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摘要:丹參川芎嗪注射液是一種臨床廣泛應(yīng)用的中藥注射液，其主要成分為丹參素和鹽酸川芎嗪。本文就丹參川芎嗪注射液在皮膚病方面的臨床應(yīng)用做一綜述，為其在皮膚病方面的臨床合理用藥及研究提供參考依據(jù)。

關(guān)鍵詞:丹參川芎嗪注射液;皮膚病;活血化瘀

丹參川芎嗪注射液中含有丹參素、鹽酸川芎嗪、2－4－二羥基苯甲酸等多種有效成分，丹參，性苦微寒，歸心肝經(jīng)，功能活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩、涼血消癰，為治療血瘀證要藥。川芎，性辛溫，歸肝、膽、心包經(jīng)，能活血行氣、祛風(fēng)止痛，為治氣滯血瘀諸痛證之要藥［1］。丹參川芎嗪注射液具有抗炎、抗腫瘤、抗過(guò)敏、調(diào)節(jié)組織修復(fù)與再生等多種藥理活性。臨床主要應(yīng)用于內(nèi)科疾病，其在皮膚病方面的應(yīng)用報(bào)道較少。本文主要通過(guò)收集資料、查閱文獻(xiàn)等方式，通過(guò)闡述丹參川芎嗪注射液的作用機(jī)理，歸納總結(jié)其在部分皮膚病方面的應(yīng)用，綜述如下。

1紅斑鱗屑類皮膚病

紅斑鱗屑類皮膚病主要病理改變?yōu)榻琴|(zhì)形成細(xì)胞過(guò)度增殖，真皮毛細(xì)血管扭曲擴(kuò)張及炎性浸潤(rùn)。丹參川芎嗪注射液中主要成分丹參素可抑制環(huán)核苷磷酸二酯酶的活性，提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷CAMP的濃度，阻止表皮細(xì)胞增殖過(guò)快［2］，從而發(fā)揮治療作用。例如銀屑病，西醫(yī)認(rèn)為為與遺傳因素、環(huán)境因素、感染、免疫等多種因素有關(guān)，中醫(yī)認(rèn)為主要由于素體營(yíng)血虧虛，血熱血燥，日久血瘀，肌膚失養(yǎng)所致;有研究表明［3－4］丹參川芎嗪注射液治療斑塊狀銀屑病能使肥厚皮損較快變薄，面積縮小，顯效時(shí)間縮短，具有較好的臨床療效，特別是針對(duì)靜止期的斑塊型銀屑病。張瑞芳［5］等人將60例尋常型銀屑病人隨機(jī)分為兩組，每組30人，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，治療組有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見(jiàn)丹參川芎嗪注射液治療有效。

2神經(jīng)感覺(jué)異常皮膚病

2．1神經(jīng)感覺(jué)異常皮膚病機(jī)理

丹參川芎嗪注射液中含有2－4－二羥基苯甲酸，具有活血化瘀作用，其中川芎嗪可透過(guò)血腦屏障，通過(guò)阻滯鈣離子通道、清除氧自由基、影響NO和內(nèi)皮素合成等對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生多種作用。丹參素也可以調(diào)節(jié)血液流動(dòng)，提高血紅蛋白的負(fù)電荷，抵制PLT聚集和抗凝性，改善線粒體氧化磷酸化功能障礙、穩(wěn)定線粒體膜電位從而保護(hù)線粒體，調(diào)節(jié)神經(jīng)元的能量代謝抑制其凋亡。使用丹參川芎嗪注射后受損細(xì)胞的SOD、GSH活性提高，而LDH的釋放減少，其機(jī)理是通過(guò)激活細(xì)胞內(nèi)的抗氧化，系統(tǒng)的防御反應(yīng)，清除異常增多的活性氧成分［6］。這些能有效改善神經(jīng)水腫和炎癥，減少神經(jīng)元壞死。臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明丹參川芎嗪注射液聯(lián)合甲鈷胺治療，能促進(jìn)受損神經(jīng)纖維組織恢復(fù)，改善局部神經(jīng)組織微循環(huán)，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，從而改善神經(jīng)感覺(jué)異常［7－8］。

2．2帶狀皰疹

帶狀皰疹臨床主要表現(xiàn)為沿單側(cè)神經(jīng)分布的紅斑，其上可見(jiàn)簇狀水皰，伴有劇烈神經(jīng)疼痛、麻木、感覺(jué)異常等，這是由于病毒侵犯神經(jīng)導(dǎo)致其水腫、發(fā)炎及壞死導(dǎo)致的。中醫(yī)認(rèn)為帶狀皰疹引起的神經(jīng)痛主要由于疾病后期，氣滯血瘀，不通則痛，治宜活血化瘀、通絡(luò)止痛。丹參川芎嗪注射液調(diào)節(jié)血液流動(dòng)，提高血紅蛋白的負(fù)電荷，抵制PLT聚集和抗凝性的作用正是其活血化瘀功效的體現(xiàn)，王凱波、張家麗［9－11］等人進(jìn)行的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)也證實(shí)，丹參川芎嗪注射液聯(lián)合常規(guī)療法治療帶狀皰疹及其引起的神經(jīng)疼痛治療有效。

2．3糖尿病周圍神經(jīng)病變

DPN糖尿病四肢襪套樣分布的皮膚感覺(jué)麻木、疼痛，下肢劇烈瘙癢等均為血糖升高導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病變DPN，嚴(yán)重者可發(fā)展為糖尿病足。研究表明，血液中糖分過(guò)高引起線粒體中活性氧簇生成過(guò)多，NO、SOD等水平降低，引發(fā)組織細(xì)胞發(fā)生氧化應(yīng)激，導(dǎo)致DNA損傷與DPN的發(fā)病密切相關(guān)［12］。升高血清SOD、NO和NGF水平，抑制體內(nèi)過(guò)高的氧化應(yīng)激水平，可有效阻止DPN的發(fā)生和發(fā)展［13］。丹參川芎嗪注射液可激活細(xì)胞內(nèi)的抗氧化，系統(tǒng)的防御反應(yīng)，清除過(guò)多的氧自由基，提高NO、SOD等的活性，從而達(dá)到治療效果。王燕華［14］等人進(jìn)行此類病例60人進(jìn)行病例觀察，對(duì)照組給予甲鈷胺口服，治療組在此基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液進(jìn)行穴位注射，2療程后治療組總有效率83．3%，對(duì)照組總有效率56．7%，兩組綜合療效相比具有顯著差異(P＜0．5)，李菲［15］用丹參川芎嗪注射液治療DPN，總有效率達(dá)91．5%。可見(jiàn)丹參川芎嗪注射液治療有效。

3血管炎性皮膚疾病

3．1血管炎性皮膚病機(jī)理

丹參川芎嗪注射液中的有效成分對(duì)纖維蛋白原、血漿及全血有良好的改善作用，可降低全血及血漿黏滯度，降低紅細(xì)胞聚集性和血小板表面活性，還可降低纖維蛋白原含量，有效改善該類疾病的血管炎性狀態(tài)［16］，有利于改善血管中血液的流動(dòng)情況和微循環(huán)，有效加速組織修復(fù)，提高外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+等的水平，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，預(yù)防血栓的形成。

3．2紫癜

紫癜是一種過(guò)敏性小血管炎，特征為血管周圍IgA及其免疫復(fù)合物沉積。中醫(yī)認(rèn)為本病責(zé)之于血熱、血虛、血瘀，血所凝結(jié)而成者也。在臨床中丹參川芎嗪注射液聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療不僅可以消退皮疹，還可以有效改善腎臟損害患者的腎小球炎性狀態(tài)，提高腎功能［17］。周艷云［18］等人曾將70例紫癜患兒隨機(jī)分為兩組進(jìn)行病例觀察，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液，結(jié)果顯示試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，丹參川芎嗪注射液治療有效。雷偉、楊菲菲［19－20］等人的對(duì)照試驗(yàn)也支持此結(jié)果。

3．3變應(yīng)性血管炎

中醫(yī)認(rèn)為主要由于氣滯血瘀、閉阻絡(luò)脈引起，治療應(yīng)活血化瘀。此類疾病病變主要累及小血管，其病理?yè)p害為血管閉塞壞死滲出及炎細(xì)胞浸潤(rùn)，丹參川芎嗪注射液可以有效改善血管炎性狀態(tài)，且具有抗血小板聚集，預(yù)防血栓形成的作用，也與其活血化瘀作用相吻合。血管炎性皮膚病可歸屬為中醫(yī)絡(luò)病范疇，是由于衛(wèi)氣營(yíng)血運(yùn)行及輸布失常，導(dǎo)致絡(luò)脈瘀滯、閉阻不通而發(fā)病［21］，且后期常會(huì)形成血栓，導(dǎo)致表皮潰瘍產(chǎn)生。川芎功能通經(jīng)活絡(luò)，丹參活血祛瘀［22］。丹參川芎嗪注射液可有針對(duì)該類疾病血管炎性狀態(tài)進(jìn)行治療，同時(shí)預(yù)防血栓，改善預(yù)后。

4其他皮膚病

4．1丹毒

丹毒是由β－溶血性鏈球菌感染導(dǎo)致的急性淋巴管炎，研究表明丹參具有抑菌作用，能抑制溶酶體釋放，降低中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞趨化性，降低血中PG，從而達(dá)到減少炎癥滲出的效果。具有抑制脂質(zhì)過(guò)氧化、消除自由基，抑制醛糖還原酶的作用，保護(hù)血管的功能。川芎嗪可以改善淋巴循環(huán)，進(jìn)而改變循環(huán)障礙［23］，具有保護(hù)微血管內(nèi)皮細(xì)胞，防治組織再灌注損傷，穩(wěn)定溶酶體膜，抑制抗體產(chǎn)生的作用。應(yīng)用丹參川芎嗪不僅可以抗菌消炎，還可以改善淋巴循環(huán)，預(yù)防血栓形成，有研究表明在臨床中聯(lián)合抗生素治療丹毒能有效縮短病程，改善預(yù)后，且無(wú)明顯不良反應(yīng)［24］。曾濤［25］等人曾將此類病例68人進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組有效率及痊愈率均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，可見(jiàn)丹參川芎嗪注射液治療有效。

4．2術(shù)后治療

一些手術(shù)如皮瓣移植，骨折等術(shù)后需要抗凝治療，丹參川芎嗪注射液能抑制由二磷酸腺苷引起的血小板聚集，增加單位毛細(xì)血管的數(shù)目，改善血液的高凝狀態(tài)，有效抑制血栓的生成，有利于血管吻合［26－27］。左傳兵、林顏［28－29］等人的研究也支持丹參川芎嗪注射液對(duì)改善術(shù)后及燒傷后疼痛腫脹，降低炎性因子，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，預(yù)防血栓的有效性。而馮登超［30］等人的研究也提示了丹參川芎嗪注射液在瘢痕性皮膚病方面的應(yīng)用前景。

5不良反應(yīng)

不良反應(yīng)主要為皮疹，偶爾會(huì)造成頭暈、氣短、心悸、休克及低血糖，老年患者多發(fā)，通常對(duì)皮膚及神經(jīng)系統(tǒng)造成影響，心血管系統(tǒng)、全身及局部危害較少，過(guò)敏反應(yīng)以神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)為主，停藥后可好轉(zhuǎn)，無(wú)后遺癥［31－33］。在臨床中要加強(qiáng)對(duì)藥物的監(jiān)管，使用前及使用過(guò)程中定期檢查肝腎功能，對(duì)患者自身情況如過(guò)敏史等詳細(xì)了解之后，再對(duì)其用藥，并對(duì)藥物滴速進(jìn)行控制，使不良反應(yīng)得到有效控制。

6討論

皮膚科一些疾病病程長(zhǎng)，易反復(fù)發(fā)作，所謂“久病入絡(luò)”，治療時(shí)應(yīng)在針對(duì)主證的基礎(chǔ)上加以活血化瘀的藥物;尤其是銀屑病、濕疹等慢性、后期皮損較肥厚的疾病，養(yǎng)血活血的治法更應(yīng)貫穿始終。丹參養(yǎng)血活血，川芎為血中氣藥，所謂“血旺則氣平，氣旺則血行”［34］。《內(nèi)經(jīng)》云:“諸痛癢瘡，皆屬于心”心為火臟，氣血不通則壅滯逆亂，煎熬陰血，則血燥而生風(fēng)，一些瘙癢類的疾病中醫(yī)認(rèn)為與“風(fēng)邪”有關(guān)，“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”，此類疾病治療時(shí)也應(yīng)當(dāng)適當(dāng)?shù)酿B(yǎng)血活血，所謂“舒其氣血，令其條達(dá)，而至和平”。丹參川芎嗪注射液抗凝、抑制血栓形成，提高纖溶酶活性，改善血液流動(dòng)情況和微循環(huán)的作用正是活血行血作用的體現(xiàn)。丹參川芎嗪注射液在皮膚病眾多疾病應(yīng)用都取得較滿意療效，在抗菌消炎、改善微循環(huán)、促進(jìn)皮損恢復(fù)方面發(fā)揮重要作用，同時(shí)［4］它的不良反應(yīng)較少，應(yīng)在皮膚病治療及研究領(lǐng)域推廣使用。

作者：徐菁1；陳樂(lè)2；孫丹2；閆小寧 單位：1．陜西中醫(yī)藥大學(xué)，2．陜西省中醫(yī)院