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《現(xiàn)代農(nóng)藥雜志》2015年第二期

1化合物的合成

1.1化合物2的合成[8]將5.66g(0.030mol)4-氯聯(lián)苯溶于50mL二氯甲烷中，然后加入10.50g(0.045mol)四氯化鋯，攪拌下滴加4.00g(0.045mol)甲基叔丁基醚，控制溫度不超過40℃，加完后繼續(xù)反應8h。冷卻，將反應液緩慢倒入冰水中。用二氯甲烷萃取(20mL×3)，萃取液依次用水、碳酸鈉水溶液和水洗滌至中性，無水硫酸鈉干燥，濾液減壓脫溶后得白色粗產(chǎn)品，用95%乙醇重結(jié)晶后得到2a純品，收率64%，熔點146～148℃。1HNMR(CDCl3)δ:1.35(s,9H),7.25-7.52(m,8H)。以4-溴聯(lián)苯為原料，采用同樣方法可制得化合物2b，白色結(jié)晶，收率60%，熔點153～155℃。1HNMR(CDCl3)δ:1.36(s,9H),7.25-7.57(m,8H)。

1.2化合物3的合成[9]將1.11g(0.045mol)2a溶于15mL乙酸酐中，水浴冷卻下滴加5mL醋酸和3mL(0.067mol)發(fā)煙HNO3的混合液，控制溫度不高于20℃，加完后繼續(xù)反應4h。向反應液中加入25mL水并攪拌，有淺黃色固體析出，抽濾，水洗至中性，95%乙醇重結(jié)晶得淡黃色固體3a，收率90%，熔點95～96℃。1HNMR(CDCl3)δ:1.39(s,9H),7.22-7.87(m,7H)。以2b為原料，采用同樣方法可制得3b，淡黃色結(jié)晶，收率88%，熔點101～103℃。1HNMR(CDCl3)δ:1.38(s,9H),7.15-7.87(m,7H)。

1.3化合物4的合成[10]將15.65g(0.054mol)3a溶于120mL乙醇中，加入45.39g(0.240mol)SnCl2和60mL鹽酸，回流反應4h。冷卻，用3倍水稀釋，過濾析出的銨鹽，然后將濾出物加到KOH溶液中，攪拌4h，抽濾，水洗至中性，烘干，重結(jié)晶得白色粉末4a，收率85%，熔點99～100℃。1HNMR(CDCl3)δ:1.41(s,9H),7.22-7.87(m,7H),3.71(s,2H)。以3b為原料，采用同樣方法可制得4b，白色粉末狀固體，收率87%，熔點115～117℃。1HNMR(CDCl3)δ:1.32(s,9H),6.80-7.56(m,7H),3.70(s,2H)。

1.4化合物5的合成將2.60g(0.010mol)4a溶于40mL二氯甲烷中，加入1.80g(0.010mol)2-氯煙酰氯和催化量的4-二甲氨基吡啶(DMAP)，室溫攪拌8h。向反應液中加入飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)pH至中性，有機相用水洗3次，無水硫酸鈉干燥，濃縮，得白色固體，重結(jié)晶后得白色針狀晶體5a，收率95%，熔點139～141℃。1HNMR(CDCl3)δ:1.41(s,9H),7.20-8.14(m,7H),8.17-8.48(m,3H),8.48(d,1H)；MS:399(M+1)。同法可制得5b～5d。5b白色針狀晶體，收率91%，熔點189～191℃。1HNMR(CDCl3)δ:1.40(s,9H),7.20-8.14(m,7H),8.16-8.46(m,3H),8.46(d,1H)；MS:443(M+1)。5c白色針狀晶體，收率92%，熔點167～169℃。1HNMR(CDCl3)δ:1.41(s,9H),7.17-7.84(m,11H),8.14(d,1H)；MS:398(M+1)。5d白色針狀晶體，收率93%，熔點177～179℃。1HNMR(CDCl3)δ:1.40(s,9H),7.17-7.83(m,11H),8.11(d,1H)；MS:442(M+1)。

1.5化合物6的合成將3.98g(0.010mol)5a溶于100mL苯中，加入6.70g(0.050mol)無水AlCl3，在45℃下攪拌反應40h。將反應物倒入冰水中，邊攪拌邊加入鹽酸，然后用乙酸乙酯萃取，萃取液用水洗至中性，無水硫酸鈉干燥，脫溶后用乙酸乙酯＋石油醚(體積比1∶1)重結(jié)晶，得白色粉末6a，收率32%，熔點138～140℃。1HNMR(CDCl3)δ:7.26-7.46(m,8H)，8.16-8.46(m,3H)，8.46(d,1H)；IR(cm-1):3282,2900,1690,1577,1560,1489,1399,1277,1143,1087,1006,811,762,595；MS:343(M+1)。同法可得到6b～6d。6b白色粉末狀固體，收率33%，熔點145～146℃。1HNMR(CDCl3)δ:7.26-7.61(m,9H),8.12-8.46(m,3H),8.46(d,1H)；IR(cm-1):3277,3060,1650,1529,1496,1401,1302,1147,1064,913,751,698；MS:309(M+1)。6c白色粉末狀固體，收率36%，熔點176～178℃。1HNMR(CDCl3)δ:7.23-7.83(m,12H),8.46(d,1H)；IR(cm-1):3401,3241,2960,2900,1700,1556,1523,1471,1301,1125,1064,1003,758,651；MS:342(M+1)。6d白色粉末狀固體，收率36%，熔點122～124℃。1HNMR(CDCl3)δ:7.23-7.95(m,13H),8.52(d,1H)；IR(cm-1):3218,2980,1650,1512,1480,1434,1250,1124,1050,915,751,743,697；MS:308(M+1)。

2結(jié)果和討論

2.1化合物的合成目標化合物的合成是以對位鹵代聯(lián)苯為初始原料，先與甲基叔丁基醚發(fā)生Friedel-Crafts烷基化反應生成4-鹵代-4''''-叔丁基聯(lián)苯。后者在弱酸性條件下硝化、還原，再與酰氯反應即得到目標產(chǎn)物5。由化合物5到化合物6的反應是Friedel-Crafts烷基化反應的逆反應。在X為氯原子的情況下，脫去叔丁基得到啶酰菌胺6a及其苯基類似物6c，但在X為溴的情況下，意外地發(fā)生了同時脫叔丁基和溴的反應，結(jié)果得到的是其脫鹵素同系物6b和6d。據(jù)文獻報道，含給電子基的溴代芳香族化合物在無水AlCl3作用下的確可以發(fā)生脫溴反應[11]，因此，啶酰菌胺的溴同系物的合成還需要采用其它方法。

2.2殺菌活性采用生長速率法。在超凈臺中，用接種針挑取一塊帶有目標菌的培養(yǎng)基小塊，放到含PDA培養(yǎng)基中，恒溫培養(yǎng)。當菌落在培養(yǎng)皿中均勻分布后，打取直徑為0.70cm的菌餅。向直徑為10cm的培養(yǎng)皿內(nèi)注入1mL待測藥液，然后再向其中注入9mL(溫度85～90℃)培養(yǎng)基，搖勻。藥液質(zhì)量濃度設為50mg/L。將打制好的菌餅接入帶藥培養(yǎng)基上，每處理重復2次。將培養(yǎng)皿放入培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，測定菌落直徑，計算制得藥劑對病原菌的抑制率，結(jié)果見表1。從表1可以看出：1)該類化合物對供試病原菌大多表現(xiàn)出較好的抑制活性，表明該類化合物依然具有較大的開發(fā)空間；2)當酰基部分為2-氯煙酰基時，聯(lián)苯環(huán)上引入叔丁基對活性大大不利(如5a和5b)，而酰基部分為2-氯苯甲酰基時，活性又非常高，說明烷基和酰基之間需要有個協(xié)調(diào)；3)單就啶酰菌胺而言，在聯(lián)苯上引入大體積的烷基嚴重影響其活性。

3結(jié)論

本文利用叔丁基的空間效應和可逆Friedel-Crafts烷基化反應建立了一條新的啶酰菌胺合成路線，并合成了7個啶酰菌胺同系物，初步測定了它們的殺菌活性。結(jié)果表明，在聯(lián)苯環(huán)上引入烷基在保持該類化合物的活性上是可能的，但需要對酰基部分作相應的改變。本研究為新型酰基聯(lián)苯酰胺類化合物的開發(fā)及構(gòu)效關(guān)系研究提供了新的思路。

作者：于康平李澤方尹洪波劉慕蘭李惠單位：江蘇耕耘化學有限公司