本站小編為你精心準備了抗ＳＲＰ生物學論文參考范文，愿這些范文能點燃您思維的火花，激發您的寫作靈感。歡迎深入閱讀并收藏。

1抗SRP

抗體Reeves等首先報道了在特發性炎性肌病患者血清中抗SRP抗體的存在。SRP是一種胞漿蛋白，其作用是識別和轉移新合成的蛋白通過內質網。其中信號肽結合SRP所形成的相對分子質量（Mr）為54000的亞基是主要的靶抗原。2002年Miller等描述了抗SRP抗體陽性NAM的臨床特征為快速進展的重癥肌病，其部分患者伴有吞咽困難和顯著升高的CK。抗SRP抗體大約存在于3％～6％的特發性炎性肌病患者中，而在NAM中大約有16％］，與急性重度壞死性肌炎的發生相關，其可能與壞死性肌炎伴隨自身免疫介導的重疊綜合征和腫瘤有關，也可能伴隨有心臟癥狀。抗SRP抗體陽性患者的肌活檢顯示，肌纖維壞死伴極少量炎性細胞浸潤，部分有皮肌炎樣改變，如毛細血管數量減少，殘余毛細血管代償性擴張和管壁補體的沉積［2，6，9，13］。

國內Wang等近期對抗SRP抗體陽性患者的研究中顯示，其肌活檢顯示肌纖維壞死伴再生，有少量炎性細胞浸潤，并有肌肉萎縮的形態學特征。抗SRP抗體陽性患者對標準治療的反應性不確定，有研究表明其對標準免疫調節治療的癥狀改善不明顯；然而，Miller等和Wang等研究發現其對糖皮質激素（簡稱“激素”）和免疫抑制劑治療有效。分析其原因可能與患者是否伴有其他疾病和個體差異性有關。一般情況下，在劑量逐漸減量或停用藥物者復發率高（達70％）。對激素等治療有效的患者表現為肌力改善，抗SRP抗體及CK水平降低，大多數患者均有較好的臨床痊愈結果，雖然部分仍然有殘余的肌肉無力。部分患者的死亡原因多為合并其他疾病（如間質性肺炎、腫瘤等）抗SRP抗體檢測和肌肉病理檢查，包括對肌內膜毛細血管的檢測，可能為疾病的診斷和治療提供有效的信息。目前，主要是通過對人喉癌上皮細胞（HEp－2cells）的間接免疫熒光法檢測抗SRP抗體，陽性結果顯示為典型的胞質反應。但這種檢測不是很準確，需要通過免疫斑點分析或蛋白質免疫沉淀反應來驗證。以上這些檢測方法均不能準確定量血清抗SRP抗體的活性，近期為了定量檢測及隨訪該種抗體水平變化，Fritzler等開展了一種可尋址的激光免疫磁珠分析（theaddressablelaserbeadimmunoassay，ALBIA）方法。通過這種方法可以定量檢測抗SRP抗體水平，從而可以進一步分析抗體與疾病發生、復發及預后的關系。

2抗HMGCR抗體

近期由Christopher－Stine等［8］描述的抗－200／100自身抗體，并發現其與NAM（特別是有他汀類藥物暴露史者）有關聯。隨后，Mammen等的研究證實抗－200／100抗體所結合的Mr為100000的自身抗原復合物是HMGCR，其是他汀類藥物的治療靶點，而且通過免疫熒光檢測發現HMGCR表達在再生肌纖維上并顯著地表達上調。

Kuncl［17］和Silva等的研究表明不同種類的他汀類藥物產生肌病的風險和嚴重程度不同。抗HMGCR抗體陽性NAM的臨床特點是大部分患者有服用他汀類藥物史（66．7％），特別是在老年患者中可達92．3％。該病表現為急性或亞急性起病的對稱性近端肌無力，部分伴有肌痛、關節痛和吞咽困難等；CK水平顯著升高；MRI提示病變肌肉水腫征象；肌電圖提示肌源性改變；肌活檢顯示肌纖維顯著退化、壞死和再生，部分有輕度炎性細胞的浸潤；肌肉免疫組化提示肌內毛細血管壁的異常增厚，但未見其數量明顯的減少，MAC在肌束膜內血管及壞死和再生肌纖維上的沉積；MHC－Ⅰ在肌纖維膜上及再生肌纖維胞質中表達上調。抗HMGCR抗體陽性NAM對治療的反應多變，其中他汀類藥物介導的NAM患者對治療的敏感性明顯高于非他汀類藥物介導的NAM。

大多數患者對激素治療的效果不明顯，需要結合免疫抑制劑來控制病情。利妥昔單抗和靜脈注射免疫球蛋白有利于上述治療作用的提高。治療藥物減量或停藥時病情容易復發，所以此類患者藥物劑量的調整需要慎重。依據患者對綜合治療的反應性可以初步判斷預后，大部分對治療敏感的患者療效相對較佳，表現為肌力增強、CK水平下降和抗HMGCR抗體滴度降低等。近期Werner等闡述了他汀類藥物介導的自身免疫性肌病患者中原始抗HMGCR抗體水平與血清CK水平和臨床癥狀嚴重度的關系，并發現治療所致的臨床癥狀改善與抗體滴度的下降相關。抗HMGCR抗體檢測方法主要有利用放射性標記的海拉細胞（Helacells，HeLa細胞）進行定性檢測的免疫沉淀反應［8］，之后Mammen等又開展了血清抗HMGCR抗體的ELISA檢測。2012年，ELISA檢測抗體的有效性被證實，并被認可用于篩選抗HMGCR抗體陽性患者。Mammen等通過分析28例抗HMGCR抗體陽性患者及705例抗體陰性對照，得出ELISA分析的靈敏度和特異度分別是94．4％和99．3％，但在未經選擇的人群中的陽性預測值非常低，這表明可確診的免疫沉淀反應檢測還是有必要的。然而，在未經選擇的人群中陰性預測值大于0．999，表明陰性結果的ELISA幾乎可以完全排除這種具有重大意義的自身抗體的存在。最近Drouot等［22］提出了激光尋址免疫磁珠分析法，這是一種能夠有效檢測和定量的分析方法。

3抗合成酶抗體（anti－synthetaseantibodies）

多種合成酶自身抗體各自識別不同種類的氨基酸－tRNA合成酶（aminoacyl－tRNAsyn－thetase）。這些合成酶廣泛存在于細胞質，從而可以將氨基酸與相應的tRNA結合。NAM患者血清學異質性和自身抗體可能對預測其臨床表型及預后有重要意義。值得注意的是，抗氨基酸－tRNA合成酶抗體是抗合成酶綜合征的標志物，此類NAM患者有一些相似的臨床特征，如自身免疫性肌病、間質性肺炎、非侵蝕性關節炎和高熱等。其中與壞死性肌病有關的研究報道較少，2010年Christopher－Stine等發現38例NAM中4例（10．5％）伴有抗氨基酸－tRNA合成酶抗體。Mehndiratta等于2012年報道了1例NAM伴抗－PL12（丙氨酸）抗體陽性的患者，但其缺乏炎性改變，并有典型結締組織疾病表現。近期Meyer等發現兩例NAM伴抗－PL7（蘇氨酸）抗體陽性患者，伴有嚴重的肌外受累癥狀。由于該種NAM的報道較少，其治療方面的信息相對缺乏。有研究表明這類患者激素治療反應性較好。抗合成酶抗體陽性的NAM的預后主要取決于肌外受累癥狀，特別是肺部受累，通常仍然存在亞臨床肌炎癥狀。該類抗體的檢測主要使用常見的酶聯免疫吸附試驗或免疫印跡及免疫擴散分析。

4MAC

MAC，即C5b－9，是補體系統被抗原抗體復合物或內毒素等經過經典、旁路和凝集素途徑激活后形成的共同終末效應產物。有研究表明，MAC沉積在內皮細胞從而導致毛細血管的損傷和缺失可能是自身免疫性肌病的早期過程。皮肌炎中MAC在血管的沉積報道的最多，這也進一步說明了皮肌炎是一種微血管病變。在NAM中也有MAC在血管沉積的情況，但嚴重程度沒有皮肌炎中的改變明顯。

Hengstman等研究發現MAC的沉積僅見于壞死的肌纖維而未見于毛細血管壁。但也有研究表明，在部分抗SRP抗體陽性肌病患者中，肌活檢發現MAC在肌肉毛細血管壁沉積。也有多項研究發現，在一部分抗HMGCR抗體陽性肌病患者中檢測到MAC在小血管和非壞死肌纖維沉積。這些發現提示微血管的損害可能是NAM的肌肉壞死的基礎或促進因素。

MAC并非為NAM的特異性標志物，其可能作為發病機制中的一種因子而在多種NAM亞型中發揮作用。目前主要通過免疫組織化學染色方法進行MAC檢測。

5MHC－Ⅰ

MHC－Ⅰ在肌病中表達并具有一定意義。首先，MHC－Ⅰ／CD8復合物在未壞死的肌纖維中存在提示免疫性肌炎（如多發性肌炎和包涵體肌炎）。其次，單獨MHC－Ⅰ表達可以觸發內質網應激，影響肌肉結構和應激蛋白基因的表達，甚至引發炎性反應和肌肉無力。最近Li等在MHC轉基因小鼠實驗觀察中進一步確認該途徑的存在。越來越多的證據表明，在炎性反應情況下表達MHC－Ⅰ的肌纖維本身可能作為抗原提呈細胞激活T細胞而觸發免疫反應。

多發性肌炎和包涵體肌炎的一個重要的免疫生物學觀察結果是肌纖維表面顯著性表達MHC－Ⅰ。肌營養不良、非免疫性壞死性肌炎及其他肌病則不同，這些肌病中MHC－Ⅰ表達缺乏或很少在細胞浸潤區域表達。在來自Christopher－Stine等的一組抗HMGCR抗體陽性肌病患者中，有約一半患者在非壞死肌纖維表面表現出MHC－Ⅰ強表達。其他的病例分析也表明，大部分推測為他汀類藥物介導的自身免疫性肌炎患者中MHC－Ⅰ染色顯示為表達上調。抗SRP抗體陽性肌病患者的MHC－Ⅰ染色均未見任何陽性表現。近期有研究發現MHC－Ⅰ散在或集中在壞死或再生的肌纖維膜上或細胞質中表達，這提示再生肌纖維可能是維持肌病發展的一個因素。

MHC－Ⅰ與MAC一樣，也是作為部分肌病發病機制中的一種中間因子而發揮作用，而非特異性的檢測標志物。MHC－Ⅰ的檢測主要采用免疫組織化學方法或免疫熒光雙標方法檢測分子間作用方式。

肌活檢的組織化學檢查雖然具有決定性的診斷意義，但是自身抗體的檢測也至關重要，肌炎特異性自身抗體與臨床表現和預后的高度相關性已受到廣泛關注。肌炎特異性抗體和肌炎相關抗體作為血清學檢測方法，能彌補組織學檢測的不足。在免疫介導的壞死性肌炎患者中，檢測抗SRP和抗HMGCR兩種特異性抗體可能區分緩慢進展的獲得性壞死性肌病與肌營養不良，從而可以盡早的給予有效治療。NAM生物學標志物的研究使我們能夠進一步了解其發病機制，準確診斷疾病與分型，并及時給予有效治療從而獲得較好的預后。

作者：王瓊李悅徐莉卜碧濤單位：華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院神經科