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大規模流行病學研究顯示，在其他心血管疾病危險因素大致相同的情況下，絕經前婦女的心血管疾病發病率普遍低于同齡男性［1］，而絕經后這種性別優勢迅速消失［2］。許多基礎和臨床研究證實了雌激素對心血管系統具有保護作用［3－4］。多數研究均證實了女性絕經后雌激素不足與冠心病的發病和進展密切相關，然而女性絕經后雌激素水平與高血壓及心功能不全關系的研究國內尚少，本研究主要通過測定正常對照組、高血壓組及高血壓合并心功能不全組外周血雌二醇（E2）、脂質過氧化物（LPO）、總抗氧化能力（TAS）、血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）濃度，并進行相關性分析，初步探討女性絕經后雌激素水平與LPO、TAS及血脂的關系，旨在為臨床治療絕經后女性高血壓、心功能不全、血脂代謝異常提供理論依據。

1對象方法

1．1對象選取2013－03－2014－03甘肅省人民醫院心內科住院的70例絕經后女性高血壓患者作為研究對象，依據《中國高血壓防治指南2010》［5］及《中國心功能不全診斷和治療指南》［6］診斷標準將其分為兩組，其中高血壓組40例，平均年齡（65．30±6．33）歲；高血壓合并心功能不全組30例，平均年齡（67．67±5．71）歲。對照組為同期體檢科健康絕經女性，共37例，平均年齡（66．86±6．46）歲。以上所有病例均排除：①繼發性高血壓。②急性心肌梗死、不穩定性心絞痛、重度心血管瓣膜病變、嚴重心律失常。③自身免疫性疾病。④內分泌腫瘤。⑤嚴重肝病、腎功能衰竭。⑥2個月內發生腦血管疾病（腦出血、腦梗死、短暫性腦缺血發作、蛛網膜下腔出血等）。⑦長期服用激素類藥物。

1．2方法于清晨空腹留取靜脈血10ml，4℃，2000r／min離心10min，取血清分為4份分裝于1．5ml離心管中，－80℃冰箱保存待測。采用酶聯免疫法（ELISA法）測定E2，試劑盒由上海喬伊生物科技有限公司提供、硫代巴比妥酸（TBA）比色法測定LPO、化學發光法定量檢測血清TAS，試劑盒購于上南京建成科技有限公司。其他指標：肌酐、尿酸、空腹血糖、TC、LDL－C、HDL－C均由我院檢驗科負責在OlympusAU5400全自動生化分析儀上完成測定。

1．3統計學處理所有數據用SPSS21．0版軟件包進行統計分析，計量資料均以珚x±s表示，正態分布連續變量多組數據組間比較采用單因素方差分析，多組間均數兩兩比較采用LSD檢驗、Person相關分析，以P＜0．05為差異有統計學意義。

2結果

各組間在年齡、肌酐、尿酸、空腹血糖及BMI等方面差異無統計學意義（P＞0．05），臨床基線基本一致。見表1。高血壓組E2、HDL－C、TAS顯著低于對照組（P＜0．05），LPO顯著高于對照組（P＜0．01）。高血壓合并心功能不全組E2、TAS、HDL－C顯著低于對照組和高血壓組（P＜0．01），LPO、LDL－C顯著高于對照組和高血壓組（P＜0．05），TC僅與對照組相比有顯著性差異（P＜0．05），見表1。經Pearson相關分析，E2與LPO之間呈負相關（r＝－0．707，P＜0．01）；與TAS之間呈正相關（r＝0．847，P＜0．01）。與TC之間呈負相關（r＝－0．304，P＜0．01）；與LDL－C之間呈負相關（r＝－0．823，P＜0．01），與HDL－C之間呈正相關（r＝0．887，P＜0．01）；與LVEF之間呈正相關（r＝0．725，P＜0．01）；與NT－proBNP之間呈負相關（r＝－0．766，P＜0．01）。見圖1a～g。

3討論

雌激素是一種主要由卵巢和胎盤生成的性激素，腎上腺皮質也少量產生雌激素，主要包括：雌酮（E1）、17β－E2和雌三醇（E3），其中以E2的生理作用最強，它可以刺激卵泡發育，影響卵巢功能；也可以刺激腎上腺皮質激素分泌和對抗生長激素的作用，表現為促進蛋白分解；另一方面，對肝臟則有蛋白同化作用，可以刺激多種血漿蛋白的合成。對心血管而言，雌激素降低時，TC、甘油三酯及LDL升高，HDL降低；凝血功能和纖溶功能失平衡，血液傾向于高凝狀態。雌激素具有抑制血管內膜增生和平滑肌細胞遷移并改善血管內皮功能的作用，能夠提供持續的抗氧化活性，緩慢持久地減少血管內膜下氧化低密度脂蛋白的生成，對內皮細胞有抗氧化損傷的保護作用，進而發揮抗高血壓、抗心功能不全的心血管保護作用。Seeger等人研究證實雌激素能夠與存在于血管平滑肌細胞和細胞核上的雌激素受體（ER）結合，快速誘導內皮一氧化氮合酶（NOS）活性，促進內皮依賴性松弛因子NO的釋放，同時抑制縮血管物質ET－1的活性和釋放，從而產生促進血管擴張等有利的心血管效應。本研究表明，絕經后女性雌激素（如E2）水平與TC、LDL－C之間呈負相關（r＝－0．304，P＜0．01），與HDL－C之間呈正相關（r＝0．887，P＜0．01）。這證實了雌激素能夠影響血脂代謝，當雌激素水平過低時會導致血脂代謝紊亂，發生高血壓及心功能不全的危險性明顯增加。這可能與雌激素能增加肝臟對乳糜顆粒和VLDL殘粒的清除作用有關；雌激素亦能通過上調LDL受體實現加快對LDL－C的代謝，加快載脂蛋白A－I的合成，而載脂蛋白A－I在HDL－C代謝中起著重要的作用；此外雌激素也通過增加膽汁分泌加快了體內膽固醇的清除。

心功能不全發生發展的基本機制是心室重塑，心肌細胞肥大和凋亡均為心室重塑的特征性改變，抑制與心室重塑有關的刺激和介導因素，從而改善心功能，是目前治療心功能不全的重點方向。目前，E2對于心血管系統的保護作用得到了充分肯定。雌激素改善心功能可能的機制是：①雌激素可抑制腎素－血管緊張素－醛固酮（RASS）系統誘導的血管緊張素受體mRNA的表達、信號轉導過程及胞外基質重構，從而抑制成纖維細胞增殖及膠原合成。②雌激素可通過直接與心臟的肌細胞和成纖維細胞核內的雌激素受體結合，活化下游靶基因，進而在左室肥厚、心肌細胞生存和凋亡、心肌成纖維細胞膠原合成過程中發揮重要的調節作用。③雌激素可能通過調控促凋亡基因c－fos的表達抑制心肌細胞的凋亡。Patten等探討了E2替代治療對心肌細胞凋亡的影響，發現生理濃度E2可以迅速激活心肌內Akt信號通路，從而抑制心肌細胞凋亡。大量基礎實驗分別證實了雌激素可抑制心肌細胞肥大，減少心肌細胞凋亡。高血壓的發病機制目前尚未完全明確，但大量的研究發現氧化與抗氧化失衡，氧化應激的發生與高血壓病及其靶器官損害密切相關。Saez等報道高血壓患者體內內源性抗氧化物質如谷胱甘肽S轉移酶、谷胱甘肽過氧化酶、抗壞血酸（維生素C）及非蛋白硫醇等的水平明顯低于血壓正常者，并且與舒張壓呈負相關。Lantos等研究證實高血壓患者的TAS濃度低于正常值范圍，而在接受抗高血壓藥物治療后有上升趨勢。

Russo等發現高血壓患者LPO升高，存在過氧化狀態，提出氧化和抗氧化狀態的不平衡是原發性高血壓的發病機制。以上這些研究表明除LPO生成過量外，內源性抗氧化物質含量及活性的降低、TAS下降都參與高血壓及心功能不全的氧化應激過程。本研究顯示，高血壓和高血壓合并心功能不全組血清TAS水平明顯低于對照組（P＜0．01），LPO水平明顯高于對照組（P＜0．01）；Pearson相關分析，E2與LPO之間呈負相關（r＝－0．707，P＜0．01），與TAS之間呈正相關（r＝0．847，P＜0．01）。表明E2參與了氧化與抗氧化平衡的調節，與文獻結果一致。此外，筆者研究還發現：高血壓和高血壓合并心功能不全組E2水平與對照組相比明顯降低，而E2與心血管的保護性因素TAS、HDL－C呈正相關，與心血管危險性因素血清TC、LDL－C及LPO呈負相關，E2與LVEF呈正相關，E2與NT－proB－NP呈負相關。以上研究結果表明E2參與了血脂代謝，影響了機體氧化與抗氧化能力的平衡，在高血壓、心功能不全的發生發展中起著至關重要的作用。本研究結果進一步證實了雌激素的心血管保護作用，雖然目前雌激素療法在臨床應用中還存在一定的問題［22－23］，但其對心血管系統疾病的作用是不可忽視的，本課題組接下來的研究將要明確雌激素對于心功能不全的具體作用機制，從而為心功能不全的防治提供更有效的實驗依據。

作者：王楠 宋繼洋 馬慧元 呂娜娜 單位：甘肅省人民醫院干三心內科 寧夏醫科大學臨床醫學院