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《藥物評價研究雜志》2015年第三期

1其他類型化合物

此外，從綿萆薢中還分離了二芳基庚烷類化合物綿萆薢素A（53）[13]、綿萆薢素B（54）[13]、綿萆薢素C（55）[13]，木脂素類化合物(+)-丁香樹脂醇（56）、芝麻素酮（57）[13]、胡椒醇（58）[13]，其他類型化合物3-苯基-6,8-二羥基二氫異香豆素（59）[14]、十二酸甲酯（60）[4]、3,7-二甲基-6-辛烯-1-甲酸酯（61）[4]、棕櫚酸（62）[4]、(12Z,15Z)-9,10,11-三羥基-12,15-十八碳二烯酸（63）[13]、(12Z)-9,10,11-三羥基-十八碳二烯酸（64）[13]及dioscoroneA（65）[15]、1-辛炔-4-醇（66）[4]、4,8-二甲基-1,7-壬二烯（67）[4]、5-異丙基-2,8-二甲基環癸酮（68）[4]、6,7-二羥基-2-甲氧基-1,4-菲二酮（69）[4]、N,N′-二硝基-1,2-環己二胺（70）[4]、無刺棗催吐醇苷（I71）[8]和(R)-1-辛烯-3-醇-O-α-L-吡喃阿拉伯糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷（72）[8]等。

2藥理作用

綿萆薢具有多種藥理作用，包括抗腫瘤、抗骨質疏松、降尿酸、降血脂、抗真菌、抗心肌缺血及預防動脈粥樣硬化等。其中，降尿酸、降血脂是近幾年國內外研究的熱點。

2.1抗骨質疏松Yin等[16]對30種生藥的甲醇、水提取物（濃度分別為2000、200、20mg/L）進行體外促成骨樣細胞增殖活性篩選，與陽性對照組NaF相比，發現綿萆薢水提物質量濃度為200mg/L時，促增殖活性（66.9%）最強，并可以抑制破骨細胞的形成。在研究從該提取物中分離得到的各單體化合物對甲狀腺旁素（PTH）誘導骨吸收的抑制作用時，采用骨吸收亢進器官培養法，取用45Ca同位素標記的乳鼠顱骨加入PTH體外培養。觀察PTH誘導體外培養的骨組織中45Ca大量釋放從而使之發生骨吸收亢進的過程。結果發現二芳基庚烷、木脂素及甾體皂苷類均具有很強的抑制骨吸收活性（P＜0.01）；研究還表明前兩類化合物抑制破骨細胞形成的作用也很明顯。邢國勝等[20-21]將雌性未孕大鼠隨機分為假手術組、去卵巢組、己烯雌酚（4.3×10−4g/(kg•d)）組和綿萆薢高、中、低劑量（4、2、1g/(kg•d)）組，每組5只。連續給藥12周后，取血、尿標本測定及觀察骨密度、骨生物力學、骨代謝生化指標、子宮指數等多方面的。結果發現綿萆薢高、中、低各劑量組的子宮指數均明顯高于模型組（P＜0.01）；其血清骨鈣素（BGP）、堿性磷酸酶（ALP）、尿脫氧吡啶啉/肌酐（DPD/Cr）、鈣/肌酐（Ca/Cr）含量均低于模型組；骨密度明顯高于模型對照組（P＜0.01，0.05）；去勢大鼠最大載荷、撓度、最大應變率分別為（125.78±15.48）N，（1.87±0.22）mm，（9.34±1.10）%，均顯著低于假手術組，綿萆薢各劑量組均可不同程度地提高其最大載荷、最大應力（P＜0.05，0.01）。表明綿萆薢水煎煮液在一定程度上增加了去卵巢大鼠股骨的骨小梁體積，降低了骨轉換，從而使去卵巢大鼠骨質疏松得到改善。

2.2降尿酸蘇筠霞[22]等將切除右側腎臟的大鼠隨機分為6組：手術組（蒸餾水）、模型對照組（氧嗪酸鉀750mg/kg）、別嘌呤醇組（氧嗪酸鉀750mg/kg＋別嘌呤醇50mg/kg）、萆薢低劑量組（氧嗪酸鉀750mg/kg＋萆薢1g/kg）、萆薢中劑量組（氧嗪酸鉀750mg/kg＋萆薢2g/kg）和萆薢高劑量（氧嗪酸鉀750mg/kg•＋萆薢4g/kg）組，ig給藥2次/d。在藥物干預后第0、14、28、56天，每組隨機取3只大鼠采集血樣，分析血中尿酸、尿素氮和肌酐水平。發現萆薢水提物干預的各組大鼠腎功能惡化速度較模型對照組慢，腫瘤壞死因子-α、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、細胞間黏附因子-1在腎組織的基因表達水平均低于模型對照組；且高、中劑量組較低劑量組作用更加明顯（P＜0.05），同時，外周血單個核細胞產生的MCP-1也有所降低。朱立然[23]在研究萆薢總皂苷（TSD）對大鼠高尿酸血癥的防治作用及對腎小管尿酸轉運蛋白表達的影響時，將90只雄性SD大鼠隨機取15只為正常組，其余以腺嘌呤100mg/kg＋乙胺丁醇250mg/kgig造模，1次/d，連續6周。于造模第14天大鼠眼眶取血，測定血清尿酸水平。按照血清尿酸值將大鼠隨機均分為模型組、TSD高（300mg/kg）、中（90mg/kg）、低（30mg/kg）劑量組、苯溴馬隆組（10mg•kg−1）。ig給藥，1次/d，連續4周，結果發現TSD高、中、低劑量組大鼠血尿酸水平顯著低于模型組（P＜0.01）。表明TSD可顯著降低腺嘌呤與乙胺丁醇所致高尿酸血癥大鼠的血清尿酸水平；其作用機制可能與TSD下調尿酸鹽陰離子轉運體1高表達、上調負責尿酸分泌的有機陰離子轉運體（OAT1、OAT3）低表達導致尿酸排泄增加或抑制黃嘌呤氧化酶活性有關。

2.3抗腫瘤李雪征等[24]采用美國國立癌癥研究所規定的方法進行體外細胞毒性實驗，將L1210小鼠白血病細胞加入到Fischer培養液中在37℃下傳代培養，取指數生長期的細胞制成細胞混懸液。實驗組加入不同濃度的待測樣品，對照組為等量的生理鹽水，然后在同等溫度的CO2培養箱中培養48h后計細胞數。結果表明綿萆薢95%乙醇總提取物、石油醚及醋酸乙酯萃取部分具有較強的細胞毒性，其半數有效量分別為47.50、18.50、26.70μg/mL。王三龍等[25]以10μmol/L的薯蕷皂苷次級皂苷B甲醇溶液為實驗組，以等體積的無水甲醇為對照組，體外誘導K562細胞6、12、24h，發現亞G1峰的細胞凋亡率分別為6.12%、35.6%、45.7%，表明其通過誘導K562細胞凋亡來抑制細胞增殖，且可抑制多種人腫瘤細胞的增殖。

2.4抗真菌劉宏偉等[26]在研究福州薯蕷活性成分抗稻瘟霉的過程中，發現甾體皂苷類化合物具有很強的抗真菌活性。濕疹皮損表面常見致病菌為糠皮馬拉色菌、金黃色葡萄球菌，從對抗這兩種真菌的物質中可望開發出治療濕疹的新藥。毛娟娟等[27]采用牛津杯法將l、0.5、0.250g/mL的綿萆薢水提物及無菌蒸餾水分別加入到牛津杯中，另外用藥基瓊脂稀釋法將藥液分別稀釋成0.2、0.16、0.12、0.08、0.04g/mL5個濃度，設陽性對照組（含菌液）和陰性對照組，以菌種分組，每組7個試管。接種后，分別將金黃色葡萄球菌組、白色念珠菌組、糠秕馬拉色菌組置37、37、32℃恒溫箱中孵育1～2、1～2、5～7d。運用牛津杯法所測得l、0.5、0.250g/mL的綿萆薢水提物對金黃色葡萄球菌的抑菌直徑分別為11.2、10.5、9.8mm，糠秕馬拉色菌的抑菌直徑分別為10.5、9.9、9.2mm，白色念珠菌的抑菌直徑分別為9.0、8.0、8.0mm；應用藥基瓊脂稀釋法發現藥液對金黃色葡萄球菌、糠批馬拉色菌的最小抑菌濃度為0.08、0.2g/mL，而對白色念珠菌無明顯抑菌作用。從而認為綿萆薢水提取物對金黃色葡萄球菌、糠批馬拉色菌有較強的抑制作用。

2.5調血脂郝麗萍等[28]將70只高脂模型的成年Wistar大鼠隨機分為7組：高脂飼料模型組、氯仿組（0.442g/kg）、石油醚組（0.134g/kg）、醋酸乙酯組（0.122g/Kg）、正丁醇組（0.882g/kg）、醇提物組（2.000g/kg）、辛伐他汀組（纖維素鈉CMCC-Na）。各提取部位用CMCC-Na溶解，給藥3周后測定血脂指標，發現氯仿組與模型組相比，高脂血癥模型大鼠的血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、三酰甘油/高密度脂蛋白、低密度脂蛋白/高密度脂蛋白比值、動脈粥樣硬化指數分別降低28.1%、38.55%、20.00%、62.44%、51.58%，血清高密度脂蛋白水平升高7.69%（P＜0.01），表明綿萆薢有明顯的調血脂作用，對防治高血脂癥的發生發展有積極的意義。

2.6其他作用有研究顯示，綿萆薢液給小鼠ip可增加心肌對86銣的吸收，從而證明其具有抗心肌缺血的作用[29]。張克錦等在研究綿萆薢總皂苷對實驗性鵪鶉動脈粥樣硬化的預防作用中，發現綿萆薢總皂苷在未影響血清膽固醇水平的情況下，能夠顯著降低動脈粥樣硬化斑塊的發生率。

3結語

目前治療慢性前列腺炎的藥物種類有限，因此仍需深入研究開發與利用中藥植物藥。綿萆薢最早記錄于《神農本草經》，具有相當悠久的歷史而且療效顯著。明代的《滇南本草》記載“治風寒，溫經絡，腰膝疼，遍身頑麻，利膀脫水道，赤白便濁”。盡管中醫臨床上主要用其與其他藥味組方，治療慢性前列腺炎、乳糜尿、風濕及類風濕性關節炎、骨關節炎及骨質疏松等癥。但是，對其化學與藥理作用的研究仍然不夠深入，尤其作用機制方面的文獻少之又少。在化學成分方面的研究，國內外學者從該植物中分離鑒定出了72個化合物，主要為甾體、二芳基庚烷、木脂素、有機酸及酯類等。但是，根據中藥化學成分的復雜多樣性，筆者認為其化學成分仍有待于更進一步的探索與研究，基于目前的臨床應用首先要找到抗前列腺炎癥的活性成分，其次應該加強抗腫瘤活性化合物的提取分離。在藥理作用方面的研究，已有的文獻已經涉及到抗腫瘤、抗骨質疏松、降尿酸、降血脂、抗真菌、抗心肌缺血及預防動脈粥樣硬化等。其中，抗骨質疏松作用的研究已比較完善，其所含的二芳基庚烷、木脂素、甾體皂苷均表現出較強的抗骨質疏松活性。但在其他藥理作用的研究過程中主要側重于該提取物的某個部位對該作用的影響，罕見某一特定化合物對其作用的影響；近幾年分離出的新的化合物均未見顯著的抗腫瘤活性；綿萆薢應用于滲水利濕藥中具有顯著的療效，可在降尿酸、降血脂等藥理作用及其作用機制方面進行深入探索。因此，若進一步對于綿萆薢不同方面藥理活性進行研究，加強與單一化學成分相配合的藥理活性篩選，對其臨床應用會有進一步的指導意義，還可為新藥的研究與開發奠定基礎。

作者：晁利平 劉艷霞 瞿璐 王濤 張祎 單位：天津市中藥化學與分析重點實驗室 天津中醫藥大學 中藥學院