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KeywordsSuanzaorendecoction;sedation;hypnosis酸棗仁湯出自《金匱要略》,由炒棗仁、甘草、知母、茯苓、川芎五味中藥組成[1],是中醫的安神名方,臨床應用廣泛且療效確切。方中重用酸棗仁為君,養血補肝,寧心安神;知母滋陰潤燥、清熱除煩,茯苓寧心安神,共為臣藥;佐以川芎,調肝血而疏肝氣;甘草和中緩急,調和諸藥為使。本方具有養血安神、清熱除煩之功,用于治療肝血不足、虛熱內擾引起的心煩失眠等癥。在越來越重視循證醫學的今天,我們有必要通過實驗來研究酸棗仁湯,以期從實驗中醫藥學角度更直觀、更清楚地反映其療效。
1材料與方法
1.1實驗材料
1.1.1實驗動物昆明種小白鼠100只,體重(20±2)g,全部為雄性,由山東大學實驗動物中心提供。
1.1.2實驗儀器ZYC-1型自由活動儀,安徽省濉溪正華教學實驗器械廠生產。電子分析天平,上海天平儀器廠生產,型號:JA5003。液氮容器,中國航天部生產,型號:YDS-15。秒表。
1.1.3藥品與試劑炒棗仁、茯苓、川芎、知母、甘草(以上中藥材購于濟南建聯中藥店)。按原方配比稱取10劑。水煎兩次,每次加水浸過藥面4cm~5cm,每次煎1h,合并煎液。根據實驗要求將酸棗仁湯分為3份,即酸棗仁湯大、中、小劑量,分別將其濃縮成濃度為150%、75%、37.5%的藥液備用。戊巴比妥鈉由中國醫藥集團上?;瘜W試劑公司生產,批號:F971104。安定片(配成濃度為0.02%的溶液),山東省平原制藥廠生產,批號:041101。0.9%氯化鈉注射液,山東華信制藥有限公司生產,批號:05012803。
1.2實驗方法
1.2.1分組將100只小鼠隨機分為5組:酸棗仁湯大劑量組(SZRT大劑量組)、酸棗仁湯中劑量組(SZRT中劑量組)、酸棗仁湯小劑量組(SZRT小劑量組)、安定組、生理鹽水組。每組20只,各組又隨機放入兩個小鼠籠中(即分為兩小組,分別標為A、B組)。SZRT大、中、小劑量組分別給予30g/kg·d-1、15g/kg·d-1、7.5g/kg·d-1的酸棗仁湯灌胃。安定組按4mg/kg·d-1灌胃。生理鹽水組灌服與其他組等容積(20mL)的生理鹽水。各組連續給藥14d。
1.2.2指標觀察
1.2.2.1小鼠自主活動次數第14d時,先給所有的A組小鼠灌胃給藥,每次灌胃8只。給藥30min后將此8只小鼠置于兩臺ZYC-1型自由活動儀內(每臺可同時測4只小鼠),測小鼠的自主活動次數。實驗要求在安靜、光線較暗的環境中檢測,小鼠適應環境5min后,計數10min內小鼠的活動次數,并進行各組對比[2]。
1.2.2.2注射戊巴比妥鈉的小鼠的睡眠時間給所有的B組小鼠灌胃給藥,30min后給小鼠腹腔注射戊巴比妥鈉40mg/kg,觀察睡眠小鼠的只數以計算睡眠小鼠百分率,并記錄入睡小鼠的睡眠時間(翻正反射消失到恢復的時間為睡眠時間。翻正反射消失達1min以上者確定為陽性,即已入眠)[3]。
1.2.2.3小鼠大腦重量將各A組小鼠(測完自主活動計數后)和各B組小鼠(小鼠恢復翻正反射后)脫臼,斷頭取大腦,稱重并記錄。
1.2.3數據處理所得數據均用■±s表示,用SAS軟件進行統計學處理。
2結果
2.1對小鼠自主活動次數的影響
結果見表1。
從表1可以看出,與生理鹽水組比較,各組小鼠自主活動次數無顯著差異(P>0.05)。而SZRT大劑量組和SZRT小劑量組相比,小鼠的自主活動次數明顯減少(P<0.05)。
2.2對注射閾劑量戊巴比妥鈉的小鼠睡眠時間的影響
結果見表2。
從表2可知,SZRT大劑量組及小劑量組的小鼠睡眠百分率明顯低于其他3組。與生理鹽水組比,SZRT中劑量組與安定組能顯著延長注射戊巴比妥鈉的小鼠的睡眠時間(P<0.01),但該作用并不呈現劑量依賴性。與SZRT大劑量組、SZRT中劑量組、SZRT小劑量組相比較,安定組能顯著延長小鼠的睡眠時間(P<0.01)。
2.3對自主活動小鼠及注射閾劑量戊巴比妥鈉的小鼠大腦重量的影響
結果見表3。
對自主活動小鼠,與生理鹽水組比較,其余各組小鼠大腦重量無顯著差異(P>0.05)。各組之間比較亦無顯著性差異(P>0.05)。注射戊巴比妥鈉后SZRT中劑量組能顯著增加小鼠的大腦重量,與其余各組比較有顯著性差異(P<0.05)。
3討論
酸棗仁湯具有養血安神、清熱除煩之功,是滋養安神的代表方劑。方中重用酸棗仁為君,取其甘酸質潤,入心肝之經,養血補肝,寧心安神;茯苓寧心安神;知母苦寒質潤,滋陰潤燥,清熱除煩,共為臣藥,與君藥相伍,以助安神除煩之功。佐以川芎之辛散,調肝血而疏肝氣,與大量酸棗仁相伍,辛散與酸斂并用,補血與行血結合,具有養血調肝之妙。甘草和中緩急,調和諸藥為使。諸藥相伍,標本兼治,養中兼清,補中有行,共奏養血安神、清熱除煩之效[1]。
現代藥理研究表明,酸棗仁具有鎮靜催眠、抗驚厥鎮靜、降壓、抗心律失常等作用[4]204;茯苓則具有抗菌、鎮靜、利尿、免疫調節的作用[4]127;知母具有抗病原微生物、解熱抗炎等作用,此外,知母中的成分芒果苷有明顯的鎮靜、利膽的作用[4]85;川芎則對中樞神經系統有抑制作用[4]169;甘草對多個系統均有作用[4]249??傊?,對酸棗仁湯的大量研究表明,該方具有鎮靜催眠、抗焦慮、抗應激作用[5]。
本實驗結果表明,大劑量的酸棗仁湯能減少小鼠自主活動次數,但與生理鹽水組相比較,并沒有顯著性的差異。說明酸棗仁湯具有一定的鎮靜作用,但效果并不是很理想。中劑量的酸棗仁湯能顯著延長注射戊巴比妥鈉的小鼠的睡眠時間,說明酸棗仁湯具有明顯的催眠作用,但該作用并不呈現劑量依賴性。因為與生理鹽水組相比較,大劑量的酸棗仁湯并不能明顯地延長注射戊巴比妥鈉的小鼠的睡眠時間。從實驗中可以看出,酸棗仁湯在發揮最佳鎮靜作用與催眠作用時,并不是同一劑量。說明酸棗仁湯可能在不同劑量、不同濃度時發揮不同的藥效。且實驗表明,中劑量的酸棗仁湯能顯著增加注射戊巴比妥鈉的小鼠的大腦重量。另外值得注意的是,在實驗過程中,灌服大劑量酸棗仁湯的20只小鼠有4只死亡,而其他各組均無小鼠死亡。是否大劑量的酸棗仁湯會引起嚴重的副作用,這些實驗結果值得我們深入研究,以便進一步揭示酸棗仁湯鎮靜催眠的作用機制及其作用與劑量的關系。