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摘要:高脂血癥為臨床常見病、多發(fā)病,其發(fā)病率在我國呈逐年上升的趨勢。目前,如何有效的治療高脂血癥成為了專家學者研究的熱點。中醫(yī)通過分析高脂血癥的病因病機,對其進行辨證分型,并且通過長期的臨床及試驗研究,證明了中醫(yī)藥對治療高脂血癥具有較好的臨床療效。該文從祖國醫(yī)學及西醫(yī)對高脂血癥認識、中藥降脂機制、中藥降脂常用代表性藥物及其作用機理這三方面進行了簡單的總結(jié)和介紹。
關(guān)鍵詞:高脂血癥;中藥;降脂;治療機理
現(xiàn)代流行病學研究證明,長期血脂異常會增加心腦血管疾病的發(fā)病率及病死率。但是,由于人們?nèi)狈Ω咧Y的認知和足夠的重視,高脂血癥的患病率一直居高不下。西醫(yī)臨床上用“高脂血癥”這一概念來反映脂質(zhì)及脂蛋白的代謝異常。祖國醫(yī)學中并無“高脂血癥”這一病名,將其歸于“痰濁”“肥胖”“血濁”等范疇。近年來,大量的單味中藥治療高脂血癥的臨床及實驗研究證明中藥能夠多部位、多靶點綜合治療高脂血癥,且副作用少。因此,中藥成為了調(diào)脂領(lǐng)域的熱點,并得到了較廣泛的應(yīng)用。現(xiàn)將相關(guān)文獻作如下綜述。
1西醫(yī)對高脂血癥的認識
西醫(yī)認為高脂血癥(Hyperlipoodemia,HLP)是指人體內(nèi)脂類代謝及轉(zhuǎn)運異常導致的血清脂質(zhì)和脂蛋白水平升高的疾病[1]。高脂血癥的發(fā)病機制為脂蛋白代謝異常,其主要發(fā)病原因包括:食用高熱量、高膽固醇、高飽和脂肪酸飲食;隨著年齡增加,低密度脂蛋白(LDL)受體活性減退導致血脂升高的風險增加;雌激素對LDL受體的作用減弱;基因異常;缺乏運動;腎病、代謝性疾病及藥物引起繼發(fā)性高脂血癥等幾方面[2]。由于血脂含量可以準確的反映體內(nèi)脂類代謝的情況,所以臨床上高脂血癥主要通過檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)來進行診斷。經(jīng)美國心腦血管研究院研究證實,高脂血癥與心腦血管疾病之間存在明確的相關(guān)性,臨床上可以通過降脂藥物的合理應(yīng)用調(diào)節(jié)血脂并減少非致死性心臟病發(fā)病率及心腦疾病病死率[3]。目前,臨床上常用的西醫(yī)調(diào)脂藥物分為6大類:他汀類、貝特類、煙酸類、膽酸螯合劑、膽固醇吸收抑制劑以及其他藥物(如抗氧化劑普羅布考)。
2中醫(yī)對高脂血癥的認識
雖然傳統(tǒng)中醫(yī)理論中并沒有“高脂血癥”這一概念,但古人對該病早有認識,多把高脂血癥歸屬于“膏梁之疾”[4]。《素問•通評虛實論》中提出:“凡治消癉,仆擊,偏枯,痿厥,氣滿發(fā)逆,甘肥貴人,則膏梁之疾。”對于膏粱的產(chǎn)生,明代張介賓《類經(jīng)•十三卷•疾病類五》指出:“高粱,即膏粱,肥甘也”。由此可以看出,膏粱源自于飲食水谷。《臨證指南•醫(yī)案二》亦提到:“亦有外不受濕,而但濕從內(nèi)生者,必其人膏粱酒醴過度,或嗜飲茶湯太多,或食生冷瓜果及甜膩之物。”因此,膏粱的產(chǎn)生是因過食肥甘厚味引起脾氣不健,近而使機體產(chǎn)生過多“痰瘀”“濕濁”。祖國醫(yī)學對高脂血癥的發(fā)生和發(fā)展及治療有著獨到的認識,中醫(yī)認為膏脂的形成與肝、脾、腎三臟密切相關(guān)。脾主運化,脾胃運化失常,則清氣不升、濁氣不降,就會導致痰濁凝滯于體內(nèi),最終形成脂濁。腎主水,調(diào)節(jié)全身水液代謝,腎氣不足,則氣化失司,聚濕成痰,進而導致濁脂的產(chǎn)生。肝主疏泄,肝氣條暢,助膽汁分泌從而促進脾胃的消化,使痰濁不生于內(nèi)。中藥治療高脂血癥是依據(jù)病因病機辨證論治。根據(jù)患者病因病機及常見的臨床表現(xiàn),中醫(yī)將高脂血癥歸納總結(jié)為3個主要證型:脾氣虧虛型、肝腎兩虛型、瘀血內(nèi)阻型。名老中醫(yī)楊少山指出,高脂血癥歸屬于氣血津液的范疇,病機為本虛標實,本虛即肝陰不足、脾腎兩虛,標實為氣滯、痰阻、血瘀等[5]。
3中藥的降脂機制
根據(jù)現(xiàn)代藥理研究,中藥治療高脂血癥的機制主要是通過抑制外源性脂類吸收;抑制內(nèi)源性脂類合成;影響膽汁酸的肝腸循環(huán);提高HDL、降低LDL;抗過氧化5種途徑來改善人體內(nèi)脂質(zhì)代謝的異常,進而達到降脂的目的[6-7]。
3.1抑制外源性脂類吸收
外源性脂類是指人從食物中獲取的三酰甘油和膽固醇經(jīng)消化吸收后進入到人體內(nèi),經(jīng)過水解、吸收以膽固醇酯形式存在的脂類。抑制外源性脂類吸收的這類中藥主要是通過抑制機體對外源性脂類的吸收,減少膽固醇轉(zhuǎn)化物——膽酸在肝腸循環(huán)中重吸收的數(shù)量從而達到降血脂的目的[8]。此外,某些含有蒽醌類化合物及其衍生物的中藥可加快腸蠕動,減少脂類在腸道內(nèi)的吸收,又(或)能在腸道形成一層膜起到抑制膽固醇吸收的作用,進而起到降脂的療效。
3.2抑制內(nèi)源性脂類合成
內(nèi)源性脂類是由人體自身合成而不是從外界獲取的,其中膽固醇主要在肝臟合成,甘油三酯主要在脂肪組織和肝臟中合成。因此,部分中藥可以通過其有效成分抑制內(nèi)源性脂質(zhì)的合成,降低膽固醇和甘油三酯的產(chǎn)生,進而實現(xiàn)降脂的目標。
3.3影響膽汁酸的腸肝循環(huán)
膽鹽是膽固醇的轉(zhuǎn)化物,由膽汁酸與甘氨酸或牛磺酸結(jié)合而成。當膽固醇分泌過多、膽鹽合成減少,膽固醇就會沉積。決明子蛋白質(zhì)、大豆蛋白這類活性蛋白質(zhì)或植物中的纖維、果膠等,能與膽汁酸相結(jié)合,通過阻斷膽汁酸的肝腸循環(huán),減少膽汁酸的重吸收,增加膽汁酸及其衍生物的排泄量,膽汁酸一旦耗竭,就會增加膽固醇向膽汁酸的轉(zhuǎn)化;同時還能通過反饋機制增加膽汁酸合成限速酶活性,促進膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸,就能達到降膽固醇目的[9-10]。
3.4提高HDL,降低LDL
血漿中高密度脂蛋白(HDL)與血漿甘油三酯水平呈負相關(guān)。HDL的顆粒較小、能較自由的運動,可將周圍組織中的膽固醇運載回肝臟,轉(zhuǎn)化為膽汁酸排出體外[11]。HDL能與血漿低密度脂蛋白競爭血管壁平滑肌胞漿膜上的受體,抑制細胞攝取LDL和積聚LDL的能力;還能與游離的膽固醇結(jié)合成酯,并轉(zhuǎn)運至肝臟代謝清除,使多余的膽固醇不易沉積于內(nèi)皮細胞內(nèi),從而抑制動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展[9]。現(xiàn)代研究證明,部分中藥,如姜黃中所含有的有效成分能夠顯著提高血漿中HDL的水平,起到延緩高脂血癥的形成及降脂的作用。因此,使用此類中藥可以針對性的幫助對癥患者達到降脂的目的。
3.5抗過氧化機體
在生命活動的過程中不斷氧化代謝,產(chǎn)生各種活性氧自由基(ROS)。過多的活性氧自由基會促進脂質(zhì)過氧化的鏈式自由基反應(yīng),造成膜脂質(zhì)破壞、脂質(zhì)代謝紊亂。有些中藥能通過清除體內(nèi)多余自由基、減少脂質(zhì)化來達到降血脂的目的。
4單味中藥治療高脂血癥
依據(jù)高脂血癥的發(fā)病機制較為復雜且涉及各種代謝途徑,因此單一的降脂方式并不能滿足各種類型高脂血癥的治療需求。中藥作為我國的傳統(tǒng)醫(yī)學文化,藥材種類豐富、產(chǎn)量頗豐,使用中藥治療高脂血癥具有多途徑、多靶點的優(yōu)勢。理論研究上,中醫(yī)通過分析高脂血癥的發(fā)病機制,對高脂血癥進行辨證分型,然后根據(jù)中醫(yī)“虛者補之,實者瀉之”的治療原則對證用藥。中醫(yī)治療高脂血癥的這種方式不僅證明了中藥治療高脂血癥在臨床中具有確切的療效,并且也簡單明了的闡釋了中藥治療高脂血癥的機理[12]。中醫(yī)通過對高脂血癥辨證論治的分析和大量的臨床實驗研究,得出了不同功效和不同種類的中藥在調(diào)節(jié)血脂方面發(fā)揮著不同作用的結(jié)論。通過查閱相關(guān)文獻資料,補氣健脾類、滋補肝腎類、活血化瘀類的中藥在治療高脂血癥的單味中藥中居主要地位。下面對這幾類中藥的代表藥物進行簡單舉例介紹。
4.1補氣健脾類
明代張景岳提出:“痰之化無不在脾。”中醫(yī)認為脾失健運、運化失司,不能輸布津液,津化濁為膏,凝而為脂,痰濁過盛,混于血中,使血液黏度增高,最終形成高脂血癥。經(jīng)過長期的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),目前高脂血癥患者多為中老年,而部分此類人群的脾胃功能隨著年齡增加逐漸減弱,加之一些患者恣食肥甘厚味、平時運動較少,導致脾胃運化不及,痰濕內(nèi)生、脂濁郁積,所以補氣健脾類藥物在高脂血癥的治療中起到了其它藥物不可替代的作用。
4.1.1黃芪
黃芪性味甘、微溫,歸脾、肺經(jīng),具有補氣健脾、升陽舉陷、益衛(wèi)固表等功效。黃芪為補中氣之要藥,對氣虛、脾氣不升等引起的痰濕內(nèi)阻證療效確切。現(xiàn)代研究表明黃芪中起到降脂、降糖、抗氧化作用的有效成分為莖葉總黃酮,該有效成分能增加酶活性,促進膽固醇的逆轉(zhuǎn)運,加速膽固醇在體內(nèi)循環(huán)中的代謝,從而發(fā)揮降脂作用[13-14]。劉超等[15]通過觀察黃芪對HLP小鼠血脂及脂質(zhì)過氧化的影響的實驗結(jié)果,證實了黃芪能明顯降低HLP小鼠的TC、TG、LDL-L及過氧化脂質(zhì)(LPO),提高HDL-C水平以及超氧化物歧化酶的活性。所以黃芪能減少膽固醇在體內(nèi)沉積,提高機體抗氧化能力。
4.1.2甘草
甘草性味甘、平,善入中焦,具有補脾益氣、健脾利濕之功效。甘草是一味極其常見的中藥。甘草中所含有的黃酮類成分可以作為自由基清除劑,具有抗氧化活性的作用,從而達到降低血脂的目的[16]。同時,其所含有的甘草酸是調(diào)節(jié)血脂的主要活性成分。趙海燕等[17]通過18β-甘草次酸對2型糖尿病大鼠血糖和血脂的影響研究,證明了18β-甘草次酸能夠起到顯著降低2型糖尿病大鼠的TG、TC和LDL-C(P<0.01或P<0.05)的作用。
4.1.3白術(shù)
白術(shù)性味甘、苦,歸脾胃經(jīng),善益氣健脾、燥濕利水,被人譽為“補氣健脾第一要藥”。《本草通玄》云:“土旺則能盛濕,故痰飲者,皆賴之也。”因此,白術(shù)對治療脾氣不足,痰濕內(nèi)停有確切的療效。現(xiàn)代研究證明白術(shù)中的提取物——白術(shù)精提物能促進外周膽固醇在肝臟中逆向分解,催化HDL的生成。目前在西藥中即便是他汀類對HDL-C的作用也是有限的,僅能使HDL-C升高5%~15%,而在唐琪晶等的實驗研究中每100mg•kg-1劑量組的白術(shù)精提物能升高HDL-C達到50%左右,同時又能降低TC、TG、LDL-C,該實驗切實地證明了白術(shù)對降脂的顯著作用[18]。
4.2滋補肝腎類
《素問•陰陽應(yīng)象大論》有云:“年四十陰氣自半也。”人到中老年則肝腎功能相應(yīng)減弱,人體疏泄及調(diào)節(jié)功能也會逐漸衰退,因此導致清濁不分、水濕不化。腎藏精,肝藏血,“精血互化”“乙癸同源”,若肝陰不足、陰血內(nèi)傷,血不養(yǎng)精,會導致腎的氣化功能失調(diào),津液化生失常,滯留于血脈,進而發(fā)展成為高脂血癥。其次,肝為心之母,臨床上常見母子同病,若痰濁、瘀血相互為患,瘀阻于內(nèi),則脈道不利,血行不暢,阻礙膏脂的正常運化而停留于血脈,促使了高脂血癥的發(fā)生發(fā)展。故應(yīng)用滋補肝腎類藥物治療高脂血癥切合病機。
4.2.1何首烏
何首烏是一種歷史悠久且常用的滋補中藥,其性味甘、苦、澀,微溫,歸肝、腎經(jīng),善補肝腎。甘味有補益、緩急的作用。由于高脂血癥的發(fā)病基礎(chǔ)為本虛,即肝脾腎不足,故使用甘味藥切合病機。其次,苦味能泄、能燥,有泄熱、燥濕、堅陰的作用。痰(濕)熱清,則血脈通暢。現(xiàn)代研究表明何首烏中的二苯乙烯苷、蒽醌、磷脂3種成分能夠起到降血脂、抗動脈硬化、抗自由基、增強機體免疫等功效。所以,何首烏能夠減少外源性脂質(zhì)的吸收,降低膽固醇在人體內(nèi)的沉積[19]。
4.2.2枸杞子
枸杞子性味甘、平,歸肝腎經(jīng),具有滋補肝腎之功效。肝主疏泄。肝疏泄功能正常,能幫助膽汁分泌,進而促進脾胃消化,使痰濁不生于內(nèi),降低高脂血癥的患病幾率。腎主水,是調(diào)節(jié)水液代謝的主要臟器。腎的調(diào)節(jié)功能依賴于腎陰、腎陽的相互作用。腎氣調(diào)控著臟腑功能的活動。腎氣充盛才能脈道通利,津液輸布至身體各部。現(xiàn)代研究證明,枸杞中含有的枸杞多糖通過抑制小腸對膽固醇的吸收,同時調(diào)節(jié)低密度脂蛋白、高密度脂蛋白,從而對治療高脂血癥起到較好的療效[20]。
4.3活血化瘀類
高脂血癥為本虛標實之癥,痰瘀為其主要病邪。其次久病入絡(luò),則瘀血內(nèi)生,氣、血、津液代謝失常,易變生它病,進而導致高脂血癥的發(fā)生發(fā)展。所以,在高脂血癥的治療中,應(yīng)用活血化瘀類藥物能夠起到較好的療效。
4.3.1川芎
川芎性辛溫香燥,上行頭目,下調(diào)經(jīng)水,中開郁結(jié),又為血中之氣藥,對氣滯、血瘀所導致的高脂血癥具有顯著的療效。季芳等[21]在對阿魏酸和川芎揮發(fā)油對大鼠實驗性高脂血癥不同影響的實驗研究中,將食用高脂飼料同時灌胃非諾貝特100mg•kg-1•d-1的大鼠與食用高脂飼料同時灌胃阿魏酸50mg•kg-1•d-1的大鼠進行對比,結(jié)果發(fā)現(xiàn)阿魏酸組大鼠灌胃30d后血清中TC和LDL-C水平顯著下降(P<0.05),且效果與服用非諾貝特組相當。
4.3.2姜黃
姜黃性辛、苦、溫,歸肝膽心經(jīng)。具有活血止痛、清利肝膽濕熱之功效。現(xiàn)代研究表明姜黃中起到延緩高脂血癥形成及降脂作用的有效成分為姜黃素[22]。姜黃素能顯著提高高密度脂蛋白水平[23],還具有促進脂肪的分解代謝、抗氧化、清除自由基等作用。目前研究表明姜黃素降脂機制為促進膽固醇的排泄、影響脂蛋白相關(guān)代謝酶的活性、改善載脂蛋白含量者3種。林梅瑟等將20只動脈粥樣硬化家兔分為兩組,治療組每日予姜黃素治療,對照組每日以同樣方法予生理鹽水,兩個月后治療組TC、TG、LDL-C與對照組相比顯著降低,具有統(tǒng)計學意義[24]。
4.3.3丹參
丹參功善活血祛瘀,是一味臨床常用藥。近年來,丹參憑借其在實驗及臨床中的獨特優(yōu)勢及優(yōu)秀表現(xiàn)引來眾多學者關(guān)注。丹參的有效成分主要分為脂溶性和水溶性成分兩類。有實驗研究對丹參的組成成分進行分析,發(fā)現(xiàn)其脂溶性成分丹參酮IIA在循環(huán)系統(tǒng)方面具有確切的療效,例如可以增加冠脈血流量、改善缺氧心肌的凋亡、抑制血小板集聚抗血栓形成等[25]。而傳統(tǒng)中藥的制作方式以水煎煮為主,所以丹參所含有的主要水溶性成分——丹參素,更易提煉并溶于藥物中被人體吸收,從而在治療高脂血癥過程中發(fā)揮巨大作用。現(xiàn)代實驗研究證明,丹參素可以通過抑制肝臟脂肪酸合酶(FAS)和3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMGR)的表達來減少脂肪酸和內(nèi)源性膽固醇在體內(nèi)的合成,通過促進肝臟肉毒堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶I(CPT-I)的表達來加速脂肪酸的氧化分解,進而在降脂方面取得一定的效果[26]。
5小結(jié)
中醫(yī)藥治療高脂血癥的有效性,使其相關(guān)研究得到了廣泛的關(guān)注。中藥治療高脂血癥的機制主要是從西醫(yī)藥理的抑制外源性脂質(zhì)吸收,抑制內(nèi)源性脂類合成,影響膽汁酸的腸肝循環(huán),提高HDL、降低LDL,抗過氧化5種途徑來改善脂質(zhì)代謝異常。通過理論的學習研究發(fā)現(xiàn),中藥可以通過針對補氣健脾、滋補肝腎、活血化瘀等方面治療高脂血癥。但值得注意的是,目前為止,這些單味中藥治療高脂血癥的研究主要是從西藥藥理的角度對中藥降脂原理進行了研究,主要遵循的是西醫(yī)的治療理念,而中醫(yī)理論體系的指導略顯匱乏。因此,在今后的研究和臨床工作中,廣大中醫(yī)文化的繼承人們應(yīng)該對如何充分發(fā)揮中醫(yī)的整體觀念以及辨證論治的優(yōu)勢,如何體現(xiàn)中醫(yī)特色,讓博大精深的中醫(yī)文化為更多的患者服務(wù)投入更多的精力。運用中醫(yī)藥方法治療高脂血癥的臨床及實驗研究有極高的實用價值和臨床意義,我們?nèi)孕柽M行更多的、更深層次的臨床及實驗研究,為中醫(yī)藥治療高脂血癥提供更多的實際依據(jù),為發(fā)掘中醫(yī)藥學這座巨大寶庫做出更多的貢獻,為患者尋找更經(jīng)濟、更安全、更療效顯著的調(diào)脂中藥配方做出更多的努力。
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作者:曾乙凡;陳蘇寧 單位:遼寧中醫(yī)藥大學