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《臨床兒科雜志》2015年第六期

1補(bǔ)體系統(tǒng)及其活化調(diào)節(jié)

1.1補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子近一半的補(bǔ)體相關(guān)蛋白具有調(diào)節(jié)作用，補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子可與不同補(bǔ)體成分相互作用，使補(bǔ)體的激活與抑制處于精細(xì)的平衡狀態(tài)，調(diào)節(jié)的關(guān)鍵步驟為補(bǔ)體活化的起始、放大及膜攻擊復(fù)合物形成。具體為：①限制補(bǔ)體成分的過(guò)度消耗；②補(bǔ)體活化后消滅入侵的微生物或處理受損的細(xì)胞時(shí)保護(hù)人體正常細(xì)胞免受補(bǔ)體活化產(chǎn)物的攻擊；③調(diào)控具有生物學(xué)活性的補(bǔ)體片段的生成，從而調(diào)控炎癥和免疫反應(yīng)。如果補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白功能異常則可造成補(bǔ)體的異常活化，補(bǔ)體成分過(guò)度消耗，自身正常的細(xì)胞受到補(bǔ)體攻擊，釋放的大量炎癥反應(yīng)介質(zhì)誘發(fā)免疫炎癥反應(yīng)，從而造成機(jī)體損害[6]。C3是3種補(bǔ)體活化途徑的交匯點(diǎn)，C3轉(zhuǎn)化酶是補(bǔ)體調(diào)節(jié)的關(guān)鍵靶點(diǎn)之一。H因子、I因子、膜輔助蛋白(membranecofactorprotein，MCP)、CR1可抑制C3轉(zhuǎn)化酶的形成，CR1和衰變加速因子(CD55，decay-acceleratingfactor，DAF)促進(jìn)已形成的C3轉(zhuǎn)化酶解離，備解素(properdin，P因子)與C3bBb結(jié)合加強(qiáng)其裂解C3的作用。膜反應(yīng)性溶解抑制物(CD59)則可抑制MAC形成。

1.2補(bǔ)體成分缺陷和/或活化異常補(bǔ)體活化異常可分為先天遺傳性和后天獲得性。前者是由基因缺陷所致，補(bǔ)體缺陷的患者易發(fā)生反復(fù)嚴(yán)重的細(xì)菌感染；早期經(jīng)典途徑補(bǔ)體成分缺陷患者，如C1、C2和C4缺陷，易發(fā)生自身免疫性疾病；而調(diào)節(jié)因子缺陷可造成補(bǔ)體活化過(guò)度。后天獲得性補(bǔ)體活化異常更為常見(jiàn)，其原因根據(jù)發(fā)生率依次為：①免疫復(fù)合物造成的過(guò)度活化消耗，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)；②肝臟合成減少，許多肝病晚期可出現(xiàn)多種補(bǔ)體成分減少，如酒精性肝病；③尿液丟失過(guò)多，在嚴(yán)重腎病綜合征中一些補(bǔ)體成分也可從尿中丟失，然而只有分子量最小的D因子才會(huì)大量丟失。

2補(bǔ)體與腎臟疾病

在一些病理情況下，如自身抗體和免疫復(fù)合物引起的補(bǔ)體活化可導(dǎo)致細(xì)胞組織損傷，另一方面補(bǔ)體調(diào)節(jié)異常導(dǎo)致的過(guò)度活化同樣可招募炎癥細(xì)胞造成組織損傷。在急性損傷狀態(tài)(如膜損傷、凋亡、壞死)以及碎片(脂質(zhì)、蛋白、色素及結(jié)晶等)沉積時(shí)，補(bǔ)體系統(tǒng)在機(jī)體對(duì)改變的自身組織免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。如補(bǔ)體不能發(fā)揮正常的清除作用，而是持續(xù)不斷的對(duì)其進(jìn)行免疫攻擊，則易發(fā)生自身免疫性疾病。血液循環(huán)中由肝臟產(chǎn)生并由經(jīng)典和/或MBL途徑激活的補(bǔ)體可介導(dǎo)抗HLA抗體誘發(fā)的移植腎排斥反應(yīng)和自身抗體相關(guān)的腎小球腎炎(包括膜性腎病、抗腎小球基底膜病和狼瘡性腎炎)；內(nèi)皮細(xì)胞和/或腎小管細(xì)胞產(chǎn)生的補(bǔ)體與腎臟缺血再灌注損傷及進(jìn)行性腎臟纖維化有關(guān)。遺傳性或獲得性的補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白缺陷導(dǎo)致旁路途徑級(jí)聯(lián)反應(yīng)過(guò)度活化，從而引起C3腎病和補(bǔ)體調(diào)控異常相關(guān)的溶血尿毒綜合征。中性粒細(xì)胞相關(guān)C5a/C5aR在抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）介導(dǎo)的腎臟血管炎中也起著一定作用。測(cè)定C3和/或C4水平可幫助一些疾病的診斷及病情活動(dòng)度的監(jiān)測(cè)，其中SLE為代表。一般情況下C4減低、C3正常/減低常提示經(jīng)典途徑活化，多由自身抗體或免疫復(fù)合物造成，如SLE、混合性冷球蛋白血癥、膜增生性腎小球腎炎Ⅰ型和Ⅲ型、血管神經(jīng)性水腫等疾病。而C3減低、C4正常多提示旁路途徑過(guò)度活化，可通過(guò)檢測(cè)B因子和AH50(旁路途徑補(bǔ)體活性)進(jìn)一步確定，見(jiàn)于膜增生性腎小球腎炎Ⅱ型、C3腎小球腎炎、部分性脂質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、aHUS，這些患者中常可檢測(cè)到C3腎炎因子，或者C3和調(diào)節(jié)因子(H因子、I因子和MCP)的基因突變。

2.1免疫復(fù)合物及自身抗體相關(guān)疾病沉積于腎小球上皮下和內(nèi)皮下的免疫復(fù)合物可引起經(jīng)典途徑或MBL途徑補(bǔ)體活化，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞募集，從而介導(dǎo)組織損傷。多有CH50、C4、C3以及其他經(jīng)典途徑補(bǔ)體成分減低。如SLE、抗心磷脂抗體綜合征、干燥綜合征、混合型冷球蛋白血癥、腎小球性腎炎(包括急性鏈球菌感染后腎小球腎炎)。自身抗體與血漿或膜蛋白等局部組織結(jié)合也可激活經(jīng)典途徑及MBL途徑，具體機(jī)制與免疫復(fù)合物疾病相似，但是補(bǔ)體血清含量多正常，這是由于其合成速度可相應(yīng)增快并代償其輕度增加的分解速度。在這些組織可以檢測(cè)到C1q、C4、C3和C5-9沉積。如自身免疫性溶血、抗腎小球基底膜病、膜性腎病等。

2.1.1感染后腎小球腎炎多見(jiàn)于鏈球菌感染后，為引起兒童急性腎炎最常見(jiàn)的原因，主要發(fā)病機(jī)制為抗原抗體免疫復(fù)合物引起腎小球毛細(xì)血管免疫炎癥改變。病理多表現(xiàn)為增生性腎小球腎炎及C3沉積，伴或不伴免疫球蛋白沉積[7]。在病程2周內(nèi)大約90%的患者有C3和CH50(總補(bǔ)體活性)的顯著下降，部分患者的C4、C2水平也可降低，提示經(jīng)典和旁路途徑都可能存在活化[8]。C3和CH50多在發(fā)病4~8周后恢復(fù)正常。盡管大部分患者的腎炎綜合征最終可獲得完全緩解，但有部分患者會(huì)經(jīng)歷反復(fù)或遷延性腎炎，甚至發(fā)展為終末期腎病。近期有研究表明，這些慢性病程患者多存在旁路途徑調(diào)節(jié)異常，如H因子或CFHR5(humancomplementfactorH-relatedprotein5)基因突變和/或C3腎炎因子[9]。

2.1.2SLE目前認(rèn)為SLE發(fā)病主要是由于機(jī)體對(duì)凋亡細(xì)胞清除障礙，凋亡小體堆積，暴露大量自身抗原，誘發(fā)體內(nèi)產(chǎn)生大量自身抗體和循環(huán)免疫復(fù)合物，并沉積于毛細(xì)血管壁、腎小球基底膜以及其他血管外組織中，激活補(bǔ)體，造成炎癥反應(yīng)和免疫病理?yè)p傷。動(dòng)物模型支持補(bǔ)體活化在狼瘡性腎炎中的病理作用，如H因子缺陷的MRL/lpr狼瘡小鼠死于嚴(yán)重廣泛的腎小球腎炎[10]，而阻斷C5aR可減輕腎小球炎癥[11]。SLE與補(bǔ)體缺陷之間有著復(fù)雜的關(guān)系，自身抗體和免疫復(fù)合物造成的補(bǔ)體大量激活和消耗可以造成繼發(fā)性補(bǔ)體缺陷，并且SLE患者體內(nèi)也經(jīng)常存在針對(duì)補(bǔ)體的自身抗體，這也可以造成補(bǔ)體水平的下降。然而遺傳性補(bǔ)體缺陷患者的SLE發(fā)病率卻高于常人[12]，其機(jī)制可能為缺乏補(bǔ)體相關(guān)的調(diào)理素，導(dǎo)致沉積于腎小球的免疫復(fù)合物清除障礙，促發(fā)了FcR-相關(guān)的炎癥反應(yīng)。Gullstrand等[12]研究表明，補(bǔ)體介導(dǎo)的對(duì)凋亡細(xì)胞的調(diào)理和吞噬作用主要依賴經(jīng)典途徑，MBL途徑和旁路途徑則對(duì)巨噬細(xì)胞影響不大。因此經(jīng)典途徑補(bǔ)體C1q、C4和C2基因缺陷者易發(fā)生SLE。研究表明，在兒童時(shí)期發(fā)病的SLE患者家庭中完全性補(bǔ)體缺陷的發(fā)生率要遠(yuǎn)高于那些成人時(shí)期發(fā)病的家庭[14]。SLE患者表現(xiàn)低水平C4有著復(fù)雜原因，可能是補(bǔ)體消耗或者是等位基因缺陷，這兩種原因也可以同時(shí)出現(xiàn)在1個(gè)患者中[15]。以下的觀察可能有助于辨別：①補(bǔ)體消耗經(jīng)常是多種補(bǔ)體成分同時(shí)減少，且其減少程度與疾病活動(dòng)度有關(guān)；②遺傳性補(bǔ)體缺陷特點(diǎn)是單一補(bǔ)體的固定性減少；③若仍不確定，可以測(cè)定補(bǔ)體等位基因的數(shù)量，基因分析有時(shí)可以發(fā)現(xiàn)C4基因缺失。

2.1.3IgA腎病是最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球腎炎，主要特點(diǎn)為反復(fù)發(fā)作的腎炎、系膜細(xì)胞及基質(zhì)增生和含聚合體低糖基化IgA1的特異性免疫復(fù)合物沉積。C3c、C3d、C4d和C5b-9沉積可在受累的腎小球系膜區(qū)中檢測(cè)到(C1q不能被檢測(cè)到)，并且與疾病的嚴(yán)重性及預(yù)后相關(guān)。提示旁路和/或MBL途徑補(bǔ)體活化可能參與發(fā)病。實(shí)驗(yàn)證據(jù)提示溶細(xì)胞性MAC可引起系膜細(xì)胞活化，導(dǎo)致系膜細(xì)胞和基質(zhì)增生。

2.1.4過(guò)敏性紫癜(Henoch–Schönleinpurpura，HSP)是我國(guó)兒童最常見(jiàn)的系統(tǒng)性血管炎，以皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫脹、消化道黏膜出血甚至腎炎等為主要臨床癥狀。其中有30%~50%的患者有紫癜性腎炎(HSPN)，大部分人只有輕微病變，有一小部分患者表現(xiàn)為腎病綜合征或腎衰竭。HSPN主要是由沉積于系膜區(qū)含IgA1的免疫復(fù)合物造成。在紫癜患者的皮膚和腎小球中可以檢測(cè)到補(bǔ)體C3，血漿中可檢測(cè)到補(bǔ)體劽解產(chǎn)物(如C3a、C4a、C5a)[17]，B因子及備解素降低提示旁路途徑補(bǔ)體系統(tǒng)激活可能在疾病進(jìn)展中起主要作用，其中系膜增生和足細(xì)胞改變均有補(bǔ)體參與。目前認(rèn)為HSPN和IgAN的病生理相似，75%~100%的IgA腎病和過(guò)敏性紫癜患者可見(jiàn)到C3及備解素在腎小球系膜區(qū)的沉積[18]。HSPN與IgAN相比更常見(jiàn)腎小球上皮下和內(nèi)皮下的IgA及C3沉積[19]，這可能是導(dǎo)致其臨床特點(diǎn)不同的原因，即HSPN的腎炎多表現(xiàn)為急性，而IgA腎病則更為隱匿。IgA腎病患者腎臟活檢有MBL沉積者與無(wú)MBL沉積者相比腎功能更差且尿蛋白量更多[20]，提示MBL途徑也和HSPN發(fā)病有關(guān)；病初有C4d腎小球系膜、血管襻沉積是臨床預(yù)后欠佳的危險(xiǎn)因素之一[21]，但C4缺陷者也容易發(fā)生HSPN，這可能與IgA-免疫復(fù)合物清除障礙有關(guān)[22]。

2.1.5局灶節(jié)段性腎小球硬化(focalsegmentalglo-merulosclerosis，F(xiàn)SGS)其病理機(jī)制仍未完全明確，但是受累的腎小球中經(jīng)常可以見(jiàn)到IgM和C3沉積[23]。有一些FSGS病例可見(jiàn)fH和C3突變[24]，在DAF缺陷小鼠的小鼠模型中可觀察到IgG相關(guān)的FSGS[25]，均支持補(bǔ)體調(diào)節(jié)異常在一些病例中起一定作用。

2.1.6抗腎小球基底膜病靶抗原為IV型膠原3鏈非膠原區(qū)1[3(IV)NC1]的自身抗體為該病的主要致病因素。其典型免疫病理表現(xiàn)為IgG和多種補(bǔ)體成分沿腎小球毛細(xì)血管襻(GCW)呈彌漫性線狀沉積[26]。由于MBL、C1q、fB、備解素因子和C5b-9均可在GBM檢測(cè)到，提示經(jīng)典和旁路途徑均有參與。fB沉積密度和腎小球新月體形成相關(guān)，支持兩者之間的病理聯(lián)系。局部補(bǔ)體活化造成C3a和C5a介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和MAC介導(dǎo)的溶細(xì)胞作用一起促進(jìn)了腎病發(fā)生和細(xì)胞外基質(zhì)形成。

2.1.7ANCA相關(guān)性小血管炎抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體可引發(fā)小血管炎癥，其特點(diǎn)為血管和腎小球急性炎癥部位的少量免疫球蛋白及多種補(bǔ)體成分沉積[27]。細(xì)胞因子誘導(dǎo)分化的中性粒細(xì)胞表達(dá)ANCA結(jié)合靶抗原蛋白酶3和髓過(guò)氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)，引起局部補(bǔ)體活化，生成C5a并參與血管損傷。阻斷補(bǔ)體活化可保護(hù)MPO-ANCA處理的小鼠模型免于發(fā)展為局灶壞死性腎小球腎炎[28]。在ANCA相關(guān)小血管炎患者的腎臟組織中可以檢測(cè)到Bb、C3d、C3c和C5b-9沉積，而MBL和C4d則很少被檢測(cè)到；此外在疾病進(jìn)展中fB缺陷為保護(hù)性，但C4缺陷無(wú)保護(hù)作用，提示主要為旁路途徑參與致病。C5缺陷有保護(hù)性，而C6缺陷無(wú)保護(hù)性，提示C5裂解具有致病性，而非MAC形成所致。

2.1.8膜性腎病(membranousnephropathy,MN)是成人腎病綜合征的常見(jiàn)病理類型，其免疫熒光特點(diǎn)是毛細(xì)血管袢顆粒狀I(lǐng)gG和C3沉積。原發(fā)性膜性腎病可見(jiàn)MBL和低糖基化IgG的上皮下沉積，兩者結(jié)合可引起補(bǔ)體MBL途徑活化。有動(dòng)物模型提示針對(duì)足細(xì)胞表達(dá)的磷脂酶A2受體1(PLA2R1)的自身抗體導(dǎo)致MAC插入足細(xì)胞，從而造成足突及裂孔隔膜的功能結(jié)構(gòu)破壞，引起蛋白尿[29]。同時(shí)伴隨的細(xì)胞外基質(zhì)增生引起膜性腎病特征性的腎小球基底膜增厚。MAC可在膜性腎病患者的尿中檢測(cè)到，并且被認(rèn)為是進(jìn)行性腎臟損傷的動(dòng)態(tài)標(biāo)志物。由此可推斷MBL途徑活化補(bǔ)體在MN中的致病作用

2.2C3轉(zhuǎn)化酶調(diào)節(jié)異常相關(guān)的腎臟疾病旁路途徑調(diào)節(jié)異常時(shí)腎臟組織更易受累的具體機(jī)制仍有待研究。目前認(rèn)為可能和腎小球內(nèi)皮細(xì)胞的窗孔樣解剖結(jié)構(gòu)，以及基底膜相對(duì)缺乏內(nèi)源性補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子有關(guān)。

2.2.1C3腎小球病包括致密物沉積病(DDD)、C3腎小球腎炎、家族性III型MPGN和補(bǔ)體H因子相關(guān)蛋白5腎病[31]，是一類以低C3血癥和腎小球顯著C3沉積、很少/無(wú)免疫球蛋白沉積為特點(diǎn)的腎臟疾病，為旁路途徑活化和調(diào)節(jié)異常所致。C3腎小球病和多種因素有關(guān)：獲得性的有C3腎炎因子，為旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶(C3bBb)的一種IgG類自身抗體，C3Nef與C3bBb結(jié)合，可以使此酶穩(wěn)定，免遭滅活，從而造成C3的過(guò)度消耗和補(bǔ)體旁路途徑持續(xù)活化；先天性補(bǔ)體和調(diào)節(jié)因子基因突變也可導(dǎo)致C3腎病，如H因子和I因子失活突變、C3功能獲得性突變(對(duì)H因子介導(dǎo)裂解作用耐受)、H因子相關(guān)蛋白基因突變均有報(bào)道[32]。

2.2.2補(bǔ)體介導(dǎo)的血栓性微血管病(thromboticmicro-angiopathy，TMA)主要表現(xiàn)為血清肌酐升高、微血管病性溶血性貧血、血小板減少、ADAMDTS13活性≥5%、大便志賀毒素檢測(cè)陰性。非典型溶血尿毒癥性綜合征(aHUS)是指排除產(chǎn)志賀毒素菌感染所致的HUS，病因多樣，其中有約50%的患兒有補(bǔ)體調(diào)節(jié)異常，為了強(qiáng)調(diào)其病因及特殊性，2014年George等建議稱這類疾病為補(bǔ)體介導(dǎo)的TMA。其補(bǔ)體調(diào)節(jié)異常原因包括①遺傳性：主要是補(bǔ)體旁路途徑活化的調(diào)控基因缺陷，如H因子基因、I因子基因、膜輔助蛋白基因，血清補(bǔ)體固有成分(B因子、補(bǔ)體C3)的基因突變也可參與其發(fā)病；②獲得性：抗CFH、CFI的自身抗體導(dǎo)致補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子功能障礙也引起aHUS。血漿療法被認(rèn)為是aHUS的一線療法，自引入aHUS治療后，aHUS病死率從50％下降到25％。血漿療法基本上可以分成2類：血漿輸注(plasmainfusion，PI)和血漿置換(plasmaexchange，PEX)[36]。PI是用功能蛋白替補(bǔ)缺損的補(bǔ)體成分和調(diào)節(jié)因子。PEX不但可以用功能蛋白替補(bǔ)補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子，還可以去除體內(nèi)突變的CFH、CFI、B因子、C3和H因子自身抗體等。Eculizumab可阻止補(bǔ)體末端復(fù)合物C5a的釋放和C5b-9形成，有效抑制補(bǔ)體末端級(jí)聯(lián)反應(yīng)，給該疾病的治療帶來(lái)新的希望。此外針對(duì)有抗補(bǔ)體因子抗體的TMA患者，也可考慮使用免疫抑制劑降低抗體的滴度。大部分?jǐn)y帶aHUS和C3腎小球病相關(guān)基因突變的人為雜合突變。目前認(rèn)為，這些補(bǔ)體調(diào)節(jié)相關(guān)的等位基因突變使其攜帶者為易于患病的補(bǔ)體型。支持這個(gè)觀點(diǎn)的一個(gè)現(xiàn)象就是，鏈球菌感染后腎小球腎炎通常為自限性疾病，但是有補(bǔ)體調(diào)節(jié)基因突變的患者則會(huì)發(fā)展為進(jìn)行性的C3腎小球病。

2.3改變的自身組織(組織損傷和細(xì)胞凋亡)觸發(fā)固有免疫補(bǔ)體功能異常影響對(duì)凋亡、衰老細(xì)胞及其產(chǎn)物的清除，這些細(xì)胞碎片持續(xù)存在、堆積會(huì)引發(fā)炎癥反應(yīng)。隨著機(jī)體年齡增長(zhǎng)，組織損傷和細(xì)胞凋亡不斷發(fā)生，可有碎片沉積于血管導(dǎo)致粥樣硬化、沉積于腦組織造成阿爾茲海默病、沉積于視網(wǎng)膜造成年齡相關(guān)性黃斑變性、沉積于腎臟造成aHUS等。這些疾病中補(bǔ)體血清水平多正常，通過(guò)免疫熒光法可檢測(cè)到組織沉積的補(bǔ)體成分；根據(jù)碎片的本質(zhì)不同，可激活不同途徑的補(bǔ)體。補(bǔ)體激活的產(chǎn)物如C3a、C5a、MAC通過(guò)釋放炎癥因子及吸引更多炎癥細(xì)胞聚集到病灶周圍，從而實(shí)現(xiàn)炎癥的放大作用。aHUS是由損傷的腎臟內(nèi)皮細(xì)胞所觸發(fā)的疾病，尤其是補(bǔ)體旁路途徑活化異常者更易患病且預(yù)后更差。如何調(diào)控宿主在不引發(fā)過(guò)度固有免疫反應(yīng)的情況下，有效清除改變的自身組織是未來(lái)需要研究的關(guān)鍵部分。

2.4異體成分引起的排斥反應(yīng)白蛋白、IgG等血漿成分可在生物材料上形成一層蛋白膜，C3被其吸附時(shí)導(dǎo)致旁路途徑活化。此外近10年以來(lái)的研究表明，免疫細(xì)胞，包括T淋巴細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞，在與抗原特異B淋巴細(xì)胞相互作用時(shí)可產(chǎn)生旁路途徑補(bǔ)體成分。局部補(bǔ)體系統(tǒng)活化產(chǎn)生C3a和C5a片段分別與其受體(C3aR和C5aR)結(jié)合可促進(jìn)效應(yīng)T細(xì)胞增殖分化、發(fā)動(dòng)免疫攻擊，同時(shí)抑制調(diào)節(jié)T細(xì)胞的產(chǎn)生和作用。如透析膜、體外循環(huán)和同種異型移植排斥反應(yīng)[43]等。在2013年對(duì)小鼠模型的研究表明，抗供者HLA抗體可與主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合激活補(bǔ)體、產(chǎn)生MAC插入主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞，引起內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子非典型活化，產(chǎn)生大量趨化因子和細(xì)胞因子并表達(dá)黏附分子，促使T細(xì)胞介導(dǎo)對(duì)移植動(dòng)脈的炎癥損傷。這一發(fā)現(xiàn)支持補(bǔ)體為介導(dǎo)組織損傷的致病性體液和細(xì)胞同種免疫的橋梁。目前認(rèn)為移植腎臟組織的C4d沉積是抗體介導(dǎo)同種異體排斥反應(yīng)的關(guān)鍵診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)抗體介導(dǎo)腎臟移植排斥反應(yīng)者的小規(guī)模臨床研究顯示，抗C5單克隆抗體結(jié)合血漿置換的治療可改善預(yù)后。

2.5組織缺血再灌注損傷缺血再灌注損傷是由組織缺氧、線粒體損傷、ATP耗竭以及再灌注時(shí)氧自由基產(chǎn)生所致。內(nèi)皮細(xì)胞損傷最先發(fā)生，Toll樣受體調(diào)控隨后的炎癥反應(yīng)，細(xì)胞因子、趨化因子及補(bǔ)體進(jìn)一步放大炎癥反應(yīng)。局部經(jīng)典、旁路和MBL途徑補(bǔ)體成分同時(shí)激活并沉積于缺血組織，產(chǎn)生C3a、C5a和MAC發(fā)揮效應(yīng)，心肌、腎臟及肌肉等均可發(fā)生。并且有越來(lái)越多的證據(jù)表明，腎源性(內(nèi)皮細(xì)胞和/或腎小管上皮細(xì)胞產(chǎn)生)補(bǔ)體是引起腎臟缺血再灌注損傷的主要介質(zhì)。盡管補(bǔ)體的異常活化與腎小球疾病的相關(guān)性早已被發(fā)現(xiàn)，但是對(duì)其認(rèn)識(shí)仍在進(jìn)一步進(jìn)展中。補(bǔ)體系統(tǒng)作為固有免疫中不可或缺的一部分，不僅是連接固有免疫和獲得性免疫的橋梁，也是介導(dǎo)組織損傷的致病性體液和細(xì)胞同種免疫的橋梁。深入的機(jī)制研究不但有利于了解導(dǎo)致相關(guān)腎臟免疫和/或炎癥性疾病的病理生理，還可能為靶向治療基于補(bǔ)體活化的疾病提供新的思路。兒童期起病的腎臟疾病可能較成人有更大比例與補(bǔ)體相關(guān)基因缺陷有關(guān)，需提高對(duì)這類疾病的認(rèn)識(shí)，必要時(shí)進(jìn)行基因檢測(cè)，以獲得更明確的診斷，達(dá)到現(xiàn)代醫(yī)學(xué)提倡的個(gè)體化精準(zhǔn)化的治療目的。

作者：肖慧捷 徐可 丁潔 單位：北京大學(xué)第一醫(yī)院