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《黑龍江中醫(yī)藥》2016年第4期
摘要:癲癇是位于大腦、丘腦-皮質(zhì)系統(tǒng)、中腦上部的神經(jīng)元高度異常放電引起的反復(fù)發(fā)作的慢性腦部疾病。癲癇作為一種古老的疾病,采用中醫(yī)中藥治療的歷史源遠(yuǎn)流長,發(fā)展到現(xiàn)代,與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療手段相結(jié)合,取長補(bǔ)短,取得了一定的療效。為探討中醫(yī)中藥治療癲癇的研究進(jìn)展,通過查閱近5年的相關(guān)文獻(xiàn),分別從單獨(dú)中藥治療、中藥結(jié)合抗癲癇西藥、中藥結(jié)合中醫(yī)其他治療方法的臨床觀察以及有關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究的方面做一綜合概述。
關(guān)鍵詞:癲癇;中醫(yī)藥療法;綜述
癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病之一,是由遺傳、顱腦外傷、產(chǎn)傷、腦血管疾病、腦囊蟲等疾病造成的以短暫性的癇性發(fā)作為特征的腦神經(jīng)功能障礙性疾病。因?yàn)榘d癇的發(fā)病機(jī)制尚不十分確切,所以對(duì)癲癇的治療仍是以控制發(fā)作的頻率、縮短發(fā)作持續(xù)時(shí)間、減輕發(fā)作程度等的對(duì)癥治療。現(xiàn)今已經(jīng)能有效運(yùn)用臨床抗癲癇基礎(chǔ)藥物治對(duì)癥治療了,而運(yùn)用中醫(yī)中藥是中醫(yī)學(xué)治療癲癇的一大特色,在這一方面也取得了一定的進(jìn)展,現(xiàn)將近5年來有關(guān)中醫(yī)中藥治療癲癇的臨床觀察以及實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展綜述如下。
1臨床研究
1.1單獨(dú)中藥治療
孔凡玉自擬息風(fēng)鎮(zhèn)驚、清熱豁痰的定風(fēng)湯治療證型為痰熱挾驚的小兒原發(fā)性癲癇40例,總有效率為90%。該方使用大量礦石類藥物,取其寒涼、重鎮(zhèn)之性,以達(dá)到清上炎熱勢、鎮(zhèn)驚潛陽的效果,清熱豁痰以除病之因,鎮(zhèn)驚潛陽以消病之誘因,從而達(dá)到治療效果。鄭春香等將31例難治性癲癇患者分為柴貝止癇湯單獨(dú)治療組和添加組,結(jié)果單獨(dú)治療組總有效率為50.00%,且對(duì)各發(fā)作類型均有效,添加組有效率為42.86%,提示柴貝止癇湯有效控制癲癇發(fā)作程度和減輕持續(xù)的時(shí)間,是其本身作用而不是因?yàn)槁?lián)合了基礎(chǔ)抗癲癇西藥而提高的療效。此方由天麻、柴胡、浙貝母、牡蠣、地龍、石菖蒲組成,從郁、從風(fēng)、從痰論治,其功效為疏肝理氣、化痰息風(fēng)、醒神開竅。孫明媚等采用具有疏肝理氣、化痰息風(fēng)功效的止癇湯治療癲癇患者60例,總有效率為80%,提示止癇湯可通過抑制腦神經(jīng)元異常放電治療癲癇,并且對(duì)治療棘(尖)慢、多棘慢波療效最好。路巖莉等采用息風(fēng)膠囊(主要成分:石菖蒲、全蝎、紫河車、天麻、白礬、白僵蠶等)治療中央顳區(qū)棘波的小兒良性癲癇,總有效率為84.21%,有效控制臨床發(fā)作程度和提高腦電圖改善程度,此方從腎論治,補(bǔ)腎精治其本,息風(fēng)豁痰治其標(biāo),從而達(dá)到益腎填精,息風(fēng)豁痰的功效。曹建梅收集汪受傳教授運(yùn)用豁痰息風(fēng)、鎮(zhèn)驚開竅法治療小兒癲癇30例,有效率達(dá)93.33%,汪教授自制定癇散加琥珀粉、羚羊角粉及中藥辨證論治進(jìn)行干預(yù)治療,取得了顯著的療效。田振華運(yùn)用具有祛痰化瘀、止痙寧癇作用的膽南星寧癇顆粒治療癲癇,顯效率為77.78%,總有效率為97.50%,說明此藥在控制癲癇發(fā)作、減少發(fā)作次數(shù)、減輕癥狀程度方面具有顯著療效,長期服用,安全、無毒副作用,抗癲癇效果明顯優(yōu)于苯妥英鈉組。上述學(xué)者對(duì)于癲癇的治療可歸納為:①痰、火、驚、郁,瘀為癇病的病理因素,各病理因素相互兼夾,治療時(shí)各有側(cè)重;②息風(fēng)以治標(biāo),治血以助息風(fēng),養(yǎng)心以安神、滋肝補(bǔ)腎以治其本,與中醫(yī)學(xué)急則治其標(biāo),緩則治其本的治則相吻合。
1.2中藥聯(lián)合西藥治療
陸玲丹等觀察了61例癲癇患者,治療組30例用化痰息風(fēng)方和西醫(yī)基礎(chǔ)治療(丙戊酸鈉或丙戊酸鈉緩釋片或卡馬西平)配合治療,與僅使用西醫(yī)基礎(chǔ)治療的對(duì)照組31例進(jìn)行對(duì)照觀察,結(jié)果治療組總有效率為90.00%,明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),提示了化痰息風(fēng)方藥配合西醫(yī)治療癲癇在減少發(fā)作頻率,減少中醫(yī)癥候積分方面明顯優(yōu)于單純西藥治療。蔣莉婭等采用復(fù)方丹參滴丸配合常規(guī)抗癲癇(丙戊酸鈉,重者加服復(fù)方苯巴比妥溴化鈉片,發(fā)作時(shí)靜推地西泮)及對(duì)癥治療59例外傷性癲癇患者,復(fù)方丹參滴丸由丹參、三七及冰片組成,具有活血化瘀作用,其作用機(jī)制可能與聯(lián)合西藥可降低血清TNF-α、IL-6、CRP值有關(guān)。張根娣等運(yùn)用定癇沖劑(僵蠶、地龍、龍齒、茯神、當(dāng)歸、白芍、炙甘草)聯(lián)合丙戊酸鈉及相應(yīng)的對(duì)癥治療治療缺血性腦卒中后癲癇34例,總有效率為97.06%,取得了顯著的療效。吳敏玲把68例痰氣郁結(jié)型癲癇患者均分為觀察組和常規(guī)組,常規(guī)組給予常規(guī)西醫(yī)治療(丙戊酸鈉或卡馬西平),觀察組則在常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥柴貝止癇湯治療,結(jié)果示觀察組總有效率明顯優(yōu)于常規(guī)組(P<0.01),說明柴貝止癇湯可有效治療痰氣郁結(jié)型癲癇。肖俊鋒采用抗癲癇西藥(卡馬西平或丙戊酸鈉或托吡酯)聯(lián)合破格救心湯治療心腎陽虛型難治性癲癇患者28例,總有效率為85.72%,取得了滿意的療效,并且不良反應(yīng)少于治療組。以上的學(xué)者采用中藥與西藥聯(lián)合抗癲癇,利用二者的協(xié)同作用,彌補(bǔ)了各自治療所起療效的不足之處,中藥的加入治療減輕了抗癲癇藥物所造成的毒副作用。
1.3中藥聯(lián)合中醫(yī)其他療法
成貴芳等將60例癲癇患者隨機(jī)分為治療組30例與對(duì)照組30例,治療組口服異蛇癲癇丸加穴位埋線法,埋線穴位輪選兩組:①大椎、鳩尾、內(nèi)關(guān)、三陰交、心俞;②豐隆、腰奇、神道、脊中、筋縮。對(duì)照組單純口服卡馬西平,治療14個(gè)月后治療組總有效率為86.67%,明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。鄭紅等運(yùn)用耳穴壓豆(神門、腦干、穴心、交感、皮質(zhì)下)聯(lián)合中藥湯劑(僵蠶、龍齒、當(dāng)歸、白芍、茯神、地龍、遠(yuǎn)志、香附、石菖蒲、桃仁、半夏、甘草)治療腦卒中后繼發(fā)癲癇30例,取得了滿意療效,其方藥起到息風(fēng)降火、活血化瘀解痙的作用,耳穴的選用同樣以醒神開竅鎮(zhèn)驚、滋水涵木為功效,可作為有效的輔助治療。鄒偉等用針刺療法結(jié)合中藥湯劑治療20例腦卒中后癲癇患者,總有效率為95.0%,治療后腦電圖異常改善率為73.3%,針刺主穴為四神聰、百會(huì)、水溝、內(nèi)關(guān),聯(lián)合定癇湯加減共起豁痰開竅、調(diào)理氣血、息風(fēng)止癇的作用,說明了采用針?biāo)幗Y(jié)合的治療方法切實(shí)可行。杜鵬等收集了48例辨證分型為風(fēng)痰竅閉證的癲癇患者,其中27例采取針刺聯(lián)合自擬處方(鉤藤、天麻、法半夏、茯神、僵蠶、石菖蒲、郁金、陳皮、天竺黃、炙遠(yuǎn)志、地龍、生牡蠣、生龍骨、地龍、石決明、丹參、白芍、當(dāng)歸、甘草、竹茹、膽南星等)治療,總有效率為87.5%,另外27例口服苯妥英鈉作為對(duì)照,總有效率為62.5%,提示了針刺加中藥治療的療效確切。鐘向陽等觀察了35例采用消癇湯聯(lián)合針灸療法治療小兒癲癇,總有效率為88.57%,與35例根據(jù)發(fā)作類型選服西藥(丙戊酸鈉或奧卡西平或卡馬西平)的患者作為對(duì)照,治療12個(gè)月后,結(jié)果顯示中醫(yī)組在臨床總有效率以及腦電圖正常率均高于西藥組,說明消癇湯配合針灸治療小兒癲癇有效且療效較好,并對(duì)智力無大影響。以上的治療說明癲癇的治療方法多樣,途徑廣,全方面的多靶點(diǎn)地提高抗癲癇的療效,可充分有效利用這些方法提高癲癇的治療效率。
2實(shí)驗(yàn)研究
王瀟慧等運(yùn)用側(cè)腦室注射海人酸的方法建造癲癇持續(xù)性狀態(tài)后慢性難治性癲癇大鼠的模型,采用柴貝止癇湯進(jìn)行藥物干預(yù),并觀察其腦內(nèi)乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)和主穹窿蛋白(MVP)的表達(dá)情況,研究結(jié)果表明,該復(fù)方能降低海人酸致癇大鼠腦組織BCRP的表達(dá),但對(duì)于MVP表達(dá)尚需要進(jìn)一步證明。徐先偉等采用補(bǔ)腦止癇散作為干預(yù)措施,研究經(jīng)干預(yù)后戊四氮慢性點(diǎn)燃癲癇大鼠海馬區(qū)的抑制性遞質(zhì)(GABA)及受體(GABAα)的表達(dá)情況,結(jié)果顯示補(bǔ)腦止癇散對(duì)戊四氮慢性點(diǎn)燃癲癇大鼠模型海馬區(qū)GABA和GABAα均有明顯上調(diào),說明補(bǔ)腦止癇散可起到保護(hù)腦組織、緩解癲癇癥狀的作用。徐先偉等采用相同的造模方法和干預(yù)措施,運(yùn)用免疫組化法檢測各組大鼠海馬區(qū)的c-fos,c-jun蛋白表達(dá)情況,結(jié)果顯示補(bǔ)腦止癇散還可調(diào)控海馬區(qū)內(nèi)即刻早期基因。馮鐵為等同樣采用補(bǔ)腦止癇散對(duì)戊四氮致癇大鼠進(jìn)行藥物干預(yù),并用免疫印跡法檢測大鼠腦組織中IL-2、IL-6蛋白陽性表達(dá),結(jié)果顯示,經(jīng)干預(yù)6周后,致癇大鼠腦組織海馬區(qū)IL-2、IL-6陽性表達(dá)明顯降低,說明此復(fù)方的抗癲癇機(jī)制與降低海馬區(qū)的IL-2、IL-6蛋白陽性表達(dá)有關(guān)。孫麗等用抗癇靈(穿山甲、乳香、沒藥、龍骨、珍珠、膽南星、石菖蒲)對(duì)戊四氮點(diǎn)燃致癇大鼠進(jìn)行藥物干預(yù),描記大鼠腦電圖,并觀察各組的NMDAR1的活性變化,結(jié)果發(fā)現(xiàn)抗癇靈可有效抑制戊四氮誘導(dǎo)癲癇大鼠模型海馬區(qū)內(nèi)NMDAR1的表達(dá),這有可能是抗癇靈能有效治療癲癇的機(jī)制之一。李兵等先給大鼠進(jìn)行石甘散的藥物干預(yù)措施后再用戊四氮建立大鼠癲癇模型,記錄大鼠的行為表現(xiàn),采用免疫印跡法檢測BDNF的表達(dá)變化,提示了石甘散能夠延長戊四氮致癇大鼠的癇性發(fā)作的潛伏期和強(qiáng)直性驚厥的潛伏期,降低強(qiáng)直性驚厥的發(fā)作頻率,顯著下調(diào)大鼠海馬區(qū)的神經(jīng)元電壓依賴持續(xù)性鈉離子通道電流幅度,促進(jìn)BDNF的表達(dá),說明石甘散可有效起到抗癲癇的作用。以上各研究主要探究各類中藥復(fù)方的抗癲癇效果還有作用的機(jī)制,主要的研究方向?yàn)楦黝悘?fù)方對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的傳導(dǎo)、細(xì)胞因子的表達(dá)及對(duì)離子通道所起的調(diào)控作用。
3結(jié)語
癲癇作為神經(jīng)內(nèi)科常見疾病、難治性疾病,以病因多樣,機(jī)制復(fù)雜著稱,癇病發(fā)病日久,致使病情更加纏綿,除小部分患者采取外科手術(shù)治療去除癲癇病灶外,大部分患者仍舊愿意采用內(nèi)科保守的用藥治療來控制發(fā)作,這就需要長期服用藥物控制病情,所以為提高臨床療效必須采用合適、有效、安全的藥物。中醫(yī)中藥治療癲癇歷史悠久,發(fā)展至今,各個(gè)復(fù)方或?yàn)榻?jīng)方加減化裁,或?yàn)殚L期的臨床經(jīng)驗(yàn)自擬方藥,辨證論治,辨證審因,單獨(dú)用藥,中藥聯(lián)合西藥,中藥配合針灸、埋線、耳穴均能夠取得一定的臨床療效。即使中醫(yī)中藥在臨床研究的方面已經(jīng)取得了長足的進(jìn)步,但仍就有其不足之處:①大多數(shù)的臨床研究收集的樣本數(shù)量不多,隨訪時(shí)間不夠長,遠(yuǎn)期療效也未表明清楚。②雖然也采取隨機(jī)方法分組,但采用雙盲隨機(jī)方法的不多,多數(shù)隨機(jī)方法不明,這使得出的結(jié)果不夠嚴(yán)謹(jǐn)規(guī)范。③缺乏統(tǒng)一規(guī)范化的辨證分型,多數(shù)分型是從醫(yī)者的臨床經(jīng)驗(yàn)得出,有可能存在失誤。今后還應(yīng)進(jìn)行更加嚴(yán)謹(jǐn)規(guī)范的臨床研究。中藥治療癲癇的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究是利用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)研究各中藥復(fù)方抗癲癇的效果及作用機(jī)制,為臨床中藥的使用提供理論及數(shù)據(jù)依據(jù)。為了發(fā)掘中醫(yī)中藥的抗癲癇的潛力以及給中醫(yī)中藥治療癲癇提供有力的科學(xué)依據(jù),今后還需要多進(jìn)行這方面的實(shí)驗(yàn)研究。
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作者:刁麗梅1;李華瓊2