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甲狀腺結(jié)節(jié)(thyroidnodule)是內(nèi)分泌系統(tǒng)常見病,是各種原因?qū)е碌募谞钕賰?nèi)出現(xiàn)一個或多個組織結(jié)構(gòu)異常的團(tuán)塊,觸診發(fā)現(xiàn)一般人群中甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率為3%~7%,而高清晰超聲檢查發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率達(dá)19%~67%,其中惡性結(jié)節(jié)為5%~15%[1]。近年來甲狀腺結(jié)節(jié)患病率呈上升趨勢,甲狀腺癌的患病率也逐年增加[2],甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性評估對患者治療方案的選擇具有決定性作用,因此評估甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性、減少非必要手術(shù)和穿刺、降低醫(yī)療成本、減少醫(yī)療風(fēng)險尤為重要。目前臨床上有多種手段可評估甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性,細(xì)針抽吸活組織檢查是有效的鑒別方法,但因其存在一定假陰性率、有創(chuàng)性、患者依從性差等,其臨床應(yīng)用受到限制;無創(chuàng)手段包括CT、MRI等,CT可以了解腫瘤對周圍組織的侵犯情況,但影像學(xué)表現(xiàn)有一定的重疊,造成診斷困難[3],MRI因價格昂貴而無法在臨床廣泛開展。甲狀腺超聲具有無創(chuàng)、高分辨率、高效價比、便捷等特點,目前推薦其作為評價甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)手段之首選[4]。為此,本研究回顧性分析了中國人民解放軍空軍總醫(yī)院900例甲狀腺結(jié)節(jié)術(shù)后患者的臨床資料和影像學(xué)特征,現(xiàn)報道如下。
1資料與方法
1.1一般資料收集2001年1月—2014年2月中國人民解放軍空軍總醫(yī)院900例甲狀腺結(jié)節(jié)術(shù)后患者的資料。納入標(biāo)準(zhǔn)為行甲狀腺結(jié)節(jié)切除術(shù)并有完整病歷資料,排除合并甲狀腺其他疾病、垂體、腎上腺等疾病者。其中男224例,女676例。依據(jù)病理結(jié)果分為甲狀腺癌組198例(22.0%),甲狀腺良性結(jié)節(jié)組702例(78.0%)。甲狀腺癌組包括甲狀腺乳頭狀癌191例,甲狀腺濾泡狀癌4例,髓樣癌2例,未分化癌1例;甲狀腺良性結(jié)節(jié)組包括腺瘤性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫284例,結(jié)節(jié)性甲狀腺腫276例,甲狀腺腺瘤142例。
1.2研究方法采用單中心回顧性研究方法分析患者資料,比較兩組患者一般臨床資料、甲狀腺超聲、甲狀腺功能七項〔甲狀腺球蛋白抗體(thyroidglobulinanti-body,TgAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroidperoxidaseanti-body,TPO-Ab)、促甲狀腺激素(thyroidstimulatinghormone,TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(freetriiodothyronine,F(xiàn)T3)、游離甲狀腺素(freethyroxine,F(xiàn)T4)、三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyronine,TT3)、甲狀腺素(thyroxine,TT4)〕等方面的特征。甲狀腺超聲采用PhilipsUltrasoundiU22多普勒超聲診斷儀,探頭頻率5~10MHz。甲狀腺功能七項利用ADVIACentaurXP全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)(西門子股份公司),采用化學(xué)發(fā)光法檢測,其參考范圍分別為TgAb0~60.0U/ml(>60U/ml為陽性)、TPO-Ab0~60.0U/ml(>60U/ml為陽性)、TSH0.4~6.7mU/L、FT33.5~6.5pmol/L、FT410.0~23.0pmol/L、TT30.9~2.7nmol/L、TT458.1~165.2nmol/L。
1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布或經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后近似正態(tài)分布的計量資料以(x±s)表示,兩組間比較使用t檢驗;計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1一般臨床資料比較兩組患者性別、病程及甲狀腺區(qū)疼痛、壓迫感發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);兩組患者年齡、進(jìn)行性增大癥狀發(fā)生率比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,見表1)。
2.2甲狀腺超聲結(jié)果比較兩組單發(fā)結(jié)節(jié)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);兩組邊界欠清晰、形態(tài)欠規(guī)則、結(jié)節(jié)性質(zhì)、回聲、結(jié)節(jié)直徑比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,見表2)。甲狀腺癌組實性結(jié)節(jié)比例、低回聲結(jié)節(jié)比例、結(jié)節(jié)直徑≤1cm比例高于甲狀腺良性結(jié)節(jié)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=279.606、93.215、57.189,P<0.05)。
2.3甲狀腺功能七項結(jié)果比較兩組TgAb、TPO-Ab陽性率及TSH、TT4水平比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組FT3、FT4、TT3水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05,見表3)。
3討論
甲狀腺結(jié)節(jié)是臨床常見疾病,病因分類為增生性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、腫瘤性結(jié)節(jié)、囊腫、炎癥性結(jié)節(jié)。甲狀腺結(jié)節(jié)有良性惡性兩類,甲狀腺良性結(jié)節(jié)包括結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、腺瘤性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺腺瘤。甲狀腺惡性結(jié)節(jié)即甲狀腺癌,是內(nèi)分泌系統(tǒng)常見的惡性腫瘤,主要有甲狀腺乳頭狀癌、甲狀腺濾泡狀癌、髓樣癌、未分化癌、惡性淋巴瘤、轉(zhuǎn)移癌及其他,以甲狀腺乳頭狀癌為主。甲狀腺癌病因主要為電離輻射、低碘與高碘、癌基因及生長因子、性別與雌激素、家族因素等。甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性鑒別直接影響到治療方法的選擇,手術(shù)、內(nèi)分泌、放射性碘治療是甲狀腺癌傳統(tǒng)的治療手段,手術(shù)是治療甲狀腺癌的主要手段,但手術(shù)費(fèi)用高、存在多種并發(fā)癥,所以術(shù)前鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性尤為重要。甲狀腺結(jié)節(jié)患者多無癥狀和體征變化,多在無意或體檢時發(fā)現(xiàn)而就診。本研究結(jié)果顯示,兩組患者病程、甲狀腺區(qū)疼痛、壓迫感發(fā)生率無差異;甲狀腺癌組進(jìn)行性增大癥狀發(fā)生率較甲狀腺良性結(jié)節(jié)組低。因此臨床癥狀對甲狀腺結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)歸及預(yù)后的判斷意義不大。
本研究結(jié)果顯示,甲狀腺結(jié)節(jié)多見于女性,與文獻(xiàn)報道一致。兩組患者性別無差異,提示性別因素對甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的預(yù)測意義不大。Kung等認(rèn)為,甲狀腺結(jié)節(jié)好發(fā)于女性,這與女性在妊娠、哺乳和月經(jīng)期甲狀腺素的需要量增加以及內(nèi)分泌的周期性變化有關(guān),至于雌激素是否直接作用于甲狀腺尚不明確,甲狀腺結(jié)節(jié)患者隨著年齡增長甲狀腺結(jié)節(jié)逐漸增加,隨后逐漸下降,考慮與激素水平的變化有關(guān)。Batawil等[6]卻認(rèn)為,男性甲狀腺結(jié)節(jié)患者惡性可能性大。本研究結(jié)果顯示,甲狀腺癌組邊界欠清晰、形態(tài)欠規(guī)則、實性結(jié)節(jié)比例、低回聲結(jié)節(jié)比例均高于甲狀腺良性結(jié)節(jié)組,提示甲狀腺結(jié)節(jié)邊界欠清晰、形態(tài)欠規(guī)則、實性結(jié)節(jié)、低回聲結(jié)節(jié)惡性率可能較高。本研究結(jié)果顯示,甲狀腺癌組結(jié)節(jié)直徑≤1cm比例高于甲狀腺良性結(jié)節(jié)組,與Moon等的研究結(jié)果一致。Cappelli等研究顯示,甲狀腺結(jié)節(jié)直徑≥1cm的惡性率略高于直徑<1cm者。Saiegh等主張,甲狀腺結(jié)節(jié)直徑>1cm者需手術(shù)治療。Wharry等主張,甲狀腺結(jié)節(jié)直徑≥4cm者需手術(shù)治療。本研究結(jié)果顯示,甲狀腺癌組患者年齡較甲狀腺良性結(jié)節(jié)組年輕。隨著檢測手段的提高,人們參加正常體檢的意識增強(qiáng),因而有些惡性結(jié)節(jié)能在早期被發(fā)現(xiàn)并切除,從而導(dǎo)致結(jié)節(jié)直徑偏小,手術(shù)年齡偏小,而對于部分患者,在確定為甲狀腺良性結(jié)節(jié)后可能選擇隨訪觀察而不是手術(shù)切除,因此可能導(dǎo)致結(jié)節(jié)直徑偏大,手術(shù)年齡偏大,故單憑結(jié)節(jié)直徑或者年齡不能判斷甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性。
本研究結(jié)果顯示,甲狀腺癌組患者實性結(jié)節(jié)比例較甲狀腺良性結(jié)節(jié)組高,與文獻(xiàn)報道一致[4]。有學(xué)者認(rèn)為,甲狀腺癌和甲狀腺良性結(jié)節(jié)均以實性結(jié)節(jié)為主,很難通過甲狀腺實性、囊性或者囊實性來鑒別其良惡性。本研究結(jié)果顯示,甲狀腺癌組TSH水平高于甲狀腺良性結(jié)節(jié)組,考慮TSH可能參與了甲狀腺的惡性病變,Haymart等[11]認(rèn)為,TSH生物活性作用導(dǎo)致甲狀腺癌的發(fā)生。TSH是一種由腺垂體分泌的促甲狀腺生長因子,有促進(jìn)甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞增生、甲狀腺激素合成及釋放的作用,TSH分泌過多,促進(jìn)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的合成,激活cAMP依賴性蛋白激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng),促進(jìn)表皮生長因子介導(dǎo)的細(xì)胞增殖,減少轉(zhuǎn)化生長因子β1的產(chǎn)生,刺激甲狀腺細(xì)胞生長,增加腫瘤發(fā)生的危險[12]。但也有文獻(xiàn)認(rèn)為,TSH與甲狀腺癌無相關(guān)性,TSH不能作為判斷甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的指標(biāo)[13]。本研究結(jié)果顯示,甲狀腺癌組TgAb、TPO-Ab陽性率較甲狀腺良性結(jié)節(jié)組高。有文獻(xiàn)報道,TgAb是甲狀腺癌發(fā)生的危險因素。也有文獻(xiàn)認(rèn)為,TPO-Ab基因的突變和一些甲狀腺癌的特異性因子相互作用與甲狀腺癌的發(fā)生相關(guān)[17]。本研究結(jié)果顯示,甲狀腺癌組TT4水平較甲狀腺良性結(jié)節(jié)組低,考慮與甲狀腺癌組TSH較高反饋抑制TT4有關(guān);兩組FT3、FT4、TT3無差異,可能與多重影響因素有關(guān),甲狀腺功能的測定受檢驗方法、不同批次化學(xué)試劑、隱匿性甲狀腺疾病、樣本量等多種不可避免的復(fù)雜因素影響,統(tǒng)計結(jié)果可能存在偏差。
總之,甲狀腺結(jié)節(jié)患病率逐年增加,術(shù)前鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性尤為重要,對于超聲提示邊界欠清晰、形態(tài)欠規(guī)則、實性、低回聲,甲狀腺功能提示TSH水平、TgAb、TPO-Ab陽性率較高的甲狀腺結(jié)節(jié)惡性可能性大,應(yīng)高度關(guān)注。本研究仍存在一些局限性,病例數(shù)量有限,單中心研究,這有可能會影響統(tǒng)計結(jié)果,需要今后進(jìn)一步行大樣本、多中心及前瞻性臨床研究,以進(jìn)一步探討甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性鑒別的臨床及影像學(xué)特征,為臨床判斷甲狀腺結(jié)節(jié)患者轉(zhuǎn)歸及預(yù)后提供依據(jù)。
作者:于亞靜 楊彩哲 王良宸 陳瑩 王敏 王璐寧 單位:中國人民解放軍空軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科