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《上海中醫(yī)藥大學學報》2018年第3期

近年來，糖尿?。―M）發(fā)病率越來越高。而糖尿病性神經(jīng)病變（DN）、糖尿病性腎病、糖尿病性視網(wǎng)膜病變、糖尿病性心腦血管病變等被認為是DM最常見并發(fā)癥，也是致殘率和致死率最高的并發(fā)癥，其中DN的患病率就高達30%，且50％以上的DM患者最后結(jié)局都會發(fā)生DN[1]。但DN的發(fā)生機制比較復雜，至今也缺少完全清楚的研究?，F(xiàn)有的治療手段僅能改善DN的臨床癥狀，并不能有效消除其病因和阻止病情的進展，但中醫(yī)中藥對DN的防治有一定的療效和優(yōu)勢。本文歸納綜述了近幾年來從中藥角度防治DN的機制實驗研究。

1對高血糖引起的代謝紊亂的影響

代謝紊亂是DN的首要原因。如果DM患者長期處在高血糖狀態(tài)下，機體可通過多元醇通路激活、非酶糖基化異常及脂代謝異常等多種途徑破壞了神經(jīng)組織正常能量代謝，使其結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生不可逆改變，從而發(fā)展為DN。中藥在一定程度上對血糖引起的代謝紊亂具有積極的療效。

1.1抑制多元醇通路亢進

多元醇通路是細胞內(nèi)葡萄糖代謝途徑之一。在高血糖狀態(tài)下，葡萄糖醛糖還原酶的親和性增加，導致山梨醇產(chǎn)生增加。山梨糖醇不能穿過細胞膜，只能在神經(jīng)組織細胞內(nèi)積聚，從而導致細胞腫脹，施萬細胞損傷和神經(jīng)纖維變性[2]。此外，山梨醇通過誘導還原型輔酶Ⅱ（NADPH）氧化酶上調(diào)，減少還原型谷胱甘肽的產(chǎn)生，降低一氧化氮濃度和增加的活性氧濃度導致氧化應激[3]。同時山梨醇在神經(jīng)組織中的過量積聚，會耗盡神經(jīng)組織中的肌醇，其含量的降低會導致Na+⁃K+⁃ATP酶活性的降低，這是影響神經(jīng)沖動傳導的重要因素。中藥單體與復方對多元醇通路亢進有一定的抑制作用。在中藥單體研究中，鄭冬梅等[4]發(fā)現(xiàn)，從中藥中提取的水飛薊素能夠抑制醛糖還原酶活性，可以明顯降低DM大鼠紅細胞山梨醇含量，改善了運動或感覺神經(jīng)傳導速度和血小板聚集率，并改善神經(jīng)結(jié)構(gòu)異常。楊桂珍等[5]試驗也發(fā)現(xiàn)沙棘原花青素降低大鼠血清、坐骨神經(jīng)、腦組織中醛糖還原酶活性及提高坐骨神經(jīng)傳導速度。張再超等[6]發(fā)現(xiàn)，葛根黃酮能明顯改善DM小鼠的病理癥狀，降低血糖水平及血液中果糖胺、山梨醇、醛糖還原酶的含量，升高血液中山梨醇脫氫酶的含量，同時還能降低肝臟、腎臟、大腦、心臟和皮膚組織中山梨醇的含量，與DM組小鼠比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。趙曉麗等[7]發(fā)現(xiàn)，周圍神經(jīng)病變（DPN）模型大鼠的血糖、坐骨神經(jīng)非甾體雄激素受體（AR）活性明顯高于對照組，尾部腓腸神經(jīng)傳導速度（SNCV）明顯降低（P<0.01）；治療組大鼠的血糖、坐骨神經(jīng)AR活性明顯降低，尾部SNCV明顯升高（P<0.01），中藥遠志對DPN時周圍神經(jīng)損傷具有明顯的改善作用。在復方研究中，張永萍等[8]也發(fā)現(xiàn)，中藥復方經(jīng)絡舒膠囊能夠降低大鼠坐骨神經(jīng)的山梨醇含量及高坐骨神經(jīng)傳導速度。楊美玲等[9]也發(fā)現(xiàn)，復方丹參片能降低DM大鼠坐骨神經(jīng)山梨醇、紅細胞山梨醇含量（P<0.05），并能增加坐骨神經(jīng)傳導速度。張濤靜等[10]發(fā)現(xiàn)，中藥糖絡寧制劑（由黃芪、狗脊、川斷、生地、當歸、丹參等組成）能夠降低DM大鼠坐骨神經(jīng)組織中山梨醇含量。上述研究發(fā)現(xiàn)，中藥對DN發(fā)生的多元醇通路激活和亢進確實有一定的抑制作用，主要表現(xiàn)在降低醛糖還原酶活性和神經(jīng)組織中的山梨醇含量，提高神經(jīng)傳導速度。

1.2改善非酶糖基化異常

蛋白質(zhì)的非酶糖基化（涉及氧化糖化過程）的增加在DN的發(fā)展[11]中也起著重要作用。在高血糖的狀態(tài)下，果糖和葡萄糖水平的增加，蛋白質(zhì)、脂質(zhì)及核酸等大分子在沒有酶參與的條件下，與這些糖類反應所生成穩(wěn)定共價化合物即晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）。AGEs可以改變細胞的功能，同時可以導致許多疾病，包括血栓形成和血管收縮，并影響細胞的DNA。此外，蛋白質(zhì)糖基化可能會減少細胞骨架重建[11]。在正常血糖狀態(tài)下，AGEs的水平維持在一定范圍內(nèi)，但在高血糖情況下，AGEs在微循環(huán)過程中會導致血管變化[12]。而AGEs已經(jīng)確定不僅存在于有髓和無髓鞘的纖維中，而且存在于神經(jīng)束膜、內(nèi)皮細胞和神經(jīng)內(nèi)膜微血管的周細胞中[13]。此外，晚期糖基化終產(chǎn)物受體（RAGE）被認為是目前AGEs的最佳表征受體，并且屬于細胞表面分子的免疫球蛋白超家族[14]，而RAGE的上調(diào)在DM微血管并發(fā)癥的發(fā)展中起關鍵作用。AGEs其配體的結(jié)合能觸發(fā)下游細胞內(nèi)信號傳導途徑，最終導致NF⁃κB活化并隨后轉(zhuǎn)錄幾種炎癥介質(zhì)如內(nèi)皮素1（ET⁃1）、組織因子、白細胞介素1（IL⁃1）、IL⁃6和腫瘤壞死因子α（TNF⁃α）。而NADPH氧化酶可能是由AGE⁃RAGE相互作用激活及增加細胞氧化應激和微血管病水平的重要介質(zhì)[15]。有研究顯示，DM小鼠的軸突和施旺細胞中顯示RAGEm⁃RNA和蛋白的累積增加，以及核因子κB（NF⁃κB）和蛋白激酶C通路的上調(diào)。由此可見，RAGE⁃NF⁃κB途徑可能在神經(jīng)元組織的病理生理變化中起重要作用，是導致神經(jīng)元功能障礙和進行性變性[16]的重要原因。李敏等[17]應用化學方法建立蛋白質(zhì)非酶糖基化反應模型，以氨基胍為陽性對照，考察黃連多糖對蛋白質(zhì)非酶糖基化過程中Amadori產(chǎn)物、二羰基化合物及AG⁃Es的生成這3個階段的影響。該實驗結(jié)果表明，黃連多糖可以從糖基化反應的3個階段來抑制AGEs的生成，在不同濃度下均具有很強的抑制作用。沈安魯?shù)萚18]研究發(fā)現(xiàn)，由太子參、牡丹皮、熟地黃、澤瀉、菟絲子、水蛭組成的丹蛭降糖膠囊，對高糖高脂飼料聯(lián)合鏈脲佐菌素（STZ）注射制備的2型DM大鼠模型有明顯的改善作用，表現(xiàn)在丹蛭降糖膠囊對模型大鼠的腹主動脈病理學改變有不同程度改善，腹主動脈AGEs、RAGE含量顯著降低（P<0.05或0.01）。說明丹蛭降糖膠囊能夠有效防治2型DM模型大鼠主動脈病理損傷，其干預機制與調(diào)節(jié)AGEs⁃RAGE通路密切相關。張會欣等[19]的研究發(fā)現(xiàn)，由黃芪、桂枝、當歸、生地黃、細辛組成的周絡通膠囊，具有益氣養(yǎng)陰，通絡止痛之效。周絡通膠囊能提高KK/Upj⁃Ay小鼠的運動神經(jīng)傳導（P<0.05或0.01）；減輕坐骨神經(jīng)病理損傷；降低AGEs含量及RAGEmRNA和蛋白的表達（P<0.05或0.01）。說明周絡通膠囊對DPN有明顯的改善作用，其機制可能與降低周圍神經(jīng)AGEs形成、抑制RAGE表達有關。汪勤等[20]研究發(fā)現(xiàn)，由水蛭、桂枝、元胡、黃芪、地龍、麥冬、葛根、生地等藥物組成的益氣活血通絡方具有養(yǎng)陰益氣、活血化瘀之功效，可以降低DM大鼠血清中糖化血清蛋白和AGEs沉積。

1.3糾正脂代謝異常

臨床流行病學研究現(xiàn)已證明，在1型和2型DN中血脂異常與微血管有緊密聯(lián)系。血脂異常，特別是三酰甘油（TG）和膽固醇，是DN的獨立危險因素。因此，血脂異常在預防和治療DN中有重要作用[21]。在嚙齒類動物試驗中發(fā)現(xiàn)，在DM發(fā)生之前，高脂肪飲食即導致山梨醇、氧化脂質(zhì)和聚腺苷酸二磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（PARP）的增加積累，以及外周神經(jīng)中的脂氧合酶的活化[22]。細胞培養(yǎng)研究表明，游離脂肪酸在培養(yǎng)的神經(jīng)元和施旺細胞中引起脂毒性[23]。這種脂毒性是通過溶酶體功能障礙介導的，但通過機制并不是很清楚，可能涉及組織蛋白酶L的溶酶體膜的通透性改變，導致氧化應激和線粒體活性損傷[24]。棕櫚酸是促使培養(yǎng)的施萬細胞損傷的主要游離脂肪酸[25]，除了可以直接影響外周神經(jīng)細胞的功能和結(jié)構(gòu)外，血漿游離脂肪酸水平的升高使血管因子生成TG水平增多，損傷血管內(nèi)膜，增高血液黏滯度，減緩血流速度，最終使神經(jīng)細胞供血減少[26]。此外，人體肌內(nèi)游離脂肪酸的增加使胰島素信號傳導的受損，促進胰島素抵抗，從而阻斷體內(nèi)葡萄糖處理[27]。這表明血脂異常和高血糖的協(xié)同作用導致DM并發(fā)癥增加的機制。司秋霞等[28]研究發(fā)現(xiàn)，由黃連、桑白皮、知母、茯苓、澤瀉、大黃、枳實、山藥、紅花、川牛膝等組成的行瘀降糖膠囊，對SD大鼠灌胃給予脂肪乳劑復制大鼠高脂血癥模型，可顯著降低其總膽固醇（TC）、TG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL⁃C）水平，顯著升高高脂血癥大鼠高密度脂蛋白膽固醇（HDL⁃C）水平，調(diào)節(jié)血脂，糾正脂代謝紊亂，具有一定的降脂作用。呂翠巖等[29]研究也發(fā)現(xiàn)，由黃芪、女貞子、桂枝、黃芩、黃連、赤芍、水蛭等組成的中藥復方糖痹康，對采用高脂飼料和小劑量STZ誘發(fā)2型DM大鼠動物模型的脂代謝有明顯的改善作用，表現(xiàn)在糖痹康能顯著升高2型DM大鼠模型動物血清HDL⁃C的水平，顯著降低其TG、TC、LDL⁃C、游離脂肪酸（NE⁃FA）水平，同時其對坐骨神經(jīng)髓鞘、軸索等具有修復作用。在以往的中藥復方研究中發(fā)現(xiàn)中藥復方對DM及其并發(fā)癥引起的脂代謝紊亂有良好的防治作用[30]。綜上所述，中藥及其復方能夠糾正DM及并發(fā)癥引起的脂代謝紊亂，對神經(jīng)纖維的結(jié)構(gòu)完整性和功能有一定的保護作用。

2防治血管病變

血管病變與DN的發(fā)生密切相關，主要表現(xiàn)在微血管結(jié)構(gòu)和血管活性因子的改變。在疾病的進程中，神經(jīng)元缺血是其中一個重要特點[31]。同時，高同型半胱氨酸及B12和葉酸的減少與一氧化氮（NO）的產(chǎn)生減少相關，因此與血管收縮的狀態(tài)有關。2.1微血管結(jié)構(gòu)改變微血管結(jié)構(gòu)改變主要包括血管壁的基底膜增厚、內(nèi)皮增生、微小血管管腔變小[32]，最終不僅使得微小血管阻塞，甚至最后大血管結(jié)構(gòu)改變，導致神經(jīng)細胞缺血和缺氧，直至神經(jīng)元凋亡，神經(jīng)功能發(fā)生障礙。

2.2血管活性因子改變

在長期高血糖的狀態(tài)下，患者的血管壁會遭損傷，同時內(nèi)皮細胞凋亡，NO及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平生成減少，ET增加。NO作為血管活性因子和信號分子，可舒張血管，同時發(fā)揮神經(jīng)傳導及調(diào)節(jié)胰島素的釋放等多種作用。最近，BAZZAZ等[33]得出結(jié)論，eNOS基因中的多態(tài)性可能構(gòu)成糖尿病性視網(wǎng)膜病變和神經(jīng)病變的遺傳傾向的一個因素，表明DM患者這種基因變異的預后價值。在DM中，NO產(chǎn)生的減少可能與糖尿病性視網(wǎng)膜病變和神經(jīng)病變的發(fā)展相關，其中VEGF水平以反調(diào)節(jié)方式增加。在3種一氧化氮合酶（NOS）中，大多數(shù)注意力集中在eNOS，因為其與血管病變有關[33]。MEHRAB⁃MOHSENI等[34]研究發(fā)現(xiàn)，在DN患者中，與對照組相比，eNOS基因中可變數(shù)串聯(lián)重復（VNTR）多態(tài)性的頻率顯著增加。與對照相比，無并發(fā)癥患者的基因型和等位基因頻率明顯不同。此外，TAVAKKOLY⁃BAZZAZ等[35]還發(fā)現(xiàn)VEGF基因的多態(tài)性可能牽涉DN的發(fā)病機制。然而，需要進一步的研究來確定這種多態(tài)性在DN中作為DM的慢性并發(fā)癥的預后價值[35]。而ET與NO、NOS一樣在血管舒張和收縮過程中同樣發(fā)揮著重要作用。李一北[36]使用高糖高脂高膽固醇飼養(yǎng)Wistar大鼠、四氧嘧啶造模DMWistar大鼠、自發(fā)性DMGK大鼠、ob/ob雄性小鼠4種動物模型，分別模擬DM早期、1型DM、2型DM、肥胖伴胰島素抵抗2型DM4種形成血管內(nèi)皮損傷的病理條件，使用中藥復方脈通方進行干預和治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，脈通方能升高這幾種模型動物血清中NO水平，適度降低ET水平，保護血管內(nèi)皮的正常功能。在血管組織形態(tài)上，中藥組明顯抑制了股動脈血管內(nèi)皮細胞的損傷及內(nèi)皮下水腫，阻止了脂質(zhì)的進一步滲入及粥樣斑塊的形成和沉積。脈通方具有明顯的預防和修復內(nèi)皮損傷的作用，其機制可能是通過改善高血糖狀態(tài)、保護內(nèi)皮細胞形態(tài)和功能、糾正脂類代謝紊亂、改善胰島素分泌不足和胰島素抵抗、清除自由基、平衡血管舒縮因素、抑制血小板凝集、調(diào)節(jié)血管因子的表達、保護細胞超微結(jié)構(gòu)的完整等途徑得以實現(xiàn)。馬金玲等[37]研究也發(fā)現(xiàn)，由黃芪、赤芍、川芎、葛根、雞血藤、圓弧、澤瀉、桂枝、生地黃、當歸、知母、甘草等組成的中藥復方益氣活血通絡方，對STZ復制DM大鼠模型，可以明顯降低模型大鼠的血清NO水平，明顯升高血漿ET水平。郭晶晶等[38]研究發(fā)現(xiàn)，采用鏈脲佐菌素制作DPN大鼠模型，給予糖痹康干預治療12周后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)糖痹康可能通過降低DPN大鼠的血液黏度、血脂、ET水平、血栓素B2（TXB2），升高NO水平，并且研究認為糖痹康正是通過以上途徑來發(fā)揮保護周圍神經(jīng)的作用。綜合上述研究和其他相關文獻[39]研究發(fā)現(xiàn)，中藥對DM模型動物血管內(nèi)皮功能有明顯改善作用，可防治血管病變。

3抑制氧化應激與改善線粒體功能障礙

DN與氧化應激及線粒體損傷之間有著密切聯(lián)系。機體在高血糖的狀態(tài)下會激活線粒體電子傳遞鏈、NADPH氧化酶等途徑，生成大量活性氧（ROS）和活性氮自由基（RNS）[40]。當機體在遭受大量活性氧和活性氮自由基的刺激時即可氧化應激[41]。在周圍神經(jīng)中，抗氧化機制包括許多胞質(zhì)和嗜脂性低分子量和酶抗氧化劑[42]。超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH⁃Px）、谷胱甘肽還原酶和谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶是關鍵的酶清除劑。抗氧化酶通過滅活高毒性游離氧自由基和過氧化物來減少氧化應激，因此在DN的發(fā)病機制中起重要的保護作用。在DM動物模型中，發(fā)現(xiàn)在周圍神經(jīng)系統(tǒng)中還原型谷胱甘肽（GSH）和含GSH的酶清除劑——GSH⁃Px和還原酶減少[43]，而CAT水平在周圍神經(jīng)組織中同樣下降[44]。一些研究報道了GPH⁃Px和CAT在具有血管并發(fā)癥的Ⅰ型DM患者的血液中的活性降低[45]。在正常情況下，線粒體可通過SOD、CAT和GSH等作用使ROS消除。但經(jīng)過上述途徑無法消除的、過多的ROS最終會損傷線粒體蛋白、mtDNA和線粒體膜上的脂類[46]，導致ATP生成減少[47]；線粒體損傷可進一步加重氧化應激，誘導施萬細胞凋亡，促進神經(jīng)炎性反應，導致神經(jīng)元結(jié)構(gòu)和功能改變?nèi)巛S突變性。而施萬細胞數(shù)量的減少，致神經(jīng)營養(yǎng)因子分泌不足，使受損神經(jīng)元無法修復，最終導致DN形成[48]。由黃芪、生地黃、山萸肉、狗脊、丹參等組成的中藥復方糖絡寧，具有明顯提高DM大鼠血清抗氧化能力物質(zhì)GSH⁃Px、SOD、CAT水平和總抗氧化能力（T⁃AOC）的活力，清除對周圍神經(jīng)有害的氧化代謝產(chǎn)物及氧化應激活性物質(zhì)丙二醛、ROS的水平及活力，具有明顯抗氧化應激能力，減輕氧化損傷，對DMDPN有明顯的保護作用[49]。同時，糖絡寧也可顯著提高DM大鼠背根神經(jīng)節(jié)線粒體中MnSOD、GPX、CAT（U/mg蛋白）等3種抗氧化劑的活性[50]。呂翠巖等[51]研究也發(fā)現(xiàn)，中藥糖痹康對2型DM大鼠模型動物的氧化應激有明顯的改善作用，表現(xiàn)在中藥糖痹康對2型DM大鼠模型動物能提高其血清SOD水平及坐骨神經(jīng)組織中Mn⁃SOD及Cuzn⁃SOD基因表達，而起到抗氧化應激作用有關。綜上所述和參考相關文獻[52]研究共同證明，中藥復方可通過抑制DM大鼠氧化應激起到防治周圍神經(jīng)病變大鼠周圍神經(jīng)組織損傷的作用。

4神經(jīng)營養(yǎng)因子（NTF）

缺乏NTF是一類對神經(jīng)元的發(fā)育、存活和凋亡起重要作用的蛋白質(zhì)，包括神經(jīng)生長因子（NGF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)營養(yǎng)因子⁃3（NT⁃3）、神經(jīng)營養(yǎng)因子⁃4/5（NT⁃4/5）。

4.1NGF

NGF是神經(jīng)營養(yǎng)因子中較早被人類發(fā)現(xiàn)和研究的生長因子，在神經(jīng)元的分裂、分化、修復過程中發(fā)揮著重要的生物活性作用。研究表明，NGF在DN的發(fā)生和發(fā)展過程中，明顯可見NGF合成下降，同時NGF受體表達量減少，以至于無法保護神經(jīng)元免遭繼續(xù)損傷，神經(jīng)細胞的凋亡加劇，最終導致DN的發(fā)生[53]。

4.2胰島素樣生長因子（IGFs）

IGFs及其受體主要存在于神經(jīng)系統(tǒng)[54]，可受生長激素、胰島素、前列腺素E2等激素的影響，提供了中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)的營養(yǎng)支持[55]。研究表明，在高血糖條件下，施萬細胞通過增加山梨糖醇和下調(diào)IGFⅠ去分化為未成熟細胞導致脫髓鞘[56]；IGFⅠ通過與受體作用加強了IGFⅠ通過PI3K/Akt信號途徑介導脂肪酸合成酶激活而促進神經(jīng)髓鞘的形成，對神經(jīng)修復起到關鍵作用[57]。因此，IGFs可以被認為是DM周圍神經(jīng)病變的一個重要治療靶點[58]。呂翠巖等[59]和穆曉紅等[60]研究發(fā)現(xiàn)，用高脂飼料和小劑量STZ誘發(fā)2型DM大鼠動物模型，用不同劑量的糖痹康灌胃16周，發(fā)現(xiàn)中藥復方糖痹康能夠促進DM周圍神經(jīng)病變大鼠坐骨神經(jīng)NGF、BDNF和NT⁃3蛋白的表達，同時促進DMDPN大鼠坐骨神經(jīng)NT⁃3mRNA的轉(zhuǎn)錄和蛋白的表達，下調(diào)DPN大鼠坐骨神經(jīng)c⁃jun蛋白表達，增高坐骨神經(jīng)組織IGFⅠ及其受體蛋白和mRNA的表達[60]。張濤靜等[61]和吳群勵等[62]研究也發(fā)現(xiàn)，中藥復方糖絡寧可提高DM大鼠血清NGF水平，可上調(diào)DM大鼠坐骨神經(jīng)組織NGFmRNA表達；筋脈通膠囊增強坐骨神經(jīng)NGF受體p75NTR和TrkA的表達，改善DM大鼠的周圍神經(jīng)病變。

綜上所述，DN的發(fā)病機制是十分復雜，可能是在高血糖的始動因素下，多種因素共同參與的結(jié)果。在高血糖狀態(tài)下，會導致機體的代謝紊亂，包括多元醇途徑的激活、非酶糖基化異常、脂代謝紊亂，產(chǎn)生過多的氧化應激，增加過氧化脂質(zhì)，DNA和蛋白質(zhì)的過氧化反應，引起施萬細胞凋亡，線粒體功能障礙，Na+⁃K+⁃ATP酶生成減少，神經(jīng)纖維傳導速度減慢；同時在高血糖情況下，微血管結(jié)構(gòu)改變、血管活性因子改變和微循環(huán)障礙直接導致神經(jīng)組織缺血缺氧，并且NGF在DN過程中合成減少，不能對神經(jīng)元的損傷進行及時的修復。上述因素相互作用，最終導致了神經(jīng)纖維軸突萎縮和脫髓鞘，神經(jīng)纖維缺失和神經(jīng)再生不良等即DN的發(fā)生。中醫(yī)中藥在防治DN方面有一定療效并逐步取得一定進展，這可能是中醫(yī)中藥多靶點治療DN的優(yōu)勢。今后中藥復方的研究應結(jié)合運用現(xiàn)代高科技手段，盡可能地闡明中藥復方的確切作用機制，為臨床應用中藥復方提供強有力的基礎實驗依據(jù)。

參考文獻：

[4]鄭冬梅，陳青，郭軍，等.醛糖還原酶抑制劑對實驗性糖尿病大鼠周圍神經(jīng)病變的影響[J].山東醫(yī)藥，2008，48（7）：37⁃39.

[5]楊桂珍，李玉香，陳健茂，等.沙棘原花青素對6月齡糖尿病大鼠周圍神經(jīng)病變的保護作用及其機制[J].時珍國醫(yī)國藥，2011，22（7）：1593⁃1595.

[6]張再超，葉希韻，徐敏華，等.葛根黃酮降血糖防治糖尿病并發(fā)癥的實驗研究[J].華東師范大學學報（自然科學版），2010（2）：77⁃81.

[7]趙曉麗，馬洪偉，陳志宏.遠志對糖尿病周圍神經(jīng)病變大鼠尾部感覺神經(jīng)傳導速度和坐骨神經(jīng)醛糖還原酶活性的影響[J].中國老年學雜志，2012，32（21）：4683⁃4685.

[8]張永萍，孔德明，劉明，等.經(jīng)絡舒膠囊對糖尿病動物坐骨神經(jīng)的影響[J].中藥新藥與臨床藥理，2013，24（6）：582⁃584.

[9]楊美玲，穆景陽，盧華愛，等.復方丹參片對糖尿病大鼠山梨醇代謝通路的影響[J].寧夏醫(yī)學雜志，2010，32（12）：1099⁃1101.

[10]張濤靜，高彥彬，周暉，等.中藥復方對STZ誘導糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)山梨醇含量的影響[J].北京中醫(yī)藥，2011，30（5）：394⁃396.

[17]李敏，金晶，葉新，等.黃連多糖抗蛋白質(zhì)非酶糖基化活性初步研究[J].黑龍江大學自然科學學報，2014，31（2）：223⁃227.

[18]沈安魯，王靚，彭代銀，等.丹蛭降糖膠囊干預2型糖尿病血管并發(fā)癥的實驗研究[J].廣西中醫(yī)藥大學學報，2015，18（4）：1⁃4.

[19]張會欣，魏剛，王宏濤，等.周絡通膠囊對糖尿病周圍神經(jīng)病變小鼠坐骨神經(jīng)糖基化終末產(chǎn)物及受體的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2012，18（23）：168⁃172.

[20]汪勤，張文風，楊焱.糖尿病大鼠糖化血清蛋白與AGEs的相關性及中藥的干預作用[J].時珍國醫(yī)國藥，2012，23（4）：935⁃936.

[28]司秋霞.行瘀降糖膠囊對實驗性大鼠的降脂及降糖作用的實驗研究[D].石家莊：河北醫(yī)科大學，2015.

[29]呂翠巖，張勝容，徐暾海，等.糖痹康對糖尿病周圍神經(jīng)病變大鼠脂代謝及坐骨神經(jīng)超微結(jié)構(gòu)的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2016，31（12）：5000⁃5003.

[30]楊東東.參芪復方降血糖機理研究——對糖脂代謝的影響[D].成都：成都中醫(yī)藥大學，2003.

[36]李一北.脈通方對糖尿病血管內(nèi)皮損傷預防和修復的作用及機制研究[D].成都：成都中醫(yī)藥大學，2014.

[37]馬金玲，姜茗宸，張文風.中藥復方對糖尿病大鼠血管內(nèi)皮功能作用的實驗研究[J].中醫(yī)藥信息，2014，31（5）：54⁃56.

[38]郭晶晶，許利平，劉鳳琪，等.從血液相關因素評價糖痹康對糖尿病周圍神經(jīng)病變的干預作用[J].北京中醫(yī)藥，2013，32（4）：296⁃299.

[39]張文風，鐘慧群，汪勤.糖尿病大鼠血管內(nèi)皮功能變化及益氣活血通絡方藥的干預研究[J].時珍國醫(yī)國藥，2011，22（5）：1176⁃1177.

[40]張倩，梁曉春.氧化應激與糖尿病周圍神經(jīng)病變的研究進展[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2015，31（11）：1000⁃1003.22（1）：15⁃27.

[46]李瑞凱，陳潔，吳利平，等.線粒體與2型糖尿病[J/OL].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2013，7（18）.

[47]時麗麗，張莉，譚初兵，等.線粒體功能損傷與胰島素抵抗[J].中國藥理學通報，2012，28（11）：1481⁃1486.

[49]張濤靜，龔燕冰，周暉，等.糖絡寧對STZ誘導糖尿病大鼠背根神經(jīng)節(jié)線粒體抗氧化劑活性的影響[J].疑難病雜志，2015，14（2）：179⁃181.

[50]姚偉潔，楊鑫偉，李情琴，等.糖絡寧對STZ誘導DPN大鼠氧化應激的影響[J].中國中醫(yī)急癥，2015，24（12）：2087⁃2089.

[51]呂翠巖，張勝容，徐暾海，等.中藥復方糖痹康改善氧化應激的分子機制探討[J].中華中醫(yī)藥學刊，2016，34（3）：529⁃531.

[52]劉偉，梁曉春，孫青，等.筋脈通對糖尿病大鼠背根神經(jīng)節(jié)氧化應激及細胞凋亡的影響[J].中國醫(yī)學科學院學報，2013，35（6）：649⁃654.

[59]呂翠巖，徐暾海，孫文，等.糖痹康對糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)c⁃jun及NT⁃3表達的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2017，32（2）：560⁃564.

[60]穆曉紅，孫文，秦靈靈，等.糖痹康對糖尿病模型大鼠坐骨神經(jīng)胰島素樣生長因子Ⅰ及其受體表達的影響[J].中國組織工程研究，2016，20（5）：646⁃651.

[61]張濤靜，高彥彬，周暉，等.糖絡寧對STZ誘導糖尿病大鼠血清NGF含量及坐骨神經(jīng)NGFmRNA表達的影響[J].江蘇中醫(yī)藥，2011，43（2）：81⁃83.

[62]吳群勵，梁曉春，高云周，等.筋脈通膠囊對糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)神經(jīng)生長因子受體p75NTR及TrkA表達的影響[J].北京中醫(yī)藥，2013，32（7）：548⁃552.

作者：劉志壽1，2，邱涵鑒1，李玉竹1綜述，譚正懷2審校 單位：1.大竹縣人民醫(yī)院，2.四川省中醫(yī)藥科學院