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摘要：

目的比較兩種劑量甲氨蝶呤治療急性淋巴細(xì)胞白血病對骨髓細(xì)胞的影響。方法按隨機(jī)數(shù)表法將140例急性淋巴細(xì)胞白血病患者分為對照組和觀察組，各70例，對照組采用大劑量甲氨蝶呤治療，觀察組采用標(biāo)準(zhǔn)劑量甲氨蝶呤治療，觀察兩組白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、血紅蛋白（HB）、血小板（PLT）、腎小球濾過率（GFR）、血濃度、療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果治療后，觀察組WBC、HB、PLT及GFR均優(yōu)于對照組（均＜0.05）；血濃度小于對照組（＜0.05）；兩種劑量甲氨蝶呤治療急性淋巴細(xì)胞白血病總有效率優(yōu)于對照組（＜0.05）；不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率低于對照組（＜0.05）。結(jié)論大劑量甲氨蝶呤治療急性淋巴細(xì)胞白血病對骨髓細(xì)胞影響較大。

關(guān)鍵詞：

甲氨蝶呤；白血病，淋巴細(xì)胞，急性；骨髓細(xì)胞

白血病細(xì)胞在急性淋巴白血病中會快速的分裂并且取代正常的造血細(xì)胞，正常的骨髓細(xì)胞被取代后，就會失去造血功能[1]。若骨髓的正常造血細(xì)胞數(shù)目減少，會導(dǎo)致患者出現(xiàn)出血、感染。輻射、染色體異常、毒素和物理化學(xué)因素是引發(fā)急性淋巴白血病的病因。有研究表明，甲氨蝶呤是治療急性淋巴白血病的重要方法，臨床上運用較多，但甲氨蝶呤毒性較高，過量的使用會導(dǎo)致患者產(chǎn)生不良反應(yīng)，其中最多的是骨髓抑制，嚴(yán)重威脅患者的生命健康，降低患者的生活質(zhì)量[2]。為改善患者的病況，同時防止出現(xiàn)不良反應(yīng)，本研究探討兩種劑量甲氨蝶呤治療急性淋巴細(xì)胞白血病對骨髓細(xì)胞的影響，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2011年9月至2015年9月寧波大學(xué)附屬鄞州醫(yī)院收治的急性淋巴細(xì)胞白血病患者140例，均符合：（1）急性淋巴細(xì)胞白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）肝、腎功能正常；（3）血、尿常規(guī)經(jīng)檢查正常。排除有其他并發(fā)癥，精神疾病及甲氨蝶呤過敏者。按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對照組，各70例。

1.2治療方法

對照組給予大劑量甲氨蝶呤（規(guī)格：2ml︰50mg；生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)有限公司；批號：20140827）治療，甲氨蝶呤5g/m2，六分之一作為突擊量，30min內(nèi)使用快速靜脈滴入；剩余在24h內(nèi)勻速滴入。快速靜脈滴注2h內(nèi)給予患者三聯(lián)銷注射1次，包括甲氨蝶呤、地塞米松和阿糖皰苷，滴注甲氨蝶呤36h后用甲酰四氫葉酸解救，每次15mg/m2，每6小時一次，共6次。觀察組給予標(biāo)準(zhǔn)劑量甲氨蝶呤治療，甲氨蝶呤3g/m2，六分之一30min內(nèi)快速靜脈滴入，剩余在24h內(nèi)勻速滴入，每次不超過500mg。兩組患者治療3周后進(jìn)行療效評估。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組療效、白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、血紅蛋白（HB）、血小板（PLT）、腎小球濾過率（GFR）、血濃度及不良反應(yīng)情況。靜脈滴注48h后開始檢查血濃度，每24小時采集1次，采用熒光偏振免疫分析儀（生產(chǎn)廠家：美國Ab-bott公司，批號：20140317）進(jìn)行檢測，當(dāng)血清濃度＜0.11mol/L即可停止監(jiān)測。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn)[4]

治愈：WBC、HB、PLT、GFR、血濃度到達(dá)正常水平；有效：WBC、HB、PLT、GFR、血濃度有改善但未達(dá)正常標(biāo)準(zhǔn)；無效：WBC、HB、PLT、GFR、血濃度無變化且不良反應(yīng)大。

1.5統(tǒng)計方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組一般資料比較兩組性別、年齡、身高、體質(zhì)量及體質(zhì)量指數(shù)（BMI）差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均＞0.05），見表1。

2.2兩組治療前后指標(biāo)對比

治療后，觀察組WBC、HB、PLT、GFR均優(yōu)于對照組（均＜0.05），見表2。

2.3兩組血濃度比較

治療后，兩組血濃度均較治療前低，且觀察組患者血濃度高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜0.05），見表3。

2.4兩組療效比較

治療后，觀察組總有效率95.71%，優(yōu)于對照組的71.42%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（2=13.32，＜0.05），見表4。

2.5安全性評價

觀察組骨髓抑制1例，感染2例，肝損害1例，黏膜損害2例，心臟損害2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.43%；對照組出現(xiàn)骨髓抑制7例，感染5例，肝損害3例，黏膜損害2例，心臟損害3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為28.57%。觀察組不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率低于對照組（2=6.43，＜0.05）。治療后，檢測血濃度的含量未出現(xiàn)異常現(xiàn)象。

3討論

甲氨蝶呤是一種抗葉酸代謝藥，能夠發(fā)揮抗腫瘤作用，是治療急性淋巴細(xì)胞白血病很重要的方法，其能夠改善患者的病況，不受病毒干擾，并且有治愈的可能[5]。但是甲氨蝶呤毒性較高，在治療時，如果過量使用，會使患者產(chǎn)生不良反應(yīng)，嚴(yán)重者甚至死亡，為了患者的生命健康，應(yīng)嚴(yán)格按照說明對患者進(jìn)行治療[6-8]。在治療急性淋巴細(xì)胞白血病的時候，不僅會殺死有害細(xì)胞，對正常細(xì)胞也會造成影響，因此，會使少數(shù)患者出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，其中以骨髓抑制居多，主要表現(xiàn)為外周血中白細(xì)胞和中粒性細(xì)胞出現(xiàn)減少，少數(shù)患者可能會出現(xiàn)由血紅蛋白降低，導(dǎo)致患者出現(xiàn)貧血，血小板減少，導(dǎo)致患者出現(xiàn)皮膚或內(nèi)臟出血。因此，盡量避免使用大劑量甲氨蝶呤治療急性淋巴細(xì)胞白血病，以免使患者出現(xiàn)不良反應(yīng)[9]。有研究表明，標(biāo)準(zhǔn)劑量甲氨蝶呤治療急性淋巴細(xì)胞白血病不良反應(yīng)的發(fā)生率較大劑量甲氨蝶呤低，且對白細(xì)胞和中粒性細(xì)胞的影響較大劑量甲氨蝶呤小[10]。本研究顯示，治療后，觀察組WBC、HB、PLT及GFR均優(yōu)于對照組（均＜0.05）；血濃度小于對照組（＜0.05）；總有效率優(yōu)于對照組（＜0.05）；不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率低于對照組（＜0.05）。提示標(biāo)準(zhǔn)劑量治療急性淋巴細(xì)胞白血病能得到較好的療效，對骨髓細(xì)胞中的白細(xì)胞和中粒性細(xì)胞影響較小，且能改善患者病況，提高生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：

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作者:范崢 王甜甜 沙科婭 單位:寧波大學(xué)附屬鄞州醫(yī)院