本站小編為你精心準備了主觀認知減退影像學(xué)研究進程參考范文，愿這些范文能點燃您思維的火花，激發(fā)您的寫作靈感。歡迎深入閱讀并收藏。

［摘要］阿爾茨海默病（AD）是老年期癡呆的最常見類型。早期診斷AD對于延緩病情進展、改善患者預(yù)后十分重要。目前AD研究熱點已前移到臨床前期，即主觀認知減退（SCD）階段，故采用生物學(xué)標記預(yù)測SCD是否進展為AD十分必要。本文對SCD的影像學(xué)研究進展進行綜述。

［關(guān)鍵詞］認知；阿爾茨海默病；生物學(xué)標記；磁共振成像；正電子發(fā)射斷層顯像術(shù)

阿爾茨海默病（Alzheimerdisease，AD）是以進行性認知功能障礙和記憶力損害為特征的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。隨著診斷階段前移，主觀認知減退（subjectivecognitivedecline，SCD）的概念被引入。2014年，SCD概念啟動組（SubjectiveCognitiveDeclineInitiative，SCD－I）成立，Jessen等［1］提出SCD概念框架：SCD是患者主訴有記憶障礙而無相應(yīng)客觀臨床表現(xiàn)的階段，可檢測到相關(guān)生物標志物證據(jù)，但尚未達到輕度認知障礙（mildcognitiveimpairment，MCI）程度。SCD是最終進展為AD的高危群體，但AD并非是引起主觀認知損害的唯一原因，某些精神疾病或正常老化等均可導(dǎo)致認知損害。AD患者尚未出現(xiàn)認知障礙臨床表現(xiàn)時，生物學(xué)標記即可出現(xiàn)異常。生物學(xué)標記主要分為體液標志物和影像學(xué)生物標志物，其中影像學(xué)生物標志物近年發(fā)展迅速，可檢測β－淀粉樣蛋白（amyloidβ－protein，Aβ）沉積，評估神經(jīng)退行性改變，故可用來預(yù)測SCD是否進展為AD。本文對SCD的影像學(xué)研究進展進行綜述。

1MRI

1．1結(jié)構(gòu)MRI（structuralMRI，SMRI）

SMRI可觀察皮質(zhì)萎縮情況。AD患者皮層萎縮具有一定分布特點和發(fā)展規(guī)律，而SCD患者皮質(zhì)萎縮特點與AD具有相似性。SCD患者海馬、內(nèi)嗅皮層、后扣帶回及內(nèi)顳葉等可較正常老年人更早出現(xiàn)萎縮［2］，以顳葉為著［3］，但是否具有診斷及預(yù)測意義尚存爭議。Cantero等［4］發(fā)現(xiàn)SCD患者海馬CA1區(qū)、CA2區(qū)及齒狀回區(qū)的分子層體積較小，且血漿Aβ42水平較高；但海馬特定區(qū)域體積與血漿Aβ42是否可作為組合標志物還需進一步觀察。既往研究［5］認為神經(jīng)變性晚期杏仁核體積減小，但Schultz等［6］發(fā)現(xiàn)SCD患者皮層萎縮也可發(fā)生于杏仁核，且皮層萎縮患者神經(jīng)心理檢查分數(shù)更易減低。Zanchi等［7］發(fā)現(xiàn)右側(cè)杏仁核（及雙層海馬）體積減小可早于認知下降。

1．2fMRI

1．2．1靜息態(tài)fMRI

靜息態(tài)BOLD自發(fā)性低頻振蕩信號可反映神經(jīng)自發(fā)活動［8］。靜息態(tài)腦功能網(wǎng)絡(luò)研究［9］發(fā)現(xiàn)，默認網(wǎng)絡(luò)（defaultmodenetwork，DMN）是一組腦區(qū)，在執(zhí)行認知任務(wù)時表現(xiàn)為負激活，靜息時存在同步低頻振蕩，與Aβ沉積區(qū)域高度重疊。DMN不同腦區(qū)活動在AD病程中變化各異，前側(cè)及腹側(cè)先增強后下降，而后側(cè)較早出現(xiàn)下降［10］。近年來，fMRI已廣泛被應(yīng)用于AD研究中，但相對較少用于SCD。Wang等［11］發(fā)現(xiàn)SCD患者右側(cè)海馬功能連接下降，程度輕于MCI患者。Edelman等［12］發(fā)現(xiàn)認知正常老年人執(zhí)行海馬記憶任務(wù)時，內(nèi)顳葉激活與Aβ沉積相關(guān)，提出AD臨床前期中內(nèi)顳葉激活可能是神經(jīng)變性的早期生物學(xué)標記。

1．2．2任務(wù)態(tài)fMRI

SCD患者腦激活在工作記憶時與正常人無明顯差異，而進行情景記憶再認時其右側(cè)海馬活性減低，同時右背外側(cè)前額葉皮質(zhì)活性增強［13］。在編碼任務(wù)時，SCD患者與正常人均有左側(cè)前額葉皮質(zhì)及小腦激活，且完成任務(wù)的表現(xiàn)無明顯差異，但SCD患者左側(cè)前額葉皮質(zhì)激活強度與任務(wù)表現(xiàn)有關(guān)，提示可能存在代償機制［14］。在注意分散任務(wù)時，SCD患者左側(cè)內(nèi)顳葉、雙側(cè)丘腦、后扣帶回和尾狀核激活增強［15］。在跨時決定任務(wù)時，SCD患者可出現(xiàn)延時折扣，即更傾向于選擇即刻獎賞；而正常人傾向選擇未來更多獎賞，可能與額葉前極皮層、右側(cè)島葉皮質(zhì)和扣帶回前部皮質(zhì)激活有關(guān)［16］。上述研究表明，SCD患者執(zhí)行不同認知任務(wù)時腦區(qū)激活表現(xiàn)各異。

1．3擴散成像

1．3．1DTI

DTI由DWI發(fā)展而來，可三維顯示神經(jīng)纖維束改變及走行方向；測量指標包括各向異性分數(shù)（fractionalanisotropy，F(xiàn)A）、平均擴散率（meandiffusivity，MD）、軸向擴散系數(shù)和徑向擴散系數(shù)。研究［17］表明，AD和MCI患者多個部位白質(zhì)纖維束受損，包括胼胝體、扣帶回、海馬旁纖維束、顳葉、頂葉及額葉等腦區(qū)纖維束；而SCD患者內(nèi)嗅皮層、內(nèi)顳葉、海馬旁纖維及后扣帶回白質(zhì)纖維束易受損害［18］，且進展為MCI的SCD患者胼胝體、內(nèi)顳葉、內(nèi)嗅皮層、楔前葉及緣上回等部位的纖維束更易受累。SCD在DTI測量指標上主要表現(xiàn)為FA下降、徑向擴散系數(shù)及MD升高。Doan等［19］發(fā)現(xiàn)SCD患者穹窿、鉤狀束、胼胝體和主要感覺運動通路中存在雙向改變，提示白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)在AD進展全程中存在連續(xù)性改變。正常老年人也常出現(xiàn)腦白質(zhì)高信號（whitematterhyperintensities，WMHs），致進展為MCI及AD的風(fēng)險增加。有學(xué)者［20］采用DTI與腦脊液（cerebrospinalfluid，CSF）觀察具有WMHs的SCD及MCI患者，發(fā)現(xiàn)以DTI測量的指標差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，而CSF中Aβ42（＋）患者DA、DR和MD值較Aβ42（－）患者更高。還有學(xué)者［21］提出SCD患者腦白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)全局及局部效率均明顯下降，且主要集中于雙側(cè)眶額區(qū)及左側(cè)丘腦等腦區(qū)。DTI發(fā)生改變的部位無法與皮層萎縮部位相對應(yīng)，提示白質(zhì)纖維束損害的病理生理基礎(chǔ)可能與皮層萎縮不同。此外，有學(xué)者［22］提出DTI比CSF更能預(yù)測認知功能減退，提示DTI可能發(fā)展為獨立預(yù)測AD風(fēng)險的標志物［23］。

1．3．2擴散峰度成像（diffusionkurtosisimaging，DKI）

DKI是基于DTI技術(shù)的延伸，DTI理論前提為水分子擴散呈正態(tài)分布，而DKI可量化非正態(tài)分布水分子擴散，以描繪組織微觀結(jié)構(gòu)。DKI主要參數(shù)包括平均峰度（meankurtosis，MK）、徑向峰度（radialkurtosis，RK）及峰度各向異性（kurtosisanisotrop，KA）。有學(xué)者［24］發(fā)現(xiàn)AD、MCI及正常對照組胼胝體壓部及放射冠MK明顯不同；還有學(xué)者［25］發(fā)現(xiàn)，與正常對照組相比，AD患者胼胝體膝部、扣帶束，顳葉及額葉體素數(shù)量在MK上高于FA及MD，提示MK較FA和MD更敏感。Gong等［26］發(fā)現(xiàn)早期MCI患者深部灰質(zhì)有大量異常MK區(qū)域，提示MK可作為補充指標，用于檢測深部灰質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)變化。

1．4動脈自旋標記（arterialspinlabeling，ASL）

ASL可無創(chuàng)測量腦血流，無需注射對比劑即可獲得血流絕對值，可重復(fù)性較好。采用3DASL測量的腦血流量值有助于檢測AD前驅(qū)期功能變化，可作為提示AD嚴重程度的標志［27］。Collij等［28］發(fā)現(xiàn)，ASL灌注圖基于多元模式分析的方法鑒別SCD與AD的準確率較高，但鑒別SCD與MCI的準確率較低。對于ASL診斷SCD的價值尚需進一步觀察。

2PET

18F－FDGPET可通過測定腦葡萄糖代謝率而反映腦功能變化。目前對于SCD患者18F－FDGPET代謝變化尚無定論。Scheef等［29］發(fā)現(xiàn)SCD患者右側(cè)楔前葉表現(xiàn)為低代謝，同時右側(cè)內(nèi)顳葉為高代謝。Ewers等［30］提出內(nèi)顳葉和頂葉低代謝可較準確地預(yù)測正常老年人是否進展為AD。還有學(xué)者［29，31］發(fā)現(xiàn)，SCD患者縱向記憶力下降與右側(cè)楔前葉葡萄糖代謝減低在基線水平相關(guān)。Jeong等［32］發(fā)現(xiàn)SCD患者左側(cè)顳上回、右側(cè)扣帶回、左側(cè)海馬旁回、右側(cè)舌回及右側(cè)角回早期代謝易下降，執(zhí)行功能變化與右側(cè)扣帶回后部代謝率呈正相關(guān)。11C－匹茨堡化合物（11C－PIB）PET可用于顯示Aβ沉積。認知功能正常的記憶門診患者Aβ沉積高于正常健康對照組［33］。與18F－FDGPET與臨床癥狀相關(guān)不同，11C－PIB可于臨床癥狀出現(xiàn)前達到平臺期，沉積量與臨床癥狀嚴重程度不一定相關(guān)。SCD患者Aβ沉積與特定區(qū)域皮質(zhì)萎縮相關(guān)，而正常人無此相關(guān)性［34］。Dore等［3］提出Aβ沉積并非正常過程，伴Aβ沉積的老年人海馬及顳葉皮層萎縮較不伴Aβ沉積的老年人更快。有學(xué)者［35］發(fā)現(xiàn)，伴有Aβ沉積的受試者主訴常有認知功能下降。此外，半量淀粉樣蛋白PET比CSF標志物更能指導(dǎo)AD分級及預(yù)后判斷，其標準化攝取率（standardiseduptakevalueratio，SUVr）可作為確定認知程度的獨立因素［36］。既往研究通常認為Aβ沉積是導(dǎo)致AD的重要原因［37］，而Kumar等［38－39］提出Aβ是一種對腦細胞具有保護作用的抗菌肽，為Aβ的研究提出了新方向。TauPET與CSF標志物檢查的一致性較高［40］，且TauPET可監(jiān)測AD病理進展程度［41］。有學(xué)者［42］發(fā)現(xiàn)正常老年人無論是否伴有有Aβ沉積，其顳葉均易出現(xiàn)Tau聚集。目前關(guān)于TauPET與SCD相關(guān)性的研究較少見，SCD患者腦內(nèi)Tau聚集是否較正常老人更多還有待進一步證實。

3展望

SCD亞臨床特征于個體水平較難發(fā)現(xiàn)［43］。SCD自身表現(xiàn)具有異質(zhì)性，國內(nèi)外研究的入組標準及診斷也具有異質(zhì)性，可能導(dǎo)致研究結(jié)果差異及偏倚。統(tǒng)一入組標準和診斷標準，建立大樣本多中心研究和數(shù)據(jù)庫十分必要。近年來，AD神經(jīng)影像學(xué)計劃已取得許多重要突破，可推動未來AD大樣本多中心研究。此外，中國人群的腦成像與西方腦圖譜存在差異，國內(nèi)AD影像學(xué)研究采用中國人3D結(jié)構(gòu)腦圖譜（Chinese2020）［44］，可獲得更準確的結(jié)果。隨著大數(shù)據(jù)時代來臨，多元模式分析（multivariatepatternanalysis，MVPA）用途廣泛，其中，支持向量機是AD研究中較常用的MVPA方法，且多項研究［45－46］表明支持向量機診斷及鑒別AD的準確率較高。Peter等［2］提出多元模式識別可敏感、有效鑒別SCD；Collij等［28］基于多元模式分析表明ASL灌注圖可用于鑒別SCD與AD。另有研究［47］認為老年患者主觀認知下降與抑郁癥狀相關(guān)，而與客觀認知無關(guān)，故對于SCD的研究須排除抑郁因素的干擾，并通過隨訪加以證實。

作者：樊響1，2;趙志蓮1，2;齊志剛1，2;李坤成1，2 單位：1．首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院放射科，2．磁共振成像腦信息學(xué)北京市重點實驗室