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作者：魏春燕，陸宏國，吳沉，張紹林，尹必喜

【摘要】目的建立一種采用反離子對(duì)高效液相色譜測定馬來酸曲美布汀緩釋片含量的方法。方法采用CromasilC18色譜柱（4.6mm×150mm，5μm），柱溫40℃，乙腈-0.15%戊烷磺酸鈉的高氯酸緩沖液（pH4.5）-乙腈（45：55）為流動(dòng)相，流速1.0ml/min，檢測波長254nm，進(jìn)樣量20μl。結(jié)果在該色譜條件下，馬來酸曲美布汀在20.35～286.22μg/ml濃度范圍內(nèi)與其峰面積呈良好的線性關(guān)系（r=0.9999，n=5）。3個(gè)濃度水平樣品的平均回收率為100.5％（n＝9）。結(jié)論本法靈敏、準(zhǔn)確、專屬性強(qiáng)，可作為馬來酸曲美布汀緩釋片的檢測方法。

【關(guān)鍵詞】馬來酸曲美布汀；緩釋片；hplc法

【Abstract】ObjectiveToestablishaRP-ionpairHPLCmethodfordeterminationofthetrimebutinemaleateinsustained-releasebrts.MethodsTheseparationandanalysiswasperformedonaC18column（4.6mm×150mm,5μm）,columntemperature40℃,themobilephaseconsistedofacetonitrile-perchloricacidbuffer（45:55）.Theflowratewas1.0ml/min.Thedetectionwavelengthwassetat254nm.Loadedvolumewas20μl.ResultsAgoodlinearrelationshipwasobtaintedinthetrimebutinemaleate20.35～286.22μg/ml（r=0.9999,n=5）.Theaveragerecoverywas100.5%（n=9）.ConclusionTheproposedmethodissensitive,accurateandsimple,andcanbeusedforthedeterminationoftrimebutinemaleateinsustained-releasebrts.

【Keywords】trimebutinemaleate;sustained-releasebrts;highperformanceliquidchromatography（HPLC）

馬來酸曲美布汀（trimebutinemaleate,TMB）是一種不同于膽堿能藥物和抗多巴胺藥物類型的胃腸道節(jié)律劑，臨床上主要用于治療慢性胃炎引起的胃腸道癥狀和腸易激綜合征，法國等十幾個(gè)國家廣泛使用。TMB普通片劑（100mg/片），每日3次，每次1片，使用不便。研制TMB緩釋片，旨在減少患者服藥次數(shù)，提高患者的順應(yīng)性。本文采用反相高效液相色譜法［1,2］，建立了馬來酸曲美布汀緩釋片含量測定的方法，簡單、準(zhǔn)確、專屬性強(qiáng)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1儀器與試藥

Agilent1200高效液相色譜儀（美國安捷倫公司）；馬來酸曲美布汀對(duì)照品（自制，批號(hào)：060924），純度為99.8%，供試品（自制，批號(hào)：061105，061110，061116），3，4，5－三甲氧基苯甲酸、3，4，5－三甲氧基苯甲酯（自制），乙腈（色譜純），其余試劑為分析純。

2方法與結(jié)果

2.1色譜條件［3］色譜柱：DiamonsilC18柱（4.6mm×150mm，5μm）；流動(dòng)相：乙腈-0.15%戊烷磺酸鈉的高氯酸緩沖液（pH4.5）［取戊烷磺酸鈉1.5g，溶于緩沖液（0.01molLl高氯酸溶液，用1.0％醋酸銨溶液調(diào)節(jié)至pH4.5）1000ml，過濾］（45：55）；流速：1.0ml/min；檢測波長：254nm；進(jìn)樣量：20μl；柱溫：40℃。理論板數(shù)按曲美布汀計(jì)不低于3000，馬來酸曲美布汀與各雜質(zhì)間的分離度應(yīng)符合要求。

2.2專屬性試驗(yàn)取馬來酸曲美布汀緩釋片適量，研細(xì)，精密稱取細(xì)粉適量，加0.01mol/L鹽酸溶液-乙腈（13：7）混合液溶解并稀釋制成1.0mg/ml的溶液，過濾，作為供試品溶液；精密稱取3，4，5－三甲氧基苯甲酸（雜質(zhì)1）、3，4，5－三甲氧基苯甲酯（雜質(zhì)2）各適量，加上述混合液制成1.0mg/ml的溶液。取供試品溶液加入雜質(zhì)溶液各適量，搖勻，取20μl注入色譜儀，記錄色譜圖（見圖1～4）。

由色譜圖可以看出，主成分曲美布汀與最近雜質(zhì)峰的分離度為5.8，表明在本色譜條件下，馬來酸曲美布汀與各有關(guān)物質(zhì)能達(dá)到有效的分離和檢測，無其他明顯干擾吸收峰。

圖1雜質(zhì)1色譜圖圖2雜質(zhì)2色譜圖圖3供試品色譜圖圖4供試品＋雜質(zhì)色譜圖2.3線性關(guān)系試驗(yàn)精密稱取馬來酸曲美布汀對(duì)照品適量，加上述混合液制成1.0mg/ml的溶液，精密量取0.5、1.0、3.0、5.0、7.0ml,分別置于25ml量瓶中，加混合液稀釋至刻度，搖勻。精密量取各濃度溶液20μl，注入液相色譜儀，記錄峰面積（A），以峰面積A對(duì)濃度C進(jìn)行線性回歸，得回歸方程為A=14.8254C+5.6521（r=0.9999，n=5），線性范圍為20.35～286.22μg/ml。

2.4精密度試驗(yàn)取馬來酸曲美布汀對(duì)照品適量，精密稱定，加上述混合液溶解并稀釋

制成0.2mg/ml的溶液，進(jìn)樣20μl，重復(fù)進(jìn)樣6次，記錄色譜圖，結(jié)果峰面積的RSD為0.38%，表明該溶液進(jìn)樣精密度良好。

2.5回收率試驗(yàn)精密稱取馬來酸曲美布汀對(duì)照品16.0、20.0、24.0mg各3份，置100ml量瓶中，分別加入處方量的空白輔料，加上述混合液適量，超聲，定量稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液各20μl注入色譜儀，按上述色譜條件測定，記錄色譜峰，計(jì)算回收率。結(jié)果低、中、高3種濃度溶液的回收率分別為100.4%，99.8%，101.2%；RSD分別為0.67%，0.58%，0.50%；平均回收率（n=9）為100.5%。表明本檢測方法準(zhǔn)確。

2.6馬來酸曲美布汀緩釋片含量的檢測取本品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取細(xì)粉適量（約相當(dāng)于馬來酸曲美布汀20mg），置100ml量瓶中，加上述混合液適量，超聲溶解，并定量稀釋至刻度，濾過，取續(xù)濾液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取馬來酸曲美布汀對(duì)照品適量，精密稱定，用上述混合液溶液定量稀釋制成0.2mg/ml的溶液，同法測定，按外標(biāo)法計(jì)算。結(jié)果，批號(hào)為061105、061110、061116的三批樣品，含量分別為100.2%、99.4%、100.9%。

3討論

3.1流動(dòng)相的選擇馬來酸曲美布汀為弱酸弱堿鹽，不同pH（3.0～5.5）對(duì)弱堿性曲美布汀的保留時(shí)間影響較大，采用乙腈-0.15%戊烷磺酸鈉的高氯酸緩沖液（45：55）為流動(dòng)相系統(tǒng)，在不同的pH條件下考察曲美布汀與各雜質(zhì)的保留時(shí)間及分離情況。結(jié)果表明：pH較小時(shí)，主成分曲美布汀的保留時(shí)間較短，隨著pH的增大，曲美布汀保留時(shí)間不斷延長。在高氯酸緩沖液pH>4.5時(shí)，主成分曲美布汀與雜質(zhì)1和2能較好分離，因此將流動(dòng)相中緩沖液用1.0%醋酸銨溶液調(diào)節(jié)至pH4.5。調(diào)節(jié)流動(dòng)相中乙腈的比例（30%～60%）,分析同一供試品溶液，考察其對(duì)各化合物保留時(shí)間的影響。結(jié)果當(dāng)乙腈比例為45%時(shí)，曲美布汀與雜質(zhì)1和2可達(dá)到良好的分離。綜上，選定乙腈-0.15%戊烷磺酸鈉的高氯酸緩沖液（pH4.5）（45：55）為流動(dòng)相。

3.2優(yōu)點(diǎn)本文采用反離子對(duì)高效液相色譜法，對(duì)馬來酸曲美布汀緩釋片進(jìn)行含量測定，靈敏度高、專屬性強(qiáng)、結(jié)果準(zhǔn)確，能有效控制馬來酸曲美布汀緩釋片的質(zhì)量。

【參考文獻(xiàn)】

1王銳利,張麗鋒,張淑秋.高效液相色譜法測定馬來酸曲美布汀緩釋微丸的含量及有關(guān)物質(zhì).山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2006,37（7）:23-726.

2王衛(wèi),左文堅(jiān).反相離子對(duì)高效液相色譜法測定馬來酸曲美布汀片的含量及有關(guān)物質(zhì).藥物分析雜志,2003,23（2）：111-113.

3國家食品藥品監(jiān)督管理局.馬來酸曲美布汀質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn).［WS1-（X-469）-2003Z-2006］.新晨