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阿糖胞苷是DNA聚合酶的競爭性抑制劑，也是胞嘧啶與阿拉伯糖形成的糖苷化合物。阿糖胞苷能夠抑制體內DNA生物合成，可被用做抗腫瘤藥物，尤其是治療白血病的藥物。但臨床研究發現，阿糖胞苷存在一系列的缺點，比如：脂溶性差、生物利用度低、毒副作用大等問題。因此，科學家們在臨床應用中通過將阿糖胞苷與其它藥物聯合治療相關疾病，從而改善其藥物活性及化學穩定性，較大地提高了阿糖胞苷的臨床療效。本文從聯合治療機理和臨床應用的角度，對阿糖胞苷聯合干擾素在近些年來治療白血病方面的研究進展作一綜述，希望能夠為阿糖胞苷的進一步開發利用提供參考。

1聯合治療機理研究

對于慢性粒細胞白血病(又稱慢性髓細胞白血病，簡稱CML)，目前認為干擾素可以恢復CML干細胞與骨髓微環境的基質或細胞外基質的黏附，使與黏附有關的抑制信號得以恢復，從而抑制Ph陽性細胞克隆，糾正慢粒細胞間粘附功能缺陷，而有可能使患者Ph陽性細胞部分或完全消失，但單獨應用其完全細胞遺傳學緩解僅為10%~25%；近年來又發現阿糖胞苷是一種抗代謝性的細胞毒抗腫瘤藥物，它抑制DNA合成，在體外可選擇地抑制CML細胞，與干擾素合用有治療協同的作用[4]。對于急性髓系白血病(簡稱AML)，干擾素能夠通過多種調節機制降低細胞端粒酶活性，這可能是干擾素誘導腫瘤細胞發生凋亡，發揮抗腫瘤作用的重要機制之一。有研究表明，干擾素聯合阿糖胞苷可顯著的降低K562細胞端粒酶活性，上調P53蛋白的表達水平，這可能是其抑制K562細胞生長及誘導細胞發生凋亡的重要機制之一[5]。

2臨床應用研究

2.1治療慢性粒細胞白血病(又稱慢性髓細胞白血病)楊如玉等應用小劑量阿糖胞苷聯合干擾素(-2b)治療慢性粒細胞白血病(CML)慢性期25例，觀察其療效及不良反應。結果表明，在25例患者中17例獲血液學完全緩解，5例獲得部分緩解，有效率為88%。其中獲得細胞遺傳學完全緩解1例，部分細胞遺傳學反應5例，微小細胞遺傳學反應6例。不良反應主要為短暫發熱、乏力，輕微惡心。由此可見，小劑量阿糖胞苷聯合干擾素(N-2b)為治療CML慢性期的有效方案，對部分患者可延長其生存期。該方案不良反應輕微，較易耐受。

焦長林等應用小劑量阿糖胞苷聯合干擾素(-2b)治療慢性粒細胞白血病(CML)慢性期28例，觀察其療效及不良反應。結果表明，在28例患者中17例獲血液學完全緩解，6例獲得部分緩解，有效率為82.1%。其中獲得細胞遺傳學完全緩解4例，部分細胞遺傳學反應7例，微小細胞遺傳學反應11例。不良反應主要為短暫發熱、乏力、輕微惡心。由此可見，小劑量阿糖胞苷聯合干擾素(N-2b)為治療CML慢性期的有效方案，對部分患者可延長其生存期。該方案不良反應輕微，較易耐受。

段衍超等應用小劑量阿糖胞苷聯合干擾素(-2b)治療慢性粒細胞白血病(CML)慢性期患者。其中，治療組(9例)采用羥基脲治療后，加用小劑量阿糖胞苷聯合干擾素(N-2b)治療，而對照組(16例)單用羥基脲治療。并比較兩組治療后血液學緩解率和細胞遺傳學緩解率。結果表明，治療組完全血液學緩解率和主要細胞遺傳學緩解率均高于對照組，且CML發生急變率低于對照組。由此可見，加用小劑量阿糖胞苷聯合干擾素(-2b)治療與單純羥基脲治療相比，可顯著提高慢性期CML患者的血液學和細胞遺傳學緩解率，延長患者生存期。余慧青等應用低劑量阿糖胞苷聯合-1b干擾素治療慢性髓細胞白血病慢性期患者(CML-CP)34例，持續6~12個月。結果表明，患者獲血液學完全緩解率為88.2%，部分緩解率為8.8%，總有效率為97%。此外，10例獲Ph染色體完全轉陰。由此可見，低劑量阿糖胞苷聯合干擾素對CML-CP有較高的血液學緩解率，且可以減少和消除Ph+細胞。

孫自敏等應用低劑量阿糖胞苷聯合干擾素(-2b)治療慢性髓細胞白血病患者。其中，該方案治療CML慢性期(CP)患者30例，并與干擾素(-2b)+羥基脲治療組和單純羥基脲治療組作對照。結果表明，此方案治療CML慢性期(CP)患者6個月的完全緩解率、總緩解率均顯著高于兩個對照組，CML急變發生率低于單純羥基脲治療組，而且發生急變的時間晚。由此可見，CML(CP)患者采用低劑量阿糖胞苷聯合干擾素(-2b)治療可顯著提高CML患者的完全緩解率，提高CML患者的細胞遺傳學緩解率，延長CML患者的生存期。尹貴祥等應用小劑量阿糖胞苷聯合干擾素-治療慢性髓細胞白血病患者14例。結果表明，治療12個療程后完全緩解12例，占86%，部分緩解2例，占14%。其中1例在治療過程中病情急變而放棄治療，1個療程結束后達完全緩解4例。

2.2治療急性髓性白血病倪慶仁等應用小劑量阿糖胞苷聯合-干擾素、全反式維甲酸治療低增生性急性髓性白血病患者。結果表明，在8例患者中，所有病例均獲達到完全緩解，平均治療時間為35d，毒副作用較小。由此可見，小劑量阿糖胞苷聯合-干擾素、全反式維甲酸治療方案治療低增生性急性髓性白血病緩解率較高，平均治療時間短，緩解期較長，毒副作用相對較少。

3展望

目前，由于阿糖胞苷在臨床應用中存在的主要問題是毒副作用大、生物利用度低，使用阿糖胞苷聯合干擾素等其它藥物治療各種白血病、淋巴瘤等疾病前景廣闊，吸引了越來越多研究者的注意。進一步開展阿糖胞苷聯合干擾素等藥物的治療研究，對于提高阿糖胞苷臨床療效、擴展阿糖胞苷應用范圍都具有重要的現實意義。

作者：李斌 單位：濰坊科技學院