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顆粒治療子宮內膜異位癥的抗炎鎮痛作用。方法采用二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹、角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹、大鼠棉球肉芽腫等急慢性炎癥模型以及乙酸所致毛細血管通透性增高實驗；熱板法、乙酸誘導小鼠疼痛反應以及縮宮素所致實驗性痛經模型，觀察奇丹顆粒的抗炎鎮痛作用。結果奇丹顆粒能明顯抑制乙酸和熱刺激所致的小鼠疼痛反應；對縮宮素所致實驗性痛經小鼠具有良好的鎮痛作用，對乙酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性增高以及大鼠角叉菜膠足趾腫脹、二甲苯所致小鼠耳廓腫脹、大鼠棉球肉芽腫等急慢性炎癥模型均有明顯抑制作用。結論奇丹顆粒具有良好的抗炎鎮痛作用，這些藥理作用為其臨床治療子宮內膜異位癥提供了實驗依據。

【關鍵詞】奇丹顆粒子宮內膜異位癥抗炎鎮痛

奇丹顆粒由黃芪、丹參、生蒲黃、五靈脂、三棱、莪術、沒藥、大血藤、敗醬草等組成，具有活血祛瘀、行氣止痛等功效。

前期的研究（另文發表）表明：奇丹顆?？赏ㄟ^調節子宮內膜異位癥大鼠的內分泌,改善血液流變學異常，抑制異位內膜的血管形成，從而有效抑制異位內膜的生長。鑒于子宮內膜異位癥常表現有下腹疼痛、痛經等臨床癥狀，筆者對奇丹顆粒進行了抗炎、鎮痛作用的研究，旨在為其臨床治療子宮內膜異位癥提供藥理學實驗依據。

1實驗材料

1.1藥物與試劑

奇丹顆粒，規格：10g生藥/g，上海醫藥工業研究院提供，批號:20070510；己烯雌酚（1mg/mL）：廣州白云山明興制藥有限公司，批號：061101；羅通定片：30mg/片，廣州康和藥業有限公司，批號：041001；吲哚美辛：25mg/片，廣州華南藥業有限公司，批號：060301；縮宮素注射液：規格：10U/mL,批號：061201，廣州白云山明星制藥有限公司；乙酸潑尼松片：5mg/片，天津太平洋制藥有限公司，批號：070406；角叉菜膠：為Sigma公司產品，批號：127H1227。

1.2儀器

智能熱板儀，型號：YLS??6A，山東省醫學科學院設備站；PV??200型足腫容積測量儀，成都泰盟科技有限公司生產。

1.3動物

SD大鼠（合格證：2007A003）；NIH小鼠（合格證號2007A004）；廣東省醫學實驗動物中心提供，符合SPF級標準。

1.4統計學處理

數據以(±s）表示，采用SPSS12.0軟件進行單因素方差分析，以P<0.05為差異有顯著性。

2方法與結果

2.1鎮痛試驗［2］

2.1.1奇丹顆粒對熱刺激引起的小鼠疼痛反應的影響取雌性NIH小鼠，體質量18～22g，將小鼠置于（55±0.5）℃熱板上測小鼠基礎痛閾值，選取基礎痛閾在5～30s的小鼠75只，隨機分成5組，即生理鹽水組、羅通定片陽性藥物組、奇丹顆粒高、中、低劑量組。各組每天灌胃給藥1次，連續5d，末次給藥后1h、2h測各小鼠痛閾值。計算痛閾提高百分率，比較各組間差異。結果見表1。

表1奇丹顆粒對小鼠熱板致痛反應的影響（略）

br1TheeffectsofQidanGranulesonpainexperimentsinducedbyhotplateinmice

與生理鹽水組比較:*P<0.05，**P<0.01

表1結果表明：奇丹顆粒中、高劑量可非常顯著提高藥后1～2h小鼠痛閾提高百分率（P<0.05或P<0.01），提示奇丹顆粒具有鎮痛作用。

2.1.2奇丹顆粒對乙酸引起的小鼠扭體反應的影響取NIH小鼠75只，體質量18～22g，雌雄各半，隨機分為5組，即生理鹽水對照組、吲哚美辛陽性藥物組、奇丹顆粒高、中、低劑量組。各組每天灌胃給藥1次，連續5d，末次給藥后1h各鼠腹腔注射0.6％乙酸生理鹽水溶液（0.2mL/只），觀察15min內出現扭體反應的次數，比較各組差異，結果見表2。

表2結果表明，與生理鹽水組比較，吲哚美辛、奇丹顆粒高、中、低劑量組能顯著減少由乙酸引起的小鼠扭體次數(P<0.05～0.01)，提示奇丹顆粒具有鎮痛作用。

表2奇丹顆粒對乙酸引起的小鼠扭體反應的影響（略）

br2TheeffectsofQidanGranulesonaceticacid??inducedwrithingreactioninmice

與生理鹽水組比較：*P<0.05，**P<0.01

2.1.3奇丹顆粒對縮宮素所致小鼠痛經模型的影響［2］

取雌性NIH小鼠90只，體質量18～22g，隨機分為6組，即正常對照組、模型組、吲哚美辛陽性藥物組、奇丹顆粒高、中、低劑量組，除正常對照組外，其余各組每只小鼠皮下注射己烯雌酚注射液0.2mg，以后每天注射0.1mg，共注射10d。于試驗開始第6天，各組每天灌胃給藥1次，連續5d，末次給藥后1h各鼠腹腔注射縮宮素0.05mL/只,記錄扭體次數。結果見表3。

表3奇丹顆粒對縮宮素所致小鼠痛經模型的影響（略）

br3EffectsofQidanGranulesonoxytocin??induceddysmenorrheainmice

與正常對照組比較:##P<0.01;與模型組比較：*P<0.05，**P<0.01

表3結果表明:與正常對照組比較,模型組小鼠有明顯扭體反應(P<0.01)，說明小鼠痛經造模成功;吲哚美辛,奇丹顆粒高、中、低劑量組與模型組比較,可以顯著減少小鼠扭體次數(P<0.05～0.01)，提示奇丹顆粒對實驗性痛經小鼠具有良好的鎮痛作用,可抑制小鼠痛經的發生。

2.2抗炎實驗［3］

2.2.1奇丹顆粒對二甲苯致小鼠耳腫脹的影響取NIH小鼠75只，雄性，體質量18～22g，分組及給藥同2.1.2項。末次給藥后1h，于小鼠右耳兩面涂二甲苯50μL，左耳不涂為正常耳對照，致炎30min后，脫頸椎處死，用直徑9mm的打孔器分別在左、右耳同一部位打下圓耳片，電子天平稱重，求左、右耳片重量差值為腫脹度，比較組間差異，并計算抑制率。結果見表4。

結果表明：奇丹顆粒中、高劑量能顯著減輕二甲苯致炎小鼠的耳廓腫脹度（P<0.05～0.01），提示奇丹顆粒具有抗炎消腫作用。

2.2.2奇丹顆粒對小鼠腹腔毛細血管通透性的影響取NIH小鼠75只，雌雄各半，體質量18～22g，分組及給藥同2.1.2項。末次給藥后1h，于各小鼠尾靜脈注射0.5%伊文思藍生理鹽水溶液0.1mL/10g體質量，立即腹腔注射0.6%乙酸0.2mL/只，20min后脫頸椎處死小鼠，剖開腹腔，用5mL生理鹽水沖洗數次，收集洗液定容為10mL，離心1000r/min×5min，取上清液在分光光度計590nm處測吸收（A）值，比較各組間差異。

抑制率（%)=空白組耳腫脹度-給藥組耳腫脹度空白組耳腫脹度×100%

表4奇丹顆粒對二甲苯致小鼠耳腫脹的影響（略）

br4EffectsofQidanGranulesondimethylbenzene??inducedacuteearswellinginmice

與生理鹽水組比較：*P<0.05,**P<0.01

表5奇丹顆粒對小鼠腹腔毛細血管通透性的影響（略）

br5EffectsofQidanGranulesonabdominalcapillarypermeabilityinmice

與生理鹽水組比較：*P<0.05,**P<0.01

表5結果表明：奇丹顆粒高、中劑量能顯著抑制乙酸所致小鼠毛細血管通透性增高，提示奇丹顆粒有抑制炎癥滲出作用。

2.2.3奇丹顆粒對角叉菜膠致大鼠足腫脹的影響取SD大鼠50只，體質量180～220g，雄性，隨機分為5組，即生理鹽水組、吲哚美辛陽性對照組、奇丹顆粒低、中、高劑量組。各組每天灌胃給藥1次，連續5d，末次給藥1h后，先用足跖容積測量儀測定大鼠右足跖容積，然后在大鼠右后跖部皮下注射1％角叉菜膠0.1mL／只致炎，分別于致炎后1h、2h、3h、4h、5h測量足跖容積，計算足腫脹度，比較各組的差異。結果見表6。

足腫脹度（mL）＝腫脹后各時間點足容積（mL）－腫脹前足容積（mL）

表6奇丹顆粒對角叉菜膠致大鼠足腫脹的影響（略）

br6EffectsofQidanGranulesoncarrageen??inducedtoeswellinginrats

與生理鹽水組比較:*P<0.05,**P<0.01

表6結果表明:奇丹顆粒高劑量組在第1～5h對大鼠足腫脹有非常顯著的抑制作用（P<0.05～0.01）；中劑量組可明顯抑制2～5h大鼠足腫脹（P<0.05）。提示奇丹顆粒具有抗炎消腫作用。

2.2.4奇丹顆粒對大鼠棉球肉芽腫的影響取雄性SD大鼠50只，體質量160～180g，0.4%戊巴比妥鈉，10mL/kg腹腔注射麻醉，于每只大鼠兩腋下各置1個50mg的滅菌棉球后縫合。隨機分為5組，即生理鹽水組、乙酸潑尼松陽性藥物對照組、奇丹顆粒低、中、高劑量組。手術當天開始灌胃給藥,1次／d，連續給藥7d，第8天脫頸椎處死大鼠，剝離棉球肉芽組織，置60℃烘箱中烘6h，稱重，計算肉芽腫重量（按mg/100g體質量），結果見表7。

表7奇丹顆粒對大鼠棉球肉芽腫的影響（略）

br7EffectsofQidanGranulesoncottonpellet-inducedgranulomaformationinrats

與生理鹽水組比較：*P<0.05,**P<0.01

表7結果表明:與生理鹽水組比較，奇丹顆粒低、中、高劑量對大鼠肉芽腫增生有顯著的抑制作用（P<0.05～0.01）。提示奇丹顆?？梢种坡越M織炎癥反應。新晨

3討論

子宮內膜異位癥(endometriosis，EMs)是育齡婦女的常見疾病,它是一種良性的婦科疾病，但有類似于惡性腫瘤的遠處轉移和種植生長的能力，其病灶部位常伴有炎癥的發生，出現反復出血，形成大小不等的囊腫并使局部粘連與疤痕，臨床主要表現有痛經、盆腔包塊或觸痛的結節、不孕、月經不調等。文獻報道［4］：子宮內膜異位癥患者體內異位的內膜細胞及腹腔液中較多的巨噬細胞可使腹腔液中前列腺素水平增高，一方面引起強烈的子宮平滑肌收縮;另一方面使局部產生炎性反應而激活緩激肽，導致機體痛覺敏感，這二者是引起疼痛出現的重要原因。本實驗結果表明：奇丹顆粒對冰乙酸、熱刺激以及縮宮素所致的疼痛反應具有抑制作用，可明顯抑制二甲苯致小鼠耳腫脹、角叉菜膠致大鼠足腫脹及乙酸致小鼠腹腔毛細血管通透性的增高，對大鼠棉球肉芽腫形成有明顯的抑制作用，可對抗子宮內膜異位癥的炎癥和疼痛反應，這些作用為其臨床治療子宮內膜異位癥提供了實驗依據。

【參考文獻】

［1］徐叔云，卞如濂，陳修．藥理實驗方法學［M］．3版．北京：人民衛生出版社，2002：882-885.

［2］李晨,方坤泉,陳水英，等．抗痛經沖劑藥效學實驗研究［J］．西北藥學雜志，2002，17(1)；17-19．

［3］陳奇.中藥藥理研究方法學［M］．2版．北京：人民衛生出版社，1993：346-347.

［4］牛建昭.現代中西醫婦科學.中國科學技術出版社［M］.1996:173.