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摘要:目的探討阿托伐他汀對大鼠心肌缺血再灌注后心肌血液前向流動的影響。方法選取健康SD大鼠45只,隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、實(shí)驗(yàn)組,各15只。假手術(shù)組和模型組術(shù)前7d給予生理鹽水灌胃,實(shí)驗(yàn)組術(shù)前7d給予阿托伐他汀15mg/kg灌胃,均為每日1次,連續(xù)灌胃7d。制造心肌缺血再灌注模型,分別檢測血清心肌肌酸激酶同工酶(CKMB)、乳酸脫氫酶(LDH);用超聲儀檢測心率(HR)、左心室收縮末壓(LVESP)、左心室舒張末壓(LVEDP)、主動脈收縮壓(SBP)、主動脈舒張壓(DBP);心肌染色后計(jì)算心肌缺血風(fēng)險(xiǎn)率(AR/WH%)、心肌梗死率(IS/WH%)、心肌無復(fù)流率(AN/WH%)。結(jié)果模型組和實(shí)驗(yàn)組CKMB、LDH明顯高于假手術(shù)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與假手術(shù)組比較,實(shí)驗(yàn)組CKMB、LDH明顯低于模型組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與假手術(shù)組比較,實(shí)驗(yàn)組和模型組HR、LVESP、LVEDP、SBP、DBP差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。實(shí)驗(yàn)組與模型組HR、LVSP、LVEDP、SBP、DBP比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。模型組與實(shí)驗(yàn)組AR/WH%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);實(shí)驗(yàn)組IS/WH%、AN/WH%均明顯小于模型組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論阿托伐他汀能夠改善心肌缺血再灌注后血液流動,促進(jìn)血液前向流動,減少無復(fù)流發(fā)生,減少心肌缺血和縮小心肌梗死面積。

關(guān)鍵詞:心肌缺血再灌注;阿托伐他汀;血液前向流動;無復(fù)流;心肌酶

急性心肌梗死首選的治療方法是冠狀動脈介入治療,在缺血再灌注過程中心肌會出現(xiàn)無血液灌注情況,即無復(fù)流現(xiàn)象[12],使心肌細(xì)胞損傷加重,直接影響病人的預(yù)后,因此無復(fù)流成為目前冠狀動脈介入治療急性心肌梗死的難點(diǎn)[34]。近年來,有研究發(fā)現(xiàn),他汀類藥物具有降低膽固醇、改善心肌缺血再灌注病人的預(yù)后,降低無復(fù)流的發(fā)生率,保護(hù)心肌細(xì)胞等作用[5]。本研究通過建立大鼠心肌缺血再灌注模型,觀察阿托伐他汀預(yù)處理對大鼠血流動力學(xué)的影響,為臨床預(yù)防無復(fù)流的用藥及治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動物

選取8周齡的健康清潔級SD大鼠45只,雌雄各半,體重250g~280g,由中國醫(yī)科大學(xué)動物部提供。

1.2分組

隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、實(shí)驗(yàn)組,各15只。假手術(shù)組與模型組于術(shù)前7d給予生理鹽水2mL灌胃,每日1次,連續(xù)7d。實(shí)驗(yàn)組于術(shù)前7d給予阿托伐他汀15mg/kg與2mL生理鹽水混合后灌胃,每日1次,連續(xù)7d。正常飼料喂養(yǎng)7d后造模。

1.3造模方法

所有大鼠腹腔注射10%水合氯醛3mL/kg麻醉后,將大鼠固定在操作臺上,連接三導(dǎo)聯(lián)心電圖機(jī),在第3、4氣管環(huán)間切開后氣管插管,連接小動物呼吸機(jī)。剪開胸腔,將5號線穿過冠狀動脈前降支根部(在中間放置乳膠管作軟墊),其中假手術(shù)組不結(jié)扎,其余大鼠結(jié)扎60min,在30min時(shí)見心臟跳動減慢,心肌顏色變暗紅,此時(shí)心電圖示ST段抬高,預(yù)示造模成功[6]。松開結(jié)扎線再灌注120min。缺血再灌注后無復(fù)流的標(biāo)志:心肌輕度發(fā)紺,再灌注30min時(shí)心電圖示ST段下降<30%,硫磺素S染色可見缺血區(qū)[7]。

1.4檢測指標(biāo)

造模結(jié)束后,經(jīng)頸動脈采血1mL,離心后用試劑盒(南京建成生物研究所)檢測血清心肌肌酸激酶同工酶(CKMB)和乳酸脫氫酶(LDH)。在生物實(shí)驗(yàn)臺上,用VIVID7型號超聲儀(美國GE公司生產(chǎn)),由右頸總動脈入導(dǎo)管至左心室,動脈壓呈大幅度波浪狀,提示進(jìn)入左心室,測量心率(HR)、左心室收縮末壓(LVESP)、左心室舒張末壓(LVEDP)、主動脈收縮壓(SBP)、主動脈舒張壓(DBP)。心肌染色計(jì)算心肌缺血風(fēng)險(xiǎn)率(AR/WH%)、心肌梗死率(IS/WH%)、心肌無復(fù)流率(AN/WH%)。將40g/L硫磺素S注入大鼠尾靜脈1mL/kg,原位再次結(jié)扎冠狀動脈前降支,將伊文藍(lán)(evansblue)1mL注入大鼠心房,10min后摘取心臟沖洗干凈,用刀片在心臟橫切面切薄片約2mm厚,放在紫外線儀下觀察染色情況并拍照記錄,再放入2,3,5氯化三苯基四氮唑(triphenyltetrazoliumchlo-ride,TTC)染色,電鏡圖像分析計(jì)算,AR/WH%=心肌缺血風(fēng)險(xiǎn)面積/心肌橫切面面積×100%;IS/WH%=心肌梗死面積/心肌橫切面面積×100%;AN/WH%=心肌無復(fù)流面積/心肌橫切面面積×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間比較采用單因素方差分析,若方差不齊則采用LSD檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.13組大鼠血清CKMB、LDH水平比較模型組和實(shí)驗(yàn)組CKMB、LDH明顯高于假手術(shù)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。實(shí)驗(yàn)組CKMB、LDH明顯低于模型組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表1。2.23組大鼠血流動力學(xué)指標(biāo)比較與假手術(shù)組比較,實(shí)驗(yàn)組、模型組HR、LVESP、LVEDP、SBP、DBP差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。實(shí)驗(yàn)組HR、LVESP、LVEDP、SBP、DBP與模型組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表2。2.33組大鼠心肌AR/WH%、IS/WH%、AN/WH%比較模型組與實(shí)驗(yàn)組AR/WH%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。實(shí)驗(yàn)組IS/WH%、AN/WH%均明顯小于模型組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

3討論

心肌缺血再灌注后無復(fù)流是冠狀動脈介入治療的嚴(yán)重并發(fā)癥,心肌梗死再發(fā)生率高,心源性猝死、惡性心律失常、心室重構(gòu)等發(fā)生率均增高,積極糾正無復(fù)流現(xiàn)象能夠明顯改善預(yù)后[89]。本研究結(jié)果顯示,阿托伐他汀能夠明顯改善血清CKMB、LDH水平,說明阿托伐他汀減輕了心肌細(xì)胞損傷;且能明顯改善HR、LVESP、LVEDP、SBP、DBP等血流動力壓力,使血流前進(jìn)動力增強(qiáng),加快心肌缺血狀態(tài)血液供應(yīng)的恢復(fù),減少心肌缺血及心肌梗死面積,減少無復(fù)流現(xiàn)象。硫磺素S是熒光染色劑,可準(zhǔn)確顯示內(nèi)皮細(xì)胞無復(fù)流面積的大小[10]。TTC染色能更清楚地判斷細(xì)胞是否存活[11]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀預(yù)處理后心肌缺血面積和梗死面積減少,無復(fù)流面積減少,考慮與阿托伐他汀能夠降低血脂,減輕血脂顆粒阻塞血管,減少血小板聚集,恢復(fù)血液流動,改善內(nèi)皮細(xì)胞功能,抑制心肌細(xì)胞內(nèi)氧自由基產(chǎn)生,減少炎性因子損害,促進(jìn)心肌細(xì)胞的血液前進(jìn)流動,改善心肌細(xì)胞微循環(huán)障礙,加快心肌功能恢復(fù)有關(guān)。長期應(yīng)用阿托伐他汀能夠調(diào)節(jié)血脂,抑制微血管內(nèi)血栓形成,預(yù)防急性心肌梗死的發(fā)生[1213]。有研究顯示,首次大劑量應(yīng)用阿托伐他汀80mg,使超敏C反應(yīng)蛋白明顯減少,即心肌炎癥反應(yīng)減輕,同時(shí)預(yù)示心肌灌注明顯改善,遠(yuǎn)期并發(fā)癥減少,急性心肌梗死病人預(yù)后較好[14]。綜上所述,阿托伐他汀能夠改善心肌缺血再灌注后血液流動,促進(jìn)血液前向流動,減少無復(fù)流發(fā)生,減少心肌缺血和心肌梗死面積,改善預(yù)后,降低死亡率。其發(fā)生機(jī)制與阿托伐他汀調(diào)節(jié)血脂的功能密不可分[15],確切的發(fā)生機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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作者：卜偉 單位：遼寧電力中心醫(yī)院