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《臨床放射學雜志》2015年第十期

自1817年JamesParkinson首次詳細地描述帕金森(Parkinson＇sdisease，PD)病至今，一直認為PD是運動障礙性疾病，包括靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態(tài)障礙等臨床特征。然而最近的研究認識到一些非運動癥狀如嗅覺、味覺、視覺、心血管功能、睡眠、腸胃功能、情緒及認知等的改變也與其有關［1］。其中嗅覺功能障礙大約在90%的PD患者中出現(xiàn)［2］，甚至在疾病早期就出現(xiàn)且影響患者的生活質量。目前國內外對mri在帕金森嗅覺障礙診斷中的應用研究報道甚少，筆者在本研究中采用MRI冠狀位薄層掃描及雙回波序列掃描，觀察老年PD患者與對健康對照組間有無明顯差異，探討MRI在PD嗅覺障礙診斷中的應用價值。

1資料與方法

1．1研究對象搜集2012年3月至2013年9月間經神經內科確診的門診和住院PD患者40例，男21例，女19例，平均年齡66歲，病程0．5～15年。30例健康對照組取自正常老年人，男18例，女12例，平均年齡63歲。PD診斷標準采用英國腦庫標準［3］。

1．2檢查方法采用PhilipsAchieva1．5T超導型全身磁共振成像儀和16通道頭-頸聯(lián)合線圈。檢查時患者頭部采用泡沫墊固定于頭線圈內，以盡量減少因疾病本身及其他因素導致的運動偽影。T2WI-COR:TR4000ms，TE85ms，F(xiàn)OV120mm×120mm，層厚2mm，無間隔，矩陣256×256，NEX6;Dual-Echo-COR:TR3500ms，TE21ms/90ms，F(xiàn)OV230mm×230mm，矩陣256×256，NSA3，翻轉角90°，層厚3mm。掃描范圍從額極至視交叉后方，層面方向垂直于前顱窩底。

1．3觀察指標主要觀察指標:(1)嗅球體積:T2WI冠狀位掃描圖測量，在圖像上逐層手工勾畫出嗅球輪廓，將各層面內嗅球面積相加，再乘以2(層厚為2mm)得到嗅球體積(圖1、2)。(2)嗅球T2值:將原始數據傳至ImageJ軟件進行處理獲得T2圖(圖3、4)，在T2圖上測得嗅球的T2值。所有數據分別測量3次取平均值。

1．4統(tǒng)計方法采用SPSS17．0軟件進行統(tǒng)計分析，測量數據以均數±標準差(x珋±s)表示。PD組與健康對照組左右側嗅球體積、T2值比較采用配對樣本t檢驗;PD組嗅球體積、T2值與病程的關系采用控制年齡的偏相關性分析;其余數據比較采用兩獨立樣本t檢驗。P＜0．05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2．1臨床特征40例存在嗅覺障礙的PD患者中，臨床H-Y分級Ⅰ級17例(42．5%)，Ⅱ級23例(57．5%)，其中30例雙回波序列顯示清晰，臨床H-Y分級Ⅰ級11例(36．7%)，Ⅱ級19例(63．3%)。30例健康對照組年齡、性別與PD組比較差異無統(tǒng)計學意義。

2．2PD組及對照組嗅球體積、T2值比較PD組及健康對照組同組左右側嗅球體積、T2值比較差異均無統(tǒng)計學意義(表1、2);進一步對PD組與健康對照組單側嗅球體積平均值、T2值比較差異有統(tǒng)計學意義。

2．3PD組H-YⅠ級與H-YⅡ級嗅球平均體積、T2值比較嗅球體積、T2值經正態(tài)性檢驗呈近似正態(tài)分布，采用兩獨立樣本t檢驗。結果顯示，PD組H-YⅠ級與H-YⅡ級單側嗅球體積、T2值差異無統(tǒng)計學意義(表4)。

2．4PD組病程與嗅球體積、T2值的相關分析PD組病程與嗅球體積的相關分析結果顯示，病程與左側嗅球體積、右側嗅球體積、雙側嗅球總體積均無明確相關關系(表5)。PD組病程與嗅球T2值采用控制年齡的偏相關分析，結果顯示，PD組病程與嗅球T2值有明確相性(r=－0．402，P=0．03)。

3討論

PD是一種常見于中老年人的神經變性疾病，臨床上以靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態(tài)障礙為主要特征，患病率與發(fā)病率隨著年齡的增長而遞增［4］。PD是慢性發(fā)展的變性疾病，退化過程開始至主要運動癥狀出現(xiàn)約10余年［5］。目前PD的治療主要在于改善運動癥狀，而非延緩疾病的進程，因此PD的早期診斷為其早期干預及延緩病損提供了可能。近年來，隨著人們對PD非運動癥狀的關注，越來越多的研究表明PD患者存在嗅覺功能的障礙［6］，甚至在疾病早期即出現(xiàn)了嗅覺功能的改變。早在上世紀70年代，Ansari等［7］報道約45%的PD患者存在嗅覺功能的減退。最近的一項多中心研究報道顯示，400例PD中有97．7%的患者存在嗅覺障礙，其中嗅覺減退者占51．7%，嗅覺缺失者占45%。雖然國內尚缺乏關于PD嗅覺障礙的大規(guī)模流行病學報道，但現(xiàn)有研究資料也得出類似結論［8］。朱紅燦等［9］對30例PD患者和50例正常老年人觀察發(fā)現(xiàn)，PD組有93．3%的患者出現(xiàn)嗅覺功能障礙，顯著高于對照組21．5%(P＜0．01)。PD患者的腦內病變最先出現(xiàn)在嗅球及前部嗅神經核的變性，即Braak分期的第1階段［10］，臨床上出現(xiàn)嗅覺障礙。

但目前PD患者嗅覺障礙的機制尚不明確，有不少研究認為神經傳導通路損傷與遞質的改變有關。嗅球表面的細胞呈酪氨酸羥化酶陽性，以多巴胺作為神經遞質，由黑質和中腦背蓋區(qū)均向梨狀核區(qū)投射的多巴胺能神經纖維［11］。MRI不僅能顯示病變的形態(tài)學改變，而且能反映器官的功能性變化，甚至能提供生理生化和代謝過程信息。目前，MRI技術應用最廣泛的領域當屬中樞神經系統(tǒng)。MRI高分辨冠狀位T2WI序列在顯示嗅球、嗅溝方面具有獨特的優(yōu)勢，明顯優(yōu)于其他成像技術。本研究應用高分辨率MRI對存在嗅覺障礙的PD患者左右兩側嗅球體積進行測量，并進行統(tǒng)計分析，結果顯示，PD組及健康對照組同組左右側嗅球體積比較差異均無統(tǒng)計學意義，提示PD組及健康對照組左右側嗅球體積均沒有明顯的差異。但PD組與對照組嗅球體積比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．001)，此結果與文獻報道均一致，再次證明PD患者存在嗅球體積的減小，與PD的早期病理基礎符合。

T2值是通過信號強度變化反映組織生理生化狀況的定量指標之一，對鑒別正常與病理組織信號強度變化有重要意義。湯敏等通過磁共振T2值變化對PD腦鐵病理性沉積的探討，推測PD患者深部核團鐵異常沉積、鐵代謝異常可能在PD發(fā)病過程中起著重要作用。PD患者的腦內病變最先出現(xiàn)在嗅球及前部嗅神經核的變性，故本研究應用雙回波快速自旋序列對嗅球T2值進行分析，測量并比較不同組別嗅球的T2值。PD組及對照組左、右側嗅球T2值差異均無統(tǒng)計學意義，提示PD患者和正常對照組左、右側嗅球的含鐵量不存在顯著差異。通過對PD組與對照組嗅球T2值進行比較，發(fā)現(xiàn)PD組與對照組嗅球T2值的差異有統(tǒng)計學意義(t=3．461，P=0．001)。該結果可能提示PD患者嗅球部位的鐵含量高于健康對照組，其可能與患者嗅覺減退有關。

另外，應用控制年齡的偏相關分析，對PD患者嗅球體積、T2值與病程關系進行分析，結果提示PD患者左、右側嗅球體積及嗅球總體積均與病程沒有顯著的相關性，表明嗅球體積的改變與患者的臨床病程不平行;病程與嗅球T2值有明確相關性(r=－0．402，P=0．03)，即病程越長其嗅球鐵含量可能越多。此外，PD組H-YⅠ級與H-YⅡ級的嗅球體積、T2值比較，差異均無統(tǒng)計學意義，提示H-Y分級與嗅球體積、T2值沒有明確的相關性。此結果與以往有關PD患者嗅覺功能障礙的心理物理檢查的研究結果一致，也與Klucken等進行的類似研究結果一致。Braak等研究認為，嗅球嗅束部位的病變在PD病程進展中是相對獨立的，病變沿嗅覺通路的進展并不完全按照PD患者全腦病理改變的時間進行，有可能出現(xiàn)嗅覺障礙的嚴重程度與病情嚴重程度的不平行。目前國內外對嗅球鐵含量的研究報道極少，本研究作為對PD患者嗅球鐵含量的初步研究，其結果尚有待于進一步驗證。

本研究應用高分辨率MRI技術能夠清晰顯示嗅球解剖結構，精確測量嗅球體積大小。有研究報道在多發(fā)性硬化(MSA)、進行性核上性麻痹(PSP)患者中一般無或僅有輕度功能異常，本研究結果提示PD患者嗅球體積較健康對照組明顯減小，可作為PD早期診斷的參考指標。應用MRI技術評估腦鐵含量也存在一些不足之處，如腦組織的水含量對T2值具有一定的影響，腦組織中含水量增加可能掩蓋過量鐵引起的T2值的縮短。隨著MRI新技術的不斷開發(fā)應用，尤其是磁場強度的增加不僅使圖像信噪比得到了提高，而且還增強了腦鐵的磁化作用，使MRI對腦組織內鐵含量的檢測更敏感、更準確，從而更加靈敏地檢測腦鐵含量及分布的差異，為神經退行性疾病的發(fā)病原因、疾病的診斷及鑒別診斷提供更具價值的信息。

作者：邱偉 賴燦 范國華 單位：浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院放射科 蘇州大學附屬第二醫(yī)院影像科