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【摘要】目的了解我國內地尖銳濕疣（CA）患者的人乳頭瘤病毒（HPV）感染狀況，并探討其影響因素。方法系統檢索PubMed、ScienceDirectOnline、中國知網、萬方數據知識服務平臺、維普網中關于我國內地CA患者HPV檢測的文獻，檢索時間均為1990年1月—2013年12月。根據樣本量對各文獻HPV感染率進行加權合并，計算CA患者的HPV及各基因型合并感染率，并分析不同研究年份、研究地區CA患者的HPV合并感染率，采用多因素Logistic回歸分析探討CA患者感染／檢出HPV的影響因素。結果共納入文獻67篇，累計CA患者10757例，感染HPV9328例（867％）。

CA患者的HPV合并感染率為957％〔95％CI（952％，962％）〕，其中合并感染率較高的前3種基因型為HPV6／11〔812％，95％CI（771％，852％）〕、HPV6〔438％，95％CI（352％，525％）〕、HPV11〔383％，95％CI（328％，438％）〕。1990—2003、2004—2013年CA患者的HPV合并感染率分別為966％〔95％CI（958％，975％）〕、946％〔95％CI（940％，953％）〕；東、中、西部患者的HPV合并感染率分別為951％〔95％CI（944％，957％）〕、917％〔95％CI（893％，941％）〕、965％〔95％CI（954％，976％）〕。

多因素Logistic回歸分析結果顯示，研究年份、研究地區、標本類型、診斷方法是CA患者感染／檢出HPV的影響因素（P＜005）。對不同基因型進行分析，結果顯示，研究年份、研究地區、標本類型、診斷方法是CA患者感染／檢出HPV6的影響因素，研究年份、研究地區為西部、標本類型、診斷方法是CA患者感染／檢出HPV11的影響因素，研究地區為中部、標本類型是CA患者感染／檢出HPV16的影響因素，研究地區、標本類型、診斷方法是CA患者感染／檢出HPV18的影響因素（P＜005）。結論我國內地CA患者的HPV感染以HPV6、HPV11基因型為主，感染率近10年來有所下降，東部地區感染率較高。病理檢查確診、采用剝落細胞進行DNA檢測，可以提高CA患者的HPV檢出率。

【關鍵詞】尖銳濕疣；人乳頭瘤病毒；乳頭狀瘤病毒感染；影響因素分析

尖銳濕疣（condylomataacuminata，CA）是一種在全球范圍內廣泛傳播的因感染人乳頭瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV）而致肛門生殖器部位增生性損害的性傳播疾病，給患者生活造成了極大不便。據報道，全球每十萬人中約有CA患者195例。在美國，平均每年每千人因CA造成700美元經濟負擔，每年與CA有關的直接醫療費用約為177億美元；在發展中國家，CA對患者和社會造成的影響則更加嚴重。因此，分析CA患者的HPV感染狀況，對于制定HPV初級預防策略具有十分重要的指導意義。HPV是一種嗜黏膜和皮膚上皮性病毒，目前已鑒定出超過100種基因型。國外研究結果表明，90％以上的CA與HPV6和HPV11兩種基因型有關，20％～50％與其他基因型有關。目前預防HPV感染的疫苗有二價和四價兩種，其中四價疫苗可以預防HPV6、HPV11、HPV16及HPV18的感染。在我國內地，HPV疫苗已進入三期臨床階段，但尚缺乏對大范圍、大樣本CA患者HPV感染及基因型分布的相關研究，不利于HPV疫苗上市后預防效果的準確預測及防控措施的制定。本研究系統檢索并分析了1990年1月—2013年12月發表的關于中國內地CA患者HPV檢測的文獻，以了解CA患者HPV感染的基因型及時間、地區分布狀況，并探討其影響因素。

1資料與方法

11資料來源及檢索策略

系統檢索數據庫中關于我國內地CA患者HPV檢測的文獻，其中英文數據庫選取PubMed、ScienceDirectOnline，中文數據庫選取中國知網、萬方數據知識服務平臺、維普網，檢索時間均為1990年1月—2013年12月。英文數據庫的檢索關鍵詞為：“HPV”“PCR”“China”“CondylomataAcuminate”；中文數據庫的檢索關鍵詞為：“HPV”“PCR”“尖銳濕疣”。

1.2納入及排除標準

納入標準：（1）研究對象來自我國內地；（2）主要研究內容為CA患者的HPV感染率；（3）詳細描述了標本取樣方法；（4）CA患者經組織學、細胞學或臨床方法確診；（5）HPV檢測采用PCR技術。排除標準：（1）重復發表或綜述類文獻；（2）未明確報告研究對象類型；（3）未報告研究年份和地區；（4）提供的數據不準確。

1.3質量控制

根據檢索策略和納入排除標準，由2名研究員獨立進行文獻檢索，檢索結果由第3名研究員核對，意見不一致時經檢索小組3人討論決定。

1.4資料提取與分析

（1）資料提?。禾崛热莅ㄎ恼聵祟}和第一作者，研究年份，研究地區，樣本量，HPV及HPV6、HPV11、HPV16、HPV18、HPV6和／或HPV11（HPV6／11）、HPV16和／或HPV18（HPV16／18）陽性樣本數，用于DNA檢測的標本類型（新鮮活檢／剝落細胞），CA診斷方法（病理診斷／臨床診斷）。資料提取由2名研究員獨立進行，經第3名研究員核對，意見不一致時經3人討論決定。

（2）資料分析：根據各文獻樣本量，對其報道的CA患者HPV感染率進行加權合并，計算出合并感染率。為進一步了解CA患者的HPV感染狀況，將文獻按研究年份和地區分組：根據CA患病率發展趨勢，以2003年為分割點，將研究年份分為1990—2003、2004—2013年；根據社會經濟發展水平，將研究地區分為東、中、西部。

1.5統計學方法

采用Excel2013軟件進行數據錄入和整理；采用STATA130統計軟件進行數據分析。采用隨機效應模型對各文獻CA患者的HPV感染率進行加權，得出合并感染率；CA患者感染HPV的影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P＜005為差異有統計學意義。

2結果

2.1檢索結果及納入文獻基本情況

共納入文獻67篇，累計CA患者10757例。其中，研究年份為1990—2003年33篇（493％），2004—2013年34篇（507％）；研究地區為東部46篇（687％），中部18篇（269％），西部15篇（224％）。

2.2CA患者的HPV感染狀況

10757例CA患者中，9328例（867％）感染HPV。經加權合并后，CA患者的HPV合并感染率為957％〔95％CI（952％，962％）〕。其中，HPV6／11型的合并感染率為812％〔95％CI（771％，852％）〕，HPV6型的合并感染率為438％〔95％CI（352％，525％）〕，HPV11型的合并感染率為383％〔95％CI（328％，438％）〕。

2.3不同研究年份、研究地區

CA患者的HPV感染狀況1990—2003、2004—2013年CA患者的HPV合并感染率分別為966％〔95％CI（958％，975％）〕、946％〔95％CI（940％，953％）〕；東、中、西部患者的HPV合并感染率分別為951％〔95％CI（944％，957％）〕、917％〔95％CI（893％，941％）〕、965％〔95％CI（954％，976％），見表3〕。

2.4CA患者感染HPV的影響因素分析

分別以是否感染／檢出HPV及HPV6、HPV11、HPV16、HPV18為因變量（賦值情況：否＝0，是＝1），以研究年份、研究地區、標本類型及診斷方法為自變量，進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示，研究年份、研究地區、標本類型、診斷方法是CA患者感染／檢出HPV的影響因素（P＜005）。對不同基因型進行分析，結果顯示，研究年份、研究地區、標本類型、診斷方法是CA患者感染／檢出HPV6的影響因素（P＜005）；研究年份、研究地區為西部、標本類型、診斷方法是CA患者感染／檢出HPV11的影響因素（P＜005）；研究地區為中部、標本類型是CA患者感染／檢出HPV16的影響因素（P＜005）；研究地區、標本類型、診斷方法是CA患者感染／檢出HPV18的影響因素（P＜005）。

3討論

CA是我國較為主要的性傳播疾病之一，經研究發現，HPV感染與CA密切相關，但僅部分橫截面研究關注了CA患者的HPV感染率，且覆蓋地域范圍較小，故目前對HPV感染率及基因型分布現狀的了解較為有限。本研究檢索匯總了我國內地不同時間和地區關于CA患者HPV及各基因型感染率的文獻，通過分析獲得CA患者的HPV合并感染率為957％〔95％CI（952％，962％）〕，其中HPV6、HPV11、HPV16及HPV18的合并感染率分別為438％、383％、104％及47％，HPV6／11和HPV16／18的合并感染率為812％和217％?？梢娢覈鴥鹊谻A患者的HPV感染率較高，且以HPV6和HPV11為主要感染基因型。WANG等的多中心研究結果顯示，HPV6和HPV11是CA患者感染HPV的主要基因型，這與本研究結果一致；但其所得HPV感染率低于本研究，這可能與本研究包含了近幾年的數據且對感染率的計算方法不同有關。本研究采用隨機效應模型，根據各文獻的樣本量大小對其報道的感染率進行加權合并［11］，而WANG等的研究是通過建立Logistic模型計算調整感染率。對于以效應量為率的合并分析，既往研究多將各獨立事件直接等權相加計算合并率，再用正態近似法計算其95％CI；而SUTTON提出，根據樣本量大小對各研究進行加權合并從而計算率的方法，可控制樣本量差異所造成的偏倚。

為了解我國內地不同時間和地區CA患者的HPV感染率差異，本研究按時間和地區進行了亞組分析。2002年中國性病艾滋病預防控制中心組織編寫《艾滋病性病綜合監測指南及方案》，并在我國內地初步形成性病綜合監測體系，故2003年之后我國婦女的CA患病率開始穩步下降。因此本研究以2003年為界，將研究年份分為1990—2003年和2004—2013年兩個時段；同時，按照社會經濟發展水平，將研究地區分為東部、中部及西部。結果顯示，1990—2003年西部和中部地區CA患者的HPV合并感染率高于東部地區，且3個地區的合并感染率均高于940％，而2004—2013年各地區合并感染率均有所下降，但仍多保持在900％以上，只有中部地區低至820％，可見中部地區的HPV感染率下降較快。

為進一步探討CA患者感染HPV的影響因素，本研究在Logistic回歸分析中將標本類型和診斷方法作為協變量納入方程。結果顯示，CA患者的HPV感染率隨時間和地區發生變化，與分組分析結果一致。2004—2013年CA患者的HPV檢出率低于1990—2003年，東部地區檢出率高于中部和西部地區。表明控制HPV感染已取得初步成效，但仍需加大力度重視防控工作，尤其是在東部地區，需要針對地區特點改進策略，爭取進一步控制HPV感染。另外，研究結果還顯示，標本類型和診斷方法是HPV檢出率的影響因素。利用剝落細胞進行DNA檢測得到的HPV檢出率是采用新鮮活檢的2倍左右，提示使用剝落細胞可能會提高DNA的檢測靈敏度；同樣，由病理確診樣本得到的HPV檢出率是由臨床確診樣本的2倍左右，這與國際研究結果一致［14，17］。2003年LAUKKANEN［18］對HPV的流行影響因素進行分析，發現HPV的流行狀況及檢出率與時間、地區及檢測方法有關，這與本研究結果相同。

本研究結果還顯示，HPV6和HPV11是CA患者的常見HPV感染型別，HPV6、HPV11及HPV6／11的感染率分別為438％、383％及812％。目前，HPV四價疫苗能夠預防HPV6、HPV11、HPV16及HPV18感染，而CA與HPV6和HPV11感染有關［19］，CA患者中HPV6及HPV11的感染率可預測HPV四價疫苗對CA的預防效果［10，14］，因此推測HPV四價疫苗可減少我國內地CA患者的HPV感染率。HPV16／18的感染率為217％，說明我國內地有約200％的CA患者感染HPV16／18，較一般人群高［20］。而HPV16和HPV18持續感染是宮頸癌的主要病因，故建議加強對CA患者宮頸癌的防治，推廣HPV及宮頸癌篩查，以做到早發現、早診斷及早治療。本研究Logistic回歸分析結果顯示，2004年后HPV6和HPV11的檢出率降低至2003年前的一半左右，地區檢出率由高到低分別為西部、東部及中部地區，而HPV16和HPV18的檢出率在2003年前后無明顯改變。推測CA患者的HPV總感染率在2004年后下降，可能與HPV6和HPV11感染率的下降有關，西部地區HPV6和HPV11的感染率高于東部和中部地區，故四價疫苗在西部地區可能會取得更好的預防效果。

本研究的局限性包括：（1）由于HPV四價疫苗可以預防HPV6、HPV11、HPV16及HPV18感染，且與CA關系密切的其他基因型（HPV40、HPV42、HPV43、HPV44等）涉及的研究數較少，故本研究僅對HPV6、HPV11、HPV16及HPV18共4種基因型進行了報道；（2）因具體報道使用PCR引物類型的文獻數量較少，故本研究未能將PCR引物作為檢出率的影響因素進行分析；（3）部分研究者將HPV6和HPV11、HPV16和HPV18基因型的感染率進行合并報告，未說明是兩種基因型檢測陽性率之和還是雙重感染，故本研究將其統一歸類為HPV6／11和HPV16／18的檢測陽性數。

綜上所述，我國內地CA患者的HPV感染以HPV6和HPV11感染為主。HPV感染率的分布在不同時間和地區上存在差異。近10年來CA患者的HPV感染率雖有所下降，但仍需加強防控。西部地區的HPV6和HPV11感染率較高，應推廣早期篩查及疫苗等干預措施；東部地區全亞型感染率高，應切實加強對HPV傳播途徑的管控。另外，通過病理確診CA，使用剝落細胞進行DNA檢測，可以提高HPV的檢出率。

作者：張鈺穎，宋曉彬，郝世超，歐龍，馬佳平，符健，韓耀風，周鼒