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癲癇藥物治療范文

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癲癇藥物治療

編者按:本文主要從引言;分析方法簡介;結果和討論,對癲癇藥物治療進行講述。其中,主要包括:癲癇是由大腦神經細胞異常放電引起的突然性、反復性和短暫性的大腦功能失調,可以表現為運動、感覺、意識、精神等多方面的功能障礙、我們采取的樣本來自美國科學情報研究所出版的大型綜合性數據庫《科學引文索引》(ScienceCitationIndex,SCI)作為樣本來源,SCI數據庫是目前國際上最權威的引文索引數據庫,通過該數據庫可以檢索到科技論文被引用的情況、左乙拉西坦等藥物治療頑固性局部發作包括第7,9,27,28,48,42,49,41號文獻.除了左乙拉西坦,其他的藥物包括托吡酯和唑尼沙胺,研究患者對這些藥物各種劑量的有效性和耐受性,方法上基本上采用了多中心雙盲隨機安慰劑對照試驗,認為左乙拉西坦等藥物輔助治療頑固性局部發作有效并且具有較好的耐受性、迷走神經刺激和外科手術療效包括文獻有:10,38,20,6,23,3.如采用隨機對照研究癲癇局部發作,顳葉癲癇的外科手術的隨機對照研究、多抗藥性的分子生物學包括文獻有:36,40,31,37.有三分之一的癲癇患者對癲癇藥物具有抗藥性,而且這種抗藥性具有非特異性,因此可能涉及到了藥物輸出傳遞因子,如含ATP結合區轉運蛋白(多藥耐藥蛋白)等、癲癇的疾病分類包括文獻有:2,5,16,22.涉及癲癇及癲癇綜合癥的分類規定,癲癇發作的臨床和腦電圖分類,癲癇和癲癇發作的診斷程序等、癲癇電生理學包括文獻有:44,46,14,15,32,25,30,34,13,4.主要集中在對癲癇大腦的臨床、腦電圖和神經病理學研究,特別是顳葉的研究.如每日電刺激造成腦功能的恒久改變、當前國外有關癲癇治療的研究集中在應用左乙拉西坦等藥物治療頑固性局部發作的研究;癲癇預后因素的分析;Oxcarbazepine,carbamazepine和lamotrigine等新藥在治療新近診斷癲癇患者療效的研究;迷走神經刺激和外科手術療效的研究;多抗藥性的分子生物學研究;癲癇的疾病分類研究和癲癇的電生理學研究等7個方面,具體材料請詳見:

【關鍵詞】癲癇治療;,研究熱點;藥物治療

0引言

癲癇是由大腦神經細胞異常放電引起的突然性、反復性和短暫性的大腦功能失調,可以表現為運動、感覺、意識、精神等多方面的功能障礙[1].癲癇給患者帶來了身體上和精神上的痛苦,也給人民生活造成極大的損失.癲癇發作時對人體的危害是多方面的,其中最重要的是對大腦的損傷,另外發作時呼吸暫停、腦細胞缺氧、水腫,也可加重腦細胞的損傷,這些神經細胞的損傷,不但可導致記憶力下降、性格改變、反應遲鈍,還可使癲癇發作頻繁.國際衛生組織估計全世界大約有5000萬癲癇患者.據國內最新的統計數字,癲癇的發病率為每年28.8/10萬,患病率為6.8‰,所以我國約有900萬癲癇患者,活動性癲癇患者600萬,其中難治性癲癇占20%~30%(約120~130萬).因此,無論在發達國家還是在發展中國家,癲癇都是一項重要的公共衛生問題.基于上述原因,我們應用情報分析的方法,對國外近年來發表的有關癲癇治療研究的論文進行了調查分析,總結出當前國外癲癇治療研究的文獻,供廣大同仁參考.

1分析方法簡介

我們采取的樣本來自美國科學情報研究所出版的大型綜合性數據庫《科學引文索引》(ScienceCitationIndex,SCI)作為樣本來源,SCI數據庫是目前國際上最權威的引文索引數據庫,通過該數據庫可以檢索到科技論文被引用的情況.

我們采用情報分析技術中的文獻計量學的方法[2-3],以“epilepsyAND(treat*ORtherap*)”作為檢索的關鍵詞,檢索196601/200511中SCI收錄的相關文獻.共檢索到13744篇相關文獻,為了分析方便,截取了最近發表的2000篇論文作為統計樣本.將全部相關文獻的引文(即參考文獻,共82958篇)套錄下來,運用自編的文獻計量學統計分析軟件統計這些引文的出現頻次,將這些引文按照它們的被引用的頻次由高到低排序,截取其中被引用頻次高于20次的引文50篇,作為表現當前與癲癇治療有關的熱點文獻(表1).

由于這些論文是與癲癇治療有關的研究論文中被引用頻率最高的文獻,說明這些文獻是目前研究人員關注的焦點,因此它們代表了當前與癲癇治療有關研究的熱點.但是僅僅按照出現頻次由高到低排列它們不能進一步反映這些高被引文獻之間的關系.為此,我們對這些高被引論文進行了進一步的處理:兩兩統計它們在同一篇論文中被引用的次數,如果兩篇論文同時被引用的頻率高,說明它們之間的關系密切,這樣形成了一個50×50的共引矩陣,再通過進一步統計處理生成相似矩陣.以此為基礎對這些高被引論文進行聚類分析,聚類分析的結果可以反映出這些高被引論文間的親疏關系,分析這些高被引論文的題目和內容,從而獲得與癲癇治療有關研究活動的熱點.對高被引論文同被引聚類分析,其中縱軸的文字表示的是文章標題的前60個字符,其后面數字代表著表1中的文獻序號;橫軸的數字代表著兩個主題詞之間的距離,如果兩個單詞在越短的距離內聚集到一起,說明它們關系密切.如7,9,27,28號文獻首先被聚類到一起,然后它們又和48號文獻組成一組.通過分析這些文獻的標題(表1)和內容,可以認為這一類是有關左乙拉西坦治療頑固性局部發作的研究,其中7,9,27,28號論文采用了多中心雙盲隨機安慰劑對照試驗的設計,側重于該藥物的有效性和耐受性的研究,而48號論文則是動物實驗,因此列出的論文與其他論文距離比較遠.

2結果和討論

通過對聚類分析樹狀圖的分析,當前與癲癇治療有關研究的主要內容包括如下7個方面.

2.1左乙拉西坦等藥物治療頑固性局部發作包括第7,9,27,28,48,42,49,41號文獻.除了左乙拉西坦,其他的藥物包括托吡酯和唑尼沙胺,研究患者對這些藥物各種劑量的有效性和耐受性,方法上基本上采用了多中心雙盲隨機安慰劑對照試驗,認為左乙拉西坦等藥物輔助治療頑固性局部發作有效并且具有較好的耐受性.

2.2癲癇預后因素包括1,17,24,19,18,11,43,47,35號文獻.超過30%的癲癇患者藥物治療控制發作效果不佳.但是為什么會出現這種情況,患者的預后是否可以預測等問題引起了研究人員的關注.Kwan等調查分析了新近診斷的癲癇患者對抗癲癇藥物的反應,由此來確認與癲癇藥物控制不佳的相關因素.最后發現,治療前有多次發作或者對初次治療中采用的抗癲癇藥物有不適反應的患者很可能變成頑固性癲癇.研究人員強調首次藥物治療的有效性對于癲癇患者的預后十分重要.并且比較了卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、普里米酮等藥物在這一方面的作用,也分析了造成癲癇的真正原因,兒童期發病等因素對預后的影響.

2.3Oxcarbazepine,carbamazepine和lamotrigine等新藥治療新近診斷癲癇包括26,50,8,21,12,29,39,45,33號文獻.一般采用隨機對照雙盲的方法比較新藥之間、新舊藥物之間的療效.Lamotrigine(樂命達)在治療最近診斷的局部癲癇發作和原發性全身性強直陣攣發作上與carbamazepine沒有顯著差別,但是樂命達耐受性要強一些.

2.4迷走神經刺激和外科手術療效包括文獻有:10,38,20,6,23,3.如采用隨機對照研究癲癇局部發作,顳葉癲癇的外科手術的隨機對照研究.

表1治療癲癇相關的前50篇高頻被引論文(略)

2.5多抗藥性的分子生物學包括文獻有:36,40,31,37.有三分之一的癲癇患者對癲癇藥物具有抗藥性,而且這種抗藥性具有非特異性,因此可能涉及到了藥物輸出傳遞因子,如含ATP結合區轉運蛋白(多藥耐藥蛋白)等.研究多藥耐藥蛋白的基因表形對抗癲癇藥物的反應,最終發現了與抗癲癇藥物耐藥性有關的遺傳學因素.

2.6癲癇的疾病分類包括文獻有:2,5,16,22.涉及癲癇及癲癇綜合癥的分類規定,癲癇發作的臨床和腦電圖分類,癲癇和癲癇發作的診斷程序等.

2.7癲癇電生理學包括文獻有:44,46,14,15,32,25,30,34,13,4.主要集中在對癲癇大腦的臨床、腦電圖和神經病理學研究,特別是顳葉的研究.如每日電刺激造成腦功能的恒久改變.比較引人關注的主題是苔蘚纖維突觸再生和神經元的丟失,如有研究人員發現了在應用紅藻氨酸誘導的大鼠癲癇模型的海馬形成中,有功能性苔蘚纖維生長的證據等等.

綜上所述,當前國外有關癲癇治療的研究集中在應用左乙拉西坦等藥物治療頑固性局部發作的研究;癲癇預后因素的分析;Oxcarbazepine,carbamazepine和lamotrigine等新藥在治療新近診斷癲癇患者療效的研究;迷走神經刺激和外科手術療效的研究;多抗藥性的分子生物學研究;癲癇的疾病分類研究和癲癇的電生理學研究等7個方面.

【參考文獻】

[1]VictorM,RopperAH.AdamsandVictorsprinciplesofneurology[M].7thed.NewYork:McGrawHill,2001:5-30.

[2]崔雷.專題文獻高被引論文的時間分布與同被引聚類分析[J].情報學報,1995,14(1):54-61.

[3]崔雷.《美國流行病學雜志》研究熱點的文獻計量學分析[J].中華流行病學雜志,1996,17(3):163-165

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