明顯的病理生理改變,如疼痛可引起①交感神經(jīng)興奮性增高,因此使心率加快,心肌耗氧量增加;②疼痛使胃腸道動力減弱,甚至引起胃腸道并發(fā)癥;③疼痛尚可限制咳嗽和深呼吸并加重機體的應(yīng)激反應(yīng),臨床上在胸部和上腹部手術(shù)的病人時常遇有不同程度肺不張和缺氧的情況。
在危重病人倡導(dǎo)和進行鎮(zhèn)痛治療,除了人道和倫理方面的考慮之外,其臨床意義尚在于:①調(diào)節(jié)減輕應(yīng)激反應(yīng),降低兒茶酚胺和神經(jīng)肽水平,盡早使組織、心肌氧耗和高交感活性引起的生命重要器官的高負荷狀態(tài)(這些對危重病人往往難以耐受)恢復(fù)正常;②改善損傷后的繼發(fā)性分解代謝亢進,促進機體有氧合成代謝及創(chuàng)傷愈合,維持免疫功能;⑧減少腹部和胸部手術(shù)后的肺部并發(fā)癥;④促進病人早期下床活動,減少深部血栓和有關(guān)肺并發(fā)癥和肺梗塞的發(fā)生率。
二、危重病人鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥的藥代動力學特點
危重病人病理生理變化復(fù)雜,常常是同時采用5~10種藥物,由于機體組織血供下降及生命重要器官功能不同程度受損,藥物的體內(nèi)清除過程可能發(fā)生改變。此外,此類病人CNS對鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥的敏感性可能增高。許多因素可能影響藥物的藥代動力學、藥效動力學以及藥物之間的相互作用。
鎮(zhèn)靜藥尤其是異丙酚、苯二氮革類以及鎮(zhèn)痛藥(通常是阿片類藥)是主要用于危重病人鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛的藥物。
2.1異丙酚
近年來在危重病人采用異丙酚鎮(zhèn)靜日益普及,但在這類病人長時間連續(xù)輸注異丙酚的藥代動力學資料尚不充分。Bailie等在12例ICU病人以2.6mg·kg-1·h-1的速率連續(xù)輸注平均達86h,并對其清除參數(shù)進行了觀察研究。停止輸注后,血漿異丙酚濃度在初始的10min平均下降50%。其他報道表明24d連續(xù)用藥后無快速耐藥或蓄積。然而,異丙酚在危重病人藥代動力學變化特點仍有待進一步研究。
2.2苯二氮革類
其中咪唑安定是半衰期較短的苯二氮革類藥,最常用于危重病人的鎮(zhèn)靜。然而,有報道在高齡病人反復(fù)應(yīng)用咪唑安定可引起清除過程的延遲和蓄積作用。更進一步的研究表明危重病人藥代動力學特征存在較大的個體差異,表現(xiàn)在①病人對輸注速率需求方面;②一定水平鎮(zhèn)靜程度的穩(wěn)態(tài)血藥濃度;③有關(guān)藥代動力學參數(shù)等。在一些危重病人長時間鎮(zhèn)靜后咪唑安定的蓄積作用的觀察包括感染性休克、低心排、低蛋白血癥、腎臟及多器官功能衰竭,以及腹部大手術(shù)后病人。這種蓄積現(xiàn)象可能的解釋為:由于咪唑安定具有非常高的肝臟排泄指數(shù),而肝血流的下降造成該藥一定程度的蓄積。
2.3阿片類鎮(zhèn)痛藥
靜脈嗎啡是ICU病人常用的藥物,但在危重病人嗎啡的體內(nèi)清除過程可能發(fā)生明顯的改變。Macnab等對休克病人的觀察表明嗎啡的清除半衰期明顯延遲(為13h),而非休克病人僅為6h。在危重病人常見的因素(如肝血流減少、感染性休克、高齡、近期手術(shù)、低蛋白血癥、肝外代謝途徑即胃腸道排泄減慢)均可能影響嗎啡的藥代動力學特性。在危重病人硬膜外嗎啡或芬太尼的藥代動力學尚有待進一步研究。
三、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物選擇原則和特點
用藥原則應(yīng)根據(jù)不同疾患的危重病人鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛的特點選擇用藥(如呼吸衰竭行機械通氣病人、心臟手術(shù)后病人、肝腎功能不全病人、中樞神經(jīng)損害病人、創(chuàng)傷病人等)。此外,應(yīng)考慮藥物作用的維持時間,根據(jù)單次靜脈注射后藥物作用維持時間的不同,可將鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物分為超短效(作用時間<5min,如異丙酚),短效(<15min,如咪唑安定、阿芬太尼),中效(<30min,如chlormethiazole)和長效(>30min,如安定、嗎啡和度冷丁等)。應(yīng)強調(diào)在一些病人,藥物的作用時間可能明顯延長。各類藥物在危重病人的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛治療中有其相應(yīng)的適應(yīng)證。對于數(shù)天之久的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛,可采用長效藥物,而在最后的24h改為超短效藥物以便長效藥物的預(yù)期從體內(nèi)清除。
可在采用長效藥物后根據(jù)臨床需要酌情采用拮抗藥,然而,在危重病人采用阿片受體拮抗藥納洛酮可因疼痛、體內(nèi)兒茶酚胺大量釋放導(dǎo)致病人心血管功能紊亂,甚至致命的心律失常。采用苯二氮革類受體拮抗藥氟嗎澤尼(flumazenil)較為安全,其適應(yīng)證包括:①機械通氣需脫機的病人;②單純苯二氮革類藥物過量;③腦亡測試;④昏迷的臨床診斷;⑤肝性腦病等。
總之,在危重病人、創(chuàng)傷和手術(shù)誘發(fā)的機體應(yīng)激反應(yīng),特征性地表現(xiàn)為復(fù)雜的神經(jīng)內(nèi)分泌改變,對機體造成不利的影響。恐懼、焦慮和疼痛可加重機體的應(yīng)激反應(yīng)。研究表明適當?shù)逆?zhèn)靜和鎮(zhèn)痛治療有利于減輕機體的應(yīng)激反應(yīng),降低危重病人的并發(fā)癥的發(fā)生率及死亡率。應(yīng)當強調(diào)在危重病人鎮(zhèn)靜藥和鎮(zhèn)痛藥的藥代動力學特征有所改變,因此,必須注意給藥劑量個體化,對鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛強度進行經(jīng)常性的監(jiān)測。
參考文獻
[1]WoodhouseAetal.Anaesthesia,1997;52(10):949.
[2]ThorpeSJetal.Anaesthesia,1997;52(12):1144.
1.1教學準備
1.1.1培訓(xùn)師資隊伍在實施PBL教學模式的過程中,通常將教師比喻為“燈塔”,照亮學生前進的方向,所以,教師具有關(guān)鍵的引領(lǐng)作用。本教研室的師資長期以來習慣了講授式教學方式,雖然部分教師也參加過以病案為基礎(chǔ)的學習教學模式,但對這種完全“以學生為中心”的PBL教學模式尚較為陌生,甚至心存疑慮。為此,本教研室采取了送出去、請進來2種方式培養(yǎng)師資。送出去即選送骨干教師到有成功經(jīng)驗的院校實地學習、考察,理解PBL教學模式的精髓和實質(zhì),學習其先進經(jīng)驗和做法,回來后交流學習收獲,帶動并影響更多的教師;而請進來即由學校教務(wù)部門請外校優(yōu)秀的PBL教師來本校進行PBL教學模式的培訓(xùn)。通過以上方式,使所有參與PBL教學模式的教師對PBL教學模式有了清晰的認識,并對PBL教學模式實施過程中教師的角色、任務(wù)等有了正確的理解。
1.1.2準備教學資料藥理學理論教學內(nèi)容分為6個模塊,即總論、外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理學、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學、內(nèi)臟系統(tǒng)藥理學(包括心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液及造血器官的藥物等)、內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學、化學治療藥物藥理學等。本研究決定將上述內(nèi)容重新整合,75%學時采取PBL教學模式,僅保留25%學時采用傳統(tǒng)講授方式教學模式,主要涉及藥理學基本框架知識或?qū)W生難以理解的內(nèi)容,如藥理學總論、抗心律失常藥等。其中對采取PBL教學模式的內(nèi)容,打亂原有教學順序,突破原有章節(jié)界限,將不同章節(jié)有機結(jié)合起來,如將糖皮質(zhì)激素類藥物、作用于呼吸系統(tǒng)藥物和作用于消化系統(tǒng)藥物綜合在一起,而將鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥結(jié)合起來進行教學。現(xiàn)行的教材均是按照傳統(tǒng)教學方法編寫的,不適合PBL教學模式使用。確定PBL教學模式的內(nèi)容后,本教研室群策群力組織富有教學經(jīng)驗的教師分頭編寫符合PBL教學模式的教學資料和病例,每一病例分為教師版和學生版2個版本,均有明確的學習目標,病例的內(nèi)容從易至難,并很好地與學生以前所學的生理、生化、微生物等基礎(chǔ)知識銜接。編寫完畢,再經(jīng)過反復(fù)論證,才定稿。
1.1.3建設(shè)硬件設(shè)施規(guī)范的PBL專用教室內(nèi)布局應(yīng)與圓桌會議室類似,四周有足夠的黑板或白板供學生使用,墻上的掛鐘讓學生能自行掌控討論節(jié)奏和進程。由于改建教室花費較大,本教研室采取了因陋就簡、土法上馬的辦法,定做了幾塊移動式白板,置于教室周圍,滿足了PBL教學模式的需要。
1.2教學實施
1.2.1分組開課前要求課代表將學生分為若干個小組,每個小組的人數(shù)以不超過4人為宜。在每個學生小組中選1名組長,每次上課前1周,教師將病例交給學生,由組長分配給組員,有重點地分頭收集相關(guān)資料。
1.2.2課堂討論首先組織學生歸納病例中的重要信息,羅列與藥物使用相關(guān)的知識點及擬討論的問題,然后,讓學生按準備情況就相關(guān)問題進行重點發(fā)言。涉及的知識點和關(guān)鍵論點要求學生寫在白板上,每次課結(jié)束前,由教師或?qū)W生以白板上歸納的內(nèi)容進行總結(jié)。
2PBL教學效果