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枸杞（LyciumBarbarum）是茄科枸杞屬的多分枝灌木植物，枸杞全身是寶，明•李時珍《本草綱目》記載“：春采枸杞葉，名天精草；夏采花，名長生草；秋采子，名枸杞子；冬采根，名地骨皮”。枸杞子是枸杞的成熟果實(shí)，富含多種營養(yǎng)成分，具有補(bǔ)腎益精、養(yǎng)肝明目、補(bǔ)血安神、生津止渴、潤肺止咳、延年益壽等作用。枸杞多糖是從枸杞中提取而得的一種天然大分子水溶性多糖，是由醛糖或酮糖通過糖苷鍵連接在一起的多聚物，具有多種生物活性，藥理作用廣泛。

1LBP對機(jī)體生理機(jī)能的調(diào)節(jié)作用

1.1LBP對雄性生殖系統(tǒng)的調(diào)節(jié)保護(hù)作用

枸杞多糖對受損傷的的雄性生殖系統(tǒng)具有良好的保護(hù)作用。枸杞多糖能降低高溫引起的生精細(xì)胞損傷、改善生精功能障礙、促進(jìn)睪丸生殖細(xì)胞正常發(fā)育。羅瓊[1]通過動物實(shí)驗(yàn)證明：LBP能明顯縮短陰莖勃起潛伏期、騎跨潛伏期、提高騎跨動物百分率；提高半去勢大鼠血清T水平，降低E2水平；提高其附性腺器官臟器系數(shù)、精子計數(shù)及活力。而且，枸杞多糖不是作為雄激素的替代物而是通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸的功能而起作用的。同時，LBP的抗氧化活性在雄性動物生殖系統(tǒng)也有所體現(xiàn)，它能明顯提高雄性睪丸組織中SOD活性，降低MDA含量，從而降低各種非正常因素引起的生精細(xì)胞損傷、改善生精功能障礙、促進(jìn)睪丸生殖細(xì)胞正常發(fā)育。黃曉蘭等[2]通過實(shí)驗(yàn)證明，10mg•kg-1•d-1的LBP能顯著提高大鼠血清T、LSH、FSH性激素水平。

1.2LBP的免疫調(diào)節(jié)作用

枸杞多糖的免疫藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，枸杞多糖無論對正常，還是對去胸腺、荷瘤、衰老等免疫功能低下的人群，均能有效提高細(xì)胞免疫和體液免疫功能，不僅對腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能以及巨噬細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷活性等具有明顯的促進(jìn)作用，而且對多種生物活性因子如IL-2、IL-3、TNF等誘生亦具有明顯調(diào)節(jié)作用[3]。Wang等[4]研究結(jié)果表明，枸杞多糖主要作用于T細(xì)胞、CTL細(xì)胞、NK細(xì)胞及腹腔巨噬細(xì)胞，調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能和體液免疫功能。對LBP免疫作用分子機(jī)制的初步研究發(fā)現(xiàn)，在靶細(xì)胞表面可能存在LBP的結(jié)合位點(diǎn)，其對免疫細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用可能是通過Ca2+、cAMP/cGMP以及促進(jìn)胞漿PKC激活移位等多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑而248遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報14卷發(fā)揮。但免疫系統(tǒng)中的免疫活性細(xì)胞并非LBP的全部作用靶點(diǎn)，NIM網(wǎng)絡(luò)（NIM網(wǎng)絡(luò)學(xué)說認(rèn)為，免疫系統(tǒng)與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)可以通過多種生物活性分子如多種神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽激素和細(xì)胞因子等的相互作用和相互調(diào)節(jié)而維持整體機(jī)能的平衡）。亦是其發(fā)揮整體調(diào)節(jié)作用的主要環(huán)節(jié)[5]。

2LBP對高血糖、高血脂及其相關(guān)疾病的積極作用

2.1LBP對糖尿病及其并發(fā)癥的治療作用

枸杞液具有明顯降低患者血糖、升高血清胰島素的作用。其不但具有“胰腺內(nèi)環(huán)境”降糖機(jī)制，還有胰腺外、整體綜合調(diào)節(jié)機(jī)制[6]。LBP作為枸杞子的主要活性成分，同樣具有顯著降血糖作用。羅瓊等[7]用枸杞多糖-X組分對實(shí)驗(yàn)性四氧嘧啶糖尿病兔子進(jìn)行降血糖試驗(yàn)。結(jié)果表明，枸杞多糖-X對四氧嘧啶糖尿病兔有明顯的降血糖作用，降血糖有效率達(dá)100%（假陽性率為1%），糖耐量曲線明顯下移。劉磊等[8]通過實(shí)驗(yàn)證明，LBP對糖尿病模型大鼠的胰腺具有明顯的保護(hù)作用，明顯的降低血糖、血漿HbAlc含量，提高糖耐量，增加模型大鼠肝糖原儲存及Ins分泌，改善IR的作用，并能明顯緩解糖尿病所引起的體重降低、尿量增加等癥狀。同時，LBP還可以通過降低腎臟AR活性，減少體內(nèi)IL-8的分泌和血清AGEs-P的形成，并通過影響腎素－血管緊張素系統(tǒng)，改善高血糖引起的腎小球高灌注、高濾過狀況而起到預(yù)防DN的作用。此外，枸杞對糖尿病視網(wǎng)膜病變（消渴目病）的治療功效也早有記載。《本草通玄》載“枸杞子補(bǔ)腎益精，水旺則骨強(qiáng)，而消渴目昏，腰疼、膝痛無不愈矣”枸杞既能降糖，又能補(bǔ)肝明目，補(bǔ)腎益精可列為首選之品。王繼紅等[9]通過臨床和動物實(shí)驗(yàn)兩方面也證實(shí)了枸杞對糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療作用。因此，枸杞多糖在對抗糖尿病的發(fā)生和發(fā)展方面都具有積極地意義。

2.2LBP在降血脂及動脈硬化癥方面的作用

不同劑量的枸杞子均有降低血及肝內(nèi)TC、TG作用，且存在著明顯的量效關(guān)系。LBP防止脂肪沉滯性動脈硬化癥是通過調(diào)節(jié)血壓，減少血漿甘油三酸酯、膽固醇和低濃度脂蛋白膽固醇而發(fā)揮作用的[10]。

同時，姜清茹[11]通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)了LBP能夠降低高脂血癥大鼠平滑肌細(xì)胞凋亡指數(shù)，延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生。LBP的動物及臨床實(shí)驗(yàn)均表現(xiàn)出良好的降血脂作用，枸杞多糖對高血脂癥兔的血脂有明顯影響，能顯著降低血清膽固醇（TC）及甘油三脂（TG）含量，降脂有效率達(dá)100％[12]。張民等[13]研究LBP-4對雌性和雄性下丘腦損傷性肥胖小鼠的減肥作用及其作用機(jī)制，結(jié)果表明，LBP-4可顯著降低下丘腦損傷肥胖小鼠的體重和脂肪指數(shù)，LBP的抗動脈硬化及對血脂的影響作用可能與其抗氧化、調(diào)節(jié)細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)及細(xì)胞凋亡基因等因素有關(guān)，通過促進(jìn)高脂血癥大鼠主動脈平滑肌細(xì)胞凋亡，抑制其增殖，起到延緩AS發(fā)生和發(fā)展的作用。

3LBP對細(xì)胞微環(huán)境的影響

3.1LBP的細(xì)胞信使作用

胞外基質(zhì)中的LBP可以引起細(xì)胞內(nèi)的某些生物化學(xué)反應(yīng)的進(jìn)程。LBP是一種親水性物質(zhì)，不易通過細(xì)胞膜。其首先與靶細(xì)胞表面的某種結(jié)合位點(diǎn)或者某種受體結(jié)合，進(jìn)而通過跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)而發(fā)揮作用。齊春會等[14]已經(jīng)通過實(shí)驗(yàn)初步推測B細(xì)胞表面可能存在LBP的結(jié)合位點(diǎn)，LBP同相應(yīng)的位點(diǎn)結(jié)合從而促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖。雖然這一觀點(diǎn)還有待進(jìn)一步證實(shí)，但關(guān)于LBP對細(xì)胞內(nèi)信使物質(zhì)如第二信使分子cAMP、cGMP、Ca2+及蛋白激酶C（PKC）等的影響早已有文獻(xiàn)報道。研究顯示，LBP可以升高未活化的和PMA活化的小鼠淋巴細(xì)胞內(nèi)cAMP及cGMP的水平。而后，cAMP可通過多條途徑引起不同的生物學(xué)效應(yīng)，而cGMP水平升高時可以促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)核酸和組蛋白的合成，提高細(xì)胞的增殖水平，促進(jìn)細(xì)胞分裂，這種作用與LBP促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖的作用是一致的。同時，有實(shí)驗(yàn)證明，LBP促進(jìn)脾細(xì)胞增殖作用可能與升高胞內(nèi)第二信使Ca2+有關(guān)。

3.2LBP抗氧化、清除自由基及抗衰老作用

枸杞多糖的抗氧化作用主要表現(xiàn)在它能清除OH-、O2-、H2O2等氧自由基，提高抗氧化酶的活性，避免自由基對機(jī)體的過氧化損傷[15]。維持機(jī)體氧化及抗氧化系統(tǒng)的動態(tài)平衡[16]。防止細(xì)胞膜膜脂質(zhì)過氧化作用，從而維持膜的流動性，維持細(xì)胞的正常生物學(xué)功能[17]。自由基學(xué)說認(rèn)為，衰老過程可能就是細(xì)胞和組織中不斷進(jìn)行著的自由基對細(xì)胞膜脂質(zhì)及細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的氧化損傷所致。而LBP可以通過兩條途徑發(fā)揮其抗氧化作用，一是在體外可直接清除羥自由基，并能抑制自發(fā)或由羥自由基引發(fā)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。二是在動物體內(nèi)LBP直接清除體內(nèi)過多的自由基或是通過提高動物抗氧化酶活力的間接作用來清除過多自由基。從而保護(hù)生物膜脂質(zhì)的過氧化及蛋白質(zhì)糖基化，還可以減少羰基化合物的含量，增加谷胱甘肽（GSH）的含量，提高谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶（GST）活性，有效降低蛋白質(zhì)氧化損傷，從而發(fā)揮抗衰老的作用[18]。

3.3LBP的DNA保護(hù)作用

枸杞多糖具有良好的DNA保護(hù)作用。在內(nèi)環(huán)境（如自由基）和外環(huán)境（如自然環(huán)境中的紫外線、化學(xué)物質(zhì)等）損傷因素的聯(lián)合作用下，會導(dǎo)致DNA鏈斷裂損傷，但細(xì)胞能借助于一整套DNA修復(fù)系統(tǒng)，不斷地糾正復(fù)制錯誤[19]。否則，DNA損傷的積累，將引起基因變異和表達(dá)異常，從而引起一系列的基因異常型疾病，甚至導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。李晶等[20]通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)了LBP對DNA的保護(hù)作用。服用枸杞多糖后，枸杞多糖能增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化損傷能力，大大的減少了引起DNA損傷的氧化自由基強(qiáng)度，使DNA受損傷減少，從而有效地減少了由于DNA突變而引起的病理性損傷。大量的實(shí)驗(yàn)研究表明，枸杞多糖的DNA保護(hù)作用，可能與其抗氧化、清除自由基、對抗紫外線的損傷作用有關(guān)。

4LBP抗腫瘤作用

枸杞多糖具有強(qiáng)大的抗腫瘤作用。其主要通過抗誘變作用、抑制腫瘤生長、對放射治療的增敏和防護(hù)作用、與化療聯(lián)合增效減毒、增強(qiáng)宿主的免疫功能等多種途徑起到抗腫瘤、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用。其抗氧化的作用改變細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)及生化特性，同時抑制腫瘤細(xì)胞的DNA、RNA合成、干擾與抑制腫瘤細(xì)胞的信號傳導(dǎo)作用。此外，枸杞多糖還可引發(fā)細(xì)胞周期靜止在S期，提高胞內(nèi)Ca2+濃度或通過調(diào)節(jié)Bc1-2/Bax蛋白的表達(dá)而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的調(diào)亡；提高荷瘤鼠胸腺指數(shù)、細(xì)胞吞噬功能、脾細(xì)胞抗體形成、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化反應(yīng)、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞殺傷功能及降低脂質(zhì)過氧化值等，發(fā)揮其強(qiáng)大的抗腫瘤活性[21]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，LBP在通過LBP聯(lián)合淋巴因子激活殺傷細(xì)胞（LAK）/白介素-2（IL-2）治療75例惡性黑色素瘤、腎癌、直結(jié)腸癌、肺癌、惡性胸腔積液和鼻咽癌患者中，總緩解率和緩解時間均優(yōu)于單用LAK/IL-2治療[22]。

5LBP的抗疲勞作用

枸杞多糖具有良好的抗疲勞作用。有研究將純化的枸杞多糖灌胃小鼠，進(jìn)行抗疲勞實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明，枸杞多糖能顯著地增加小鼠肌糖原、肝糖原儲備量，提高運(yùn)動前后血液乳酸脫氫酶總活力；降低小鼠劇烈運(yùn)動后血尿素氮增加量，加快運(yùn)動后血尿素氮的清除速率，從而減輕運(yùn)動后帶來的疲勞效應(yīng)。王彥武[23]也通過同樣的實(shí)驗(yàn)證明了枸杞多糖能夠延長小鼠的負(fù)重游泳時間，能改善機(jī)體能量代謝，加速肝糖原分解供能，減少蛋白質(zhì)和含氮化合物分解，降低血尿素氮，加快運(yùn)動后血乳酸水平的恢復(fù)，具有抗疲勞作用。

6其他作用

枸杞多糖除具有以上諸多方面的作用外，研究表明其還具有抗輻射、保肝護(hù)肝、細(xì)胞保護(hù)、神經(jīng)保護(hù)、對抗眼疲勞保護(hù)視力和促進(jìn)發(fā)育、抗突變等作用。還有報道LBP可以促進(jìn)冷凍復(fù)融的未成熟豬卵母細(xì)胞的成熟，作為冷凍保護(hù)劑。同時，LBP還能促進(jìn)絲裂霉素誘導(dǎo)的骨髓抑制小鼠的紅細(xì)胞和血小板數(shù)目恢復(fù)。Zhao等[24]研究了寧夏枸杞多糖（LbGp）對人皮膚的保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)LbGp可以顯著降低基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP2、1）的活性，抑制機(jī)械壓力下的皮膚伸展，其中LbGp21可以促進(jìn)人纖維原細(xì)胞生長。同時，動物實(shí)驗(yàn)也證明了LBP對大鼠實(shí)驗(yàn)性潰瘍具有防治作用，可能還通過IL-6因子途徑漸進(jìn)性的干預(yù)骨質(zhì)疏松的進(jìn)展[25]。

7展望

枸杞子作為我國的傳統(tǒng)中藥，其營養(yǎng)價值、醫(yī)療保健作用及在食品工業(yè)中的研究及應(yīng)用日漸廣泛。同時，鑒于中醫(yī)藥綜合性療效強(qiáng)且同時具有簡、便、廉、安全、持久等明顯優(yōu)勢，關(guān)于中藥功效及臨床應(yīng)用的研究也已經(jīng)成為近年來研究的熱點(diǎn)問題。枸杞子的主要成分枸杞多糖作為一種多功能的植物多糖，自古以來都受到人們的青睞，備受醫(yī)療、食品營養(yǎng)、保健、美容等多領(lǐng)域的關(guān)注，并取得了不少成果。

因此，枸杞多糖無論是在臨床應(yīng)用，還是保健類食品開發(fā)方面都具有廣闊的前景。但是，我們對LBP的作用機(jī)理的研究，目前并不夠深入，這也是我國影響枸杞中藥走向世界的一個瓶頸，我們有必要對其作用機(jī)制進(jìn)行更加深入的研究，克服這一瓶頸效應(yīng)，為其應(yīng)用于新藥或保健品領(lǐng)域提供科學(xué)依據(jù)。因此，為了更好的研究開發(fā)以枸杞多糖為主要活性物質(zhì)的市場化的功能性食品、保健食品及醫(yī)藥衛(wèi)生用品，我們還要從以下方面對枸杞多糖進(jìn)行更深層次的研究：（1）枸杞多糖分離、提取、純化工藝的完善（2）枸杞多糖糖苷鏈的結(jié)構(gòu)以及多糖結(jié)構(gòu)與其活性、功能關(guān)系方面的進(jìn)一步研究；（3）枸杞多糖作用機(jī)制的進(jìn)一步研究；（4）枸杞多糖安全性的研究。