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《中國藥物評價雜志》2014年第六期

1處理方法

1.1研究方案入院用藥前檢查甲狀腺素、空腹血糖(GLU)、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)濃度;用藥12周后復查甲狀腺素、空腹血糖(GLU)、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)濃度。所有患者飲食方案一致。

1.2給藥方案本組患者均口服喹硫平(湖南洞庭藥業股份有限公司，國藥準字H200110117)治療，起始劑量50～100mg•d－1，2周內逐漸加至400～600mg•d－1，觀察12周。研究期間均不聯用其他抗精神病藥物、抗抑郁藥物和抗躁狂藥物，可酌情應用阿普唑侖(江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H32020215)或苯海索(常州康普藥業有限公司，國藥準字H32022135)。普通飲食，禁高蛋白、高脂肪攝入。

1.3指標檢測30例患者治療前和治療12周后晨7時空腹抽取靜脈血各1次。靜脈采血:采集空腹靜脈非抗凝血，30min內離心，分離血清后當天送檢血糖和血脂，其余血清置－20℃冰箱中凍存，待測甲狀腺激素水平。甲狀腺激素水平(T3、T4)采用增強化學發光(ALP-AMPPD)方法測定，血葡萄糖水平(GLU)采用己糖激酶終點法測定，血甘油三酯(TG)采用磷酸甘油氧化酶法測定。

1.4資料分析所有數據應用SPSS13.0統計軟件處理，計量資料以均數±標準差(x珋±s)表示，各因素水平治療前后變化比較采用t檢驗。

2結果

2.1治療前后血清甲狀腺激素、血糖和血脂比較患者治療第12周末與治療前甲狀腺素水平檢測結果比較，血清TSH治療前后變化不明顯，差異無統計學意義(P＞0.05);血清T3和FT3水平分別有顯著降低(P＜0.01、P＜0.05);T4和FT4水平顯著降低(P＜0.05);TC、TG和GLU水平顯著升高(P＜0.05、P＜0.01、P＜0.05)。結果見表1。

2.2血清甲狀腺激素變化與血糖、血脂水平變化的Pearson相關分析表2結果顯示，T3變化與TG變化呈負相關，有統計學意義(P＜0.05);FT3變化與TC變化呈正相關(P＜0.05)，T3、FT3、T4、FT4和TSH變化與GLU變化均無相關性。

3討論

研究發現，因喹硫平能夠引起多種代謝紊亂［5］等不良反應而影響其臨床使用。但其誘導的代謝異常機制仍不清楚。有研究認為甲狀腺能夠作用于細胞膜上Na+-K﹢-ATP酶，促進線粒體的吸收利用，也能通過受體的作用，增加細胞膜上LDL受體數目及活性，從而影響血脂的代謝水平［6］。也有研究顯示，很多抗精神病藥物對H1、M1受體有較強的親和力，能作用于下丘腦調節中樞系統，使食欲增加，加上患者活動量少，導致能量過剩脂肪儲存增加，致使患者血脂升高［7］。甲狀腺疾病與動脈粥樣硬化性心血管疾病有關［8］。研究顯示，甲狀腺功能異常，如臨床甲亢、臨床甲減，都是增加心血管疾病發生的危險因素，甲狀腺疾病與動脈粥樣硬化性心血管疾病的這種關系多數研究者認為是由于甲狀腺激素對糖脂代謝的調節及對血壓的作用［9］。

本研究發現精神分裂癥患者應用喹硫平治療后血漿T3、T4、FT3、FT4水平均低于治療前，以T3變化最為明顯，但TSH水平較治療前有所升高，推斷可能是喹硫平本身對5-羥色胺(5-HT)受體具有親和力，阻斷5-HT，而5-HT抑制促甲狀腺刺激素釋放激素(TRH)，從而使TRH脫抑制釋放較多，最終導致TSH升高。提示精神分裂癥患者本身就存在甲狀腺功能紊亂的情況，其發病機制可能與中樞神經系統的神經遞質代謝有關，因此精神分裂癥患者出現血清甲狀腺激素水平的異常，可能是繼發于中樞神經遞質代謝紊亂所致。

喹硫平治療12周后甲狀腺激素水平的變化與血糖、血脂水平的變化的Pearson相關分析結果顯示，T3變化與TG變化呈顯著負相關(P＜0.05)，FT3與TC呈正相關(P＜0.05)，提示甲狀腺功能改變對血脂的影響比較大，并且在血脂代謝方面具有雙向調節作用。曾憲茂等［10］研究發現經喹硫平治療后血膽固醇及三酰甘油均顯著升高。Goff等［11］研究結果顯示喹硫平可使血膽固醇及三酰甘油均顯著升高。綜上所述，喹硫平能降低精神分裂癥患者甲狀腺激素水平，升高血糖、血脂水平。研究結果可為臨床合理應用喹硫平提供參考。

作者：張格艷王雁芬孫平平宋環霞霍軍孔德榮單位：鄭州市第八人民醫院