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1中醫(yī)辨證論治
CRF病程遷延難愈,病因復(fù)雜,病情迥異,終末期都累計(jì)諸多臟腑,中醫(yī)辨證論治針對(duì)不同的病因病機(jī)及臨床證候因人治宜,在緩解臨床癥狀及恢復(fù)腎功能上有極大的幫助。近年來(lái)基于CRF的中醫(yī)辨證論的研究進(jìn)展較快,一項(xiàng)采用SELDI-TOF-MS的技術(shù)研究CRF中醫(yī)濕證患者的尿液蛋白標(biāo)志物的研究,發(fā)現(xiàn)4種差異蛋白峰組成的生物標(biāo)記物可以鑒別中醫(yī)濕證,為CRF的中醫(yī)臨床辨證提供了一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。在CRF的臨床研究中,各地醫(yī)家在辨證論治上或以攻補(bǔ)兼施,從虛、濕、瘀、毒論治;或以扶正為主,從脾腎、氣血、陰陽(yáng)論治;或以祛邪為主,從積、瘀、毒論治。
1.1扶正祛邪,攻補(bǔ)兼施CRF遷延日久,脾腎衰敗,氣化無(wú)權(quán),此為本虛;水濕上泛、血瘀中阻、濁毒蘊(yùn)積,此為標(biāo)實(shí)。治療以補(bǔ)虛扶正、行水利濕、活血解毒為大法。何立群教授重視培補(bǔ)腎元以益氣養(yǎng)血、活血祛瘀以通絡(luò)護(hù)腎、瀉熱除濕以解毒泄?jié)幔谂R床實(shí)踐中總結(jié)出諸多藥對(duì):黃芪、黨參補(bǔ)氣生津養(yǎng)血;杜仲、續(xù)斷補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨;當(dāng)歸、肉蓯蓉補(bǔ)腎益血潤(rùn)腸;桃仁、紅花活血祛瘀止痛;當(dāng)歸、赤芍涼血補(bǔ)血止痛;黃連、半夏清熱化痰止嘔;大黃、芒硝通腑瀉熱導(dǎo)滯。李夏玉領(lǐng)會(huì)范永升教授虛實(shí)并舉論治CRF的臨證特色,確立了從虛、濕、瘀論治的大法,并辨證分型為:(1)脾腎氣虛、濕瘀交阻證,治宜益腎健脾、利濕泄?jié)帷⒒钛ńj(luò),方用防己黃芪湯合下瘀血湯;(2)濕熱瘀阻、氣陰兩虛證,治宜清熱化濕、益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò),方用瀉心湯合參芪地黃湯;(3)腎陽(yáng)虛衰、濕濁內(nèi)阻證,治宜溫腎化濁、活血利水,方用腎氣丸合復(fù)方三棱湯(自擬);(4)肝腎陰虛、濕毒蘊(yùn)結(jié)證,治宜滋補(bǔ)腎陰、利濕解毒,方用豬苓湯合大補(bǔ)陰丸及瀉心湯;(5)脾腎陽(yáng)虛、寒濕內(nèi)困證,治宜益氣溫陽(yáng)、溫化活血,方用大黃附子湯合參苓白術(shù)散。
1.2調(diào)脾補(bǔ)腎,益氣養(yǎng)陰腎主藏精,為先天之本;脾胃為后天之本,氣血生化之源。脾腎為后天與先天相互滋生,相互促進(jìn)的關(guān)系,張琪教授認(rèn)為調(diào)補(bǔ)脾腎以助化源在CRF的辨證論治中至關(guān)重要:脾胃虛弱,食少納呆,泛惡作嘔者,治宜益氣血、補(bǔ)脾胃,方用歸芍六君子湯;脾腎不足,腰膝酸痛,顏面及四肢浮腫者,治宜脾腎雙補(bǔ),方用脾腎雙補(bǔ)方或加味參芪地黃湯;脾腎俱虛,濁毒內(nèi)蘊(yùn),氣短乏力,口中穢昧者,治宜補(bǔ)脾腎、瀉濁毒,方用補(bǔ)脾腎泄?jié)釡H~長(zhǎng)壽等采用和中解毒溫調(diào)脾腎法治療脾腎陽(yáng)虛型慢性腎衰竭者30例,在改善腎衰竭患者的臨床癥狀方面總有效率為80%,他們認(rèn)為和中解毒溫調(diào)脾腎法重視溫調(diào)脾腎,方中黨參、半夏、茯苓等具有和胃健脾理氣之功,巴戟天、淫羊藿具有溫補(bǔ)腎陽(yáng)、補(bǔ)益先天之力,諸藥合用,達(dá)到增強(qiáng)患者免疫功能,延緩病情進(jìn)展的目的。脾氣虛損則濕阻于內(nèi),腎陰不足則內(nèi)熱自生,其本是氣陰兩虛,其標(biāo)是濕阻及蘊(yùn)熱,高輝等認(rèn)為脾腎氣陰兩虛證是臨床最常見的證型,以六味地黃丸加黨參、黃芪等具有健脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)陰的功效,所以他們以加味參芪地黃湯為主延緩CRF進(jìn)展進(jìn)行了長(zhǎng)療效的隊(duì)列研究,治療24個(gè)月后患者的血清肌酐水平下降,估算腎小球?yàn)V過率水平上升,表明加味參芪地黃湯能夠延緩腎衰竭進(jìn)程。
1.3軟堅(jiān)祛瘀,解毒降濁劉玉寧教授認(rèn)為CRF進(jìn)展中的腎小球硬化、腎小管萎縮和腎間質(zhì)的纖維化,屬微形髒積證,治療CRF的關(guān)鍵是從積論治,積之形成有“虛、瘀、痰、毒”四大因素,其尊丹溪“咸以軟之,堅(jiān)者削之,行氣開痰”的攻積之法,創(chuàng)立了以軟堅(jiān)散結(jié)為主的診療方案,喜用三棱、莪術(shù)、鱉甲等藥,取三棱、莪術(shù)辛以散結(jié),鱉甲咸以軟堅(jiān),臨床相須而用,療效卓著。隨著慢性腎功能的不斷下降,正氣虛衰,久病入絡(luò),符強(qiáng)等認(rèn)為血瘀證貫穿CRF的各個(gè)階段,主張從瘀論治,參照《傷寒論》太陽(yáng)蓄血證指出桃核承氣湯可以作為干預(yù)藥物用于延緩CRF進(jìn)展,隨后熊有明等應(yīng)用《金匱要略》中補(bǔ)虛活血化瘀方———大黃蟄蟲丸治療CRF患者45例,取得了較滿意的療效,大黃蟄蟲丸具有破瘀消癥、補(bǔ)虛活血的功用,可用于CRF正虛瘀血之證。王億平等以“正虛、濕熱、瘀毒”立論創(chuàng)立了“清降法”,方用大黃、龍骨、牡蠣通腑泄?jié)幔n術(shù)、砂仁燥濕化痰,土茯苓、槐花清熱解毒,丹參、川芎、全蝎等活血化瘀。并采用此法治療CRF60例,結(jié)果顯示“清降法”在改善中醫(yī)證候,改善脂質(zhì)代謝,降低血肌酐、血尿素氮,升高腎小球?yàn)V過率及延緩終末期腎病具有較好的療效。
2中醫(yī)外治法
中醫(yī)外治法療效獨(dú)特、作用迅速,具有簡(jiǎn)、便、廉、驗(yàn)等特點(diǎn),CRF進(jìn)展緩慢,替代療法如腹膜透析、血液凈化等程序繁瑣,終身治療給患者帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),且終末期腎衰竭患者胃腸道反應(yīng)明顯,口服藥物不甚理想。近年來(lái),如何發(fā)揮中醫(yī)外治法的優(yōu)勢(shì)治療CRF已成為一項(xiàng)重要課題,Wu等通過結(jié)腸透析、皮膚透析和熏蒸療法治療CRF取得了滿意的療效,他們發(fā)現(xiàn)三步解毒療法可以通過降低血脂水平、IL-6和TNF-α來(lái)改善CRF患者生存質(zhì)量,達(dá)到延緩腎衰進(jìn)程的目的。隨著研究的不斷深化,中醫(yī)外治法如中醫(yī)汗法、結(jié)腸透析,熱敏外敷療法等均取得了較好的療效。
2.1中醫(yī)發(fā)汗解毒療法《黃帝內(nèi)經(jīng)》載“其有邪者,漬形以為汗,其在皮者,汗而發(fā)之”。皮膚是天然的半透膜,成人皮膚表面積約1.6m2,相當(dāng)于腎小球?yàn)V過總面積,皮膚上豐富的毛細(xì)血管具有強(qiáng)大的分泌和排泄作用。陳英蘭等的研究表明在腎衰竭時(shí),汗液中的毒素含量明顯升高,他們認(rèn)為采取艾灸、熏蒸、藥浴及溫?zé)崴幍却碳C(jī)體出汗,擴(kuò)張周圍血管,改善全身循環(huán),促進(jìn)體內(nèi)水濕及代謝產(chǎn)物的排除,達(dá)到延緩腎衰竭進(jìn)程的目的。宋傳波等[18]采用發(fā)汗祖方———桂枝湯加味治療CRF,發(fā)現(xiàn)桂枝湯可以使CRF患者的新陳代謝增強(qiáng),有效排除代謝產(chǎn)物,究其原因是桂枝湯調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、通調(diào)水道以汗出、促進(jìn)毒素排除,治療CRF具有提壺揭蓋之效。
2.2中藥結(jié)腸透析療法中藥結(jié)腸透析是中醫(yī)內(nèi)病外治的方法之一,是一種中西醫(yī)結(jié)合的新型給藥途徑。研究表明,在CRF時(shí),除呼吸和皮膚排出一部分毒素外,80%的代謝產(chǎn)物及毒素從腸道排除,鄒川等依據(jù)結(jié)腸生成的腸源性尿毒素如硫酸吲哚酚(IS)能夠促進(jìn)腎臟纖維化加重CRF,提出中藥結(jié)腸透析可以有效的清除腸源性尿毒素,延緩腎衰竭進(jìn)程。他們采用結(jié)腸洗液(大黃、蒲公英、牡蠣等組成)保留灌腸,有效的清除IS等腸源性尿毒素,為CRF非透析患者的綜合治療開辟了新途徑。張慶霞也運(yùn)用中藥灌腸治療CRF53例,總有效率88.68%,證明中藥灌腸療法是延緩CRF進(jìn)展的有效方法。謝紅等針對(duì)CRF老年和幼兒患者,提出了中藥直腸滴入法,并進(jìn)行了中藥直腸滴入治療CRF的時(shí)效與療效關(guān)系研究,他們認(rèn)為直腸黏膜血液循環(huán)豐富,具有較強(qiáng)的吸收能力,直腸給藥可以避免口服給藥的首關(guān)效應(yīng),避免靜脈給藥的痛苦及減輕肝腎的解毒負(fù)擔(dān),直腸滴入藥物保留時(shí)間較長(zhǎng),對(duì)延緩CRF患者的透析時(shí)間具有積極作用。
2.3中醫(yī)熱敏外敷療法穴位熱敏療法是通過溫通經(jīng)絡(luò)以激發(fā)經(jīng)氣直達(dá)病所,達(dá)到驅(qū)邪外出的目的。遠(yuǎn)紅外線(FIR)能夠深入皮膚和皮下組織產(chǎn)生熱效應(yīng),擴(kuò)張微血管和加速血液循環(huán),促進(jìn)體內(nèi)代謝產(chǎn)物排出。臺(tái)灣學(xué)者根據(jù)遠(yuǎn)紅外射線作用原理,照射人體氣海、關(guān)元、中級(jí)、天樞等穴位治療CRF患者61例,療效顯著,結(jié)果說(shuō)明FIR可以有效的控制患者腎功能惡化,保護(hù)健存腎單位,延緩腎衰竭進(jìn)程。楊琴等根據(jù)熱敏經(jīng)絡(luò)感傳、驅(qū)邪外出原理采用中藥熱包外敷法經(jīng)穴位直接給藥治療CRF,他們用中藥細(xì)辛、丹參、大黃、附片、薄荷等粉碎后置于布袋中,水浸后用蒸鍋蒸30min,將藥袋直接熱敷于雙腎俞、雙脾俞、雙三焦俞、雙涌泉等穴,借穴位局部毛細(xì)血管擴(kuò)張,促進(jìn)中藥有效成分的吸收,同時(shí)熱包外敷具有熱敏效應(yīng),激發(fā)經(jīng)脈感傳、氣至病所、通利三焦促進(jìn)機(jī)體水液輸布、毒素排除,為治療CRF提出了較理想的中醫(yī)外治方法。
3中藥實(shí)驗(yàn)研究
近年來(lái),隨著CRF的中醫(yī)臨床研究不斷深入和動(dòng)物模型的制備,為中藥實(shí)驗(yàn)研究提供了良好的條件,尤其是中藥在改善CRF動(dòng)物模型的微炎癥狀態(tài)、降低血管緊張素、抑制腎組織細(xì)胞凋亡、延緩腎間質(zhì)纖維化等方面取得較快的發(fā)展。吉勤等發(fā)現(xiàn)CRF大鼠血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和C-反應(yīng)蛋白(CRP)明顯升高,提示CRF時(shí)存在微炎癥狀態(tài)及免疫反應(yīng)。他們應(yīng)用降濁顆粒(由半夏、生姜、人參、茯苓、白術(shù)、大黃等組成)治療CRF模型,結(jié)果治療8周后,模型大鼠血清中TNF-α和CRP明顯降低,說(shuō)明降濁顆粒可以阻斷或減少TNF-α、CRP分泌,改善CRF的微炎癥狀態(tài),從而可能抑制腎小球系膜細(xì)胞、系膜基質(zhì)增殖,減輕腎小球硬化的發(fā)生。傅曉駿研究發(fā)現(xiàn)沉香粉可以有效降低5/6腎切除CRF大鼠血清中的血管緊張素-Ⅰ和血管緊張素-Ⅱ,從而減輕腎小球出球小動(dòng)脈的收縮程度,降低腎血管阻力,緩解腎臟的高灌壓、高流量、高濾過,增加有效腎血漿流量,改善腎臟血流動(dòng)力學(xué),保護(hù)殘存腎功能。在CKD晚期,細(xì)胞凋亡數(shù)與腎小球硬化指數(shù)之間具有很強(qiáng)的相關(guān)性,腎小球細(xì)胞的過度凋亡會(huì)導(dǎo)致腎炎的進(jìn)展和腎小球硬化,韋芳寧等根據(jù)此理論研究三芪口服液對(duì)CRF大鼠腎組織細(xì)胞凋亡的影響,發(fā)現(xiàn)三芪口服液可能從抗氧化、改善微循環(huán)及抑制系膜基質(zhì)增生積聚等多層面抑制細(xì)胞過度凋亡,從而保護(hù)腎臟。
腎臟纖維化是多種慢性腎臟疾病進(jìn)展至終末期的主要表現(xiàn),由于腎小管上皮細(xì)胞損傷后導(dǎo)致細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失調(diào),其中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)等起著重要作用。王浩等采溫陽(yáng)活血方(由桃仁、紅花、肉蓯蓉、仙靈脾、牡丹皮組成)研究對(duì)5/6腎切除大鼠腎臟的保護(hù)作用,發(fā)現(xiàn)溫陽(yáng)活血方可以抑制TGF-β1的表達(dá),改善腎小球硬化和小管間質(zhì)纖維化。Zhu等研究發(fā)現(xiàn)冬蟲夏草提取物也可以抑制CRF模型的TGF-β1、CTGF蛋白的表達(dá),進(jìn)而抑制腎小管間質(zhì)細(xì)胞分裂增殖,膠原合成減少,延緩腎間質(zhì)纖維化進(jìn)程,鄭楊等的研究與此也較為一致。于俊生等采用和腎絡(luò)顆粒治療CRF大鼠模型,結(jié)果證明中藥在抑制ICAM-1的過度表達(dá),延緩腎纖維化進(jìn)程具有一定優(yōu)勢(shì)。
總之,CRF是多種腎臟疾病晚期進(jìn)行性惡化的結(jié)果,其病機(jī)復(fù)雜,臨床表現(xiàn)多樣,預(yù)后較差。經(jīng)過大量的長(zhǎng)期臨床實(shí)踐證明,中醫(yī)藥在治療CRF方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),能有效緩解患者臨床癥狀,降低肌酐、尿素氮,改善脂質(zhì)代謝,升高腎小球?yàn)V過率,保護(hù)腎功能,延緩病情進(jìn)展。其使用方便,方法多樣,效果明顯。今后的臨床研究中,應(yīng)積極開展嚴(yán)謹(jǐn)?shù)那罢靶匝芯浚訌?qiáng)實(shí)驗(yàn)研究,探討其作用機(jī)制,從而尋求治療CRF的中醫(yī)多元話治療理論,體現(xiàn)中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢(shì)。
作者:馬鴻杰李康康單位:天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院天津中醫(yī)藥大學(xué)