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1材料與方法
1.1材料姜黃素(購自Sigma公司,產品編號:C1386)與5%阿拉伯膠配成混懸液;鏈脲佐菌素(STZ),購自Sigma公司。
1.2方法1)動物分組和處理:成年清潔級SD大鼠(購自山東省魯抗醫藥股份有限公司質檢中心實驗動物室,合格證號0014125,許可證號SCXK魯20080002)60只,雄性,體重180~200g,適應性喂養1周后,9只作為對照組,其余大鼠以STZ溶液(60mg/kg)腹腔注射,以血糖濃度≥16.7mmol/L作為糖尿病成模標準。從成模大鼠中隨機篩選9只作為糖尿病組。另隨機篩選18只,平均分為姜黃素治療2周組和4周組,分別從成模第8周和第10周開始每只大鼠每天灌姜黃素(200mg/kg)混懸液2mL。對照組和糖尿病組給予不含姜黃素的混懸液同樣方式灌胃。于實驗12周時,先對大鼠進行空腹處理6h,然后用2mL含亞甲藍的阿拉伯膠(80%)混懸液灌胃,20min后脫臼處死。2)胃殘留率測定:打開腹腔后,結扎胃賁門和幽門,用濾紙擦干后稱其全重M1,然后沿胃大彎剪開胃體,沖洗干凈胃內容物擦干,稱其凈重M2,胃殘留率計算公式:([M1-M2)/M]×100%。3)小腸推進率的測定打開腹腔,沿胃幽門向下取出小腸,輕輕剝離后,將腸組織鋪平保持無張力狀態,測量幽門部至回盲部全長L1和幽門部至亞甲藍染色部分的長度L2,小腸推進率計算公式:(L2/L1)×100%。
1.3統計學處理應用SPSS17.0軟件,所獲數據采用方差分析和q檢驗。
2結果
糖尿病組與對照組相比,血糖水平和胃殘留率明顯升高(P<0.01);姜黃素治療4周組與糖尿病組及姜黃素2周組相比,血糖水平和胃殘留率均明顯下降(P<0.05),姜黃素治療2周組與糖尿病組相比無顯著作用(P>0.05);而各組之間小腸推進率無顯著性差異(P>0.05)(表1)。
3討論
胃輕癱是指在沒有梗阻的情況下發生的胃排空延遲現象,其主要臨床表現為食欲不振、惡心、嘔吐腹痛等上消化道消化不良癥狀(如早飽、餐后腹脹等)。糖尿病并發胃輕癱非常常見,I型糖尿病患者并發胃輕癱的大約占27%~65%,在II型糖尿病患者中約占30%。但目前糖尿病所致胃輕癱的治療并不十分理想。臨床治療大部分堅持對癥治療,改善胃排空延遲以及營養支持治療的原則。主要包括促進胃腸蠕動的藥物治療、胃電刺激療法、幽門注射BTX(促進幽門部舒張)和手術療法等。這些療法對患者有一定的副作用或經濟負擔。
采用無毒副作用的姜黃素灌胃,可顯著降低大鼠血糖水平及胃殘留率,提示姜黃素在降低血糖水平的同時可以改善胃輕癱。姜黃素也可以促進非糖尿病引起的胃腸道蠕動減慢,如預先給小鼠姜黃素灌胃可防治順鉑所致小鼠腸道功能損傷,促進胃腸食物排空;也可以減輕阿托品、外源性一氧化氮引起的小鼠胃腸蠕動障礙。姜黃素灌胃可以改善實驗性糖尿病胃排空障礙。
綜上所述,姜黃素灌胃一方面可以降低血糖水平,緩解糖尿病病情,從整體水平上來改善糖尿病胃輕癱,另一方面還可能通過其它機制減輕胃輕癱,這有待于進一步研究。胃輕癱緩解后,有利于促進胃腸道的正常消化吸收功能,從而改善患者生存質量,而血糖水平的下降,也有利于胃輕癱的緩解,形成一個良性循環。因此,從本實驗的結果來看,姜黃素可能對糖尿病胃輕癱既起到對癥治療,又起到對因治療的作用,但其肯定結論與具體機制尚需進一步研究。由于姜黃素沒有明顯的毒付作用,將對糖尿病胃輕癱治療具有良好的應用前景。
作者:高潔 李培杰 呂秀清 王紅偉 于小玲 單位:青島大學醫學院病理生理學教研室 青島大學醫學院臨床醫學七年制1班