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摘要：目的了解簡陽地區流感嗜血桿菌感染現狀及耐藥性變遷特點，為臨床合理用藥提供參考依據。方法回顧性分析2015年1月至2018年12月該院分離的流感嗜血桿菌的檢出情況、分布情況及耐藥性變遷特點。結果流感嗜血桿菌呈季節性分布，以春、冬兩季為該地區感染高發期；流感嗜血桿菌感染標本檢出率以呼吸道標本最高（98．87％），臨床檢出率呈逐年上升趨勢；流感嗜血桿菌感染主要以兒科最為嚴重（占89．0％）；監測菌株對頭孢噻肟、利福平、氧氟沙星、氯霉素、四環素敏感性較高，對氨芐西林和復方磺胺甲噁唑的敏感性差，對氨芐西林、頭孢克洛耐藥性處于逐年上升趨勢，β－內酰胺酶陽性率也處于逐年上升趨勢。結論流感嗜血桿菌主要來自的臨床科室是兒科，呼吸道標本分離出的流感嗜血桿菌最多；應注意該地區體外抗菌藥物的耐藥性變遷，加強耐藥監控，指導臨床合理用藥，以提高臨床療效。

關鍵詞：流感嗜血桿菌；感染；變遷；耐藥性

流感嗜血桿菌是一種沒有運動力的革蘭陰性桿菌，兼性厭氧，是引起老年人和兒童呼吸道感染的主要致病菌。相關研究表明，流感嗜血桿菌是導致中國兒童發生肺炎的第二大病原體，30％～50％的細菌性腦膜炎亦由流感嗜血桿菌引起［1］。近年來，流感嗜血桿菌耐藥性問題日益嚴重，且在全球范圍內存在時空變異性［2］。流感嗜血桿菌體外藥敏試驗對耐藥性的研究及監測耐藥菌株的出現具有重要意義。因此，了解本院流感嗜血桿菌的分布及耐藥性對預防和控制流感嗜血桿菌感染及進行有效的治療具有重要意義。為探討本院流感嗜血桿菌感染現狀及耐藥情況，指導臨床合理用藥，本研究收集本院近年送檢標本檢測出的流感嗜血桿菌進行回顧性分析，現報道如下。

1資料與方法

1．1一般資料

收集本院2015年1月至2018年12月采集的呼吸道、血液、分泌物、胸腔積液、腹水、腦脊液等標本，共分離出流感嗜血桿菌671株，同一患者、同一來源標本中培養出的相同菌株不重復列入統計。

1．2方法

送檢標本如痰液、腦脊液、血液標本等的接種嚴格遵循《全國臨床檢驗操作規程》進行操作，同時用哥倫比亞血平板、梅里埃嗜血巧克力平板（含萬古霉素）接種，5％～10％CO2環境下，37℃孵育18～24h，挑取無色或灰白色、透明、濕潤的疑似菌落采用衛星試驗進行初步鑒定。衛星試驗使用梅里埃哥倫比亞血平板、梅里埃營養瓊脂平板，采用美國OXOID公司的Ⅴ、Ⅹ、Ⅹ＋Ⅴ因子紙片輔助鑒定。β－內酰胺酶檢測采用英國OXOID公司提供的頭孢硝噻吩紙片顯色法檢測，將紙片濕潤，用接種環將被檢菌置于頭孢硝噻吩濾紙片上，觀察紙片顏色變化，10min內由黃色變為紅色者判斷為陽性，提示此菌產β－內酰胺酶；不變色者則為陰性。每批實驗做陽性對照。實驗嚴格按照試劑盒操作說明書要求執行。同時采用嗜血桿菌鑒定卡（NH）和VITEK2Compact全自動微生物分析儀進行明確鑒定，采用梅里埃公司的嗜血桿菌ATB試劑盒進行藥敏試驗，操作和結果判斷依據產品說明書進行。

1．3質控菌株

流感嗜血桿菌（ATCC49247），金黃色葡萄球菌（ATCC25923）。本實驗所選擇的質控菌株購自原衛生部臨床檢驗中心。

1．4統計學處理

采用WHONET5．6和SPSS21．0統計軟件進行數據分析，計數資料以例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0．05為差異有統計學意義。

2結果

2．1流感嗜血桿菌感染季節分布情況

617株流感嗜血桿菌呈季節性分布，以春、冬兩季為本地區感染高發期，分別占35．66％和28．69％。見表1。

2．2檢出菌株的標本來源分布

617株流感嗜血桿菌主要來源于呼吸道標本，占98．87％，見表2。

2．3呼吸道標本檢出流感嗜血桿菌隨時間的變化趨勢

2015－2018年本院送檢的所有標本共分離出流感嗜血桿菌617株，其中呼吸道標本中分離出610株，流感嗜血桿菌檢出率呈逐年上升趨勢。見表3。

2．4流感嗜血桿菌感染的科室分布

結果顯示，流感嗜血桿菌在兒科、呼吸科、重癥醫學科、其他科室所占比例為89．0％、5．0％、3．0％、3．0％，兒科占比最高。

2．5流感嗜血桿菌的耐藥性變遷

對617株流感嗜血桿菌菌株進行藥物敏感性監測結果顯示，較頭孢噻肟、利福平、氧氟沙星、氯霉素、四環素敏感性較高，對氨芐西林和復方磺胺甲噁唑的敏感性差，氨芐西林、頭孢克洛耐藥性處于逐年上升趨勢，對β－內酰胺酶耐藥率也處于逐年上升趨勢。見表4。

3討論

流感嗜血桿菌為條件致病菌，常定植于人類鼻咽部，以飛沫傳播最為多見。自1931年被發現以來，其一直是老人和兒童呼吸道感染患者的主要臨床致病菌。近年來由于抗菌藥物的大量使用，流感嗜血桿菌的檢出情況及耐藥情況也發生了改變，且國內各地區耐藥情況不一，存在較大差異［3－4］。通過本調查全面了解了簡陽地區的感染現狀，結果顯示，本地區流感嗜血桿菌感染呈季節性分布，以春、冬兩季為感染高發期，與柳州地區的文獻報道存在差異［5］，與文獻［6－7］相符；流感嗜血桿菌感染標本檢出率以呼吸道標本最高，占98．87％，隨著年份的增加，呼吸道標本中流感嗜血桿菌的臨床分離株所占比例呈逐年上升趨勢，與文獻［8］報道一致；主要以兒科最為嚴重，占89．0％；與文獻［6］報道一致。相關研究報道顯示，免疫功能低下、紊亂是正常菌群易感的高危因素［9－10］。本次調查的流感嗜血桿菌耐藥性分析顯示，對頭孢噻肟、利福平、氧氟沙星、氯霉素、四環素敏感性最高，到2018年分別為98．1％、90．0％、96．5％、95．8％、95．8％；對氨芐西林和復方磺胺甲噁唑敏感性最差，2018年耐藥率分別為79．8％、66．5％，高于文獻［8］報道；對氨芐西林、頭孢克洛耐藥性處于逐年上升趨勢，對β－內酰胺酶耐藥率也處于逐年上升趨勢。與文獻［4，11］報道一致。流感嗜血桿菌對β－內酰胺類抗菌藥物的耐藥機制包括產生的β－內酰胺酶分解藥物產生耐藥性，結合靶位青霉素結合蛋白（PBPs）發生改變導致藥物親和力降低產生的耐藥性，菌株細胞膜通透性改變導致對藥物攝取量減少，以及外排泵機制等均會導致菌株對各種常用抗菌藥物產生耐藥性［12］。綜上所述，隨著目前臨床流感嗜血桿菌感染的逐年增高，耐藥性的增加，臨床應重視流感嗜血桿菌的培養，避免漏檢，找出真正致病原因。同時，對耐藥變化情況進行監測，及時掌握其耐藥機制與變遷，有助于指導臨床合理用藥，避免盲目用藥或濫用藥物。本次調查的耐藥變遷數據可為本地區流感嗜血桿菌感染的防治提供流行病學診斷依據。

參考文獻

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作者：蔣小麗 李陽超 劉滔 孫安華 單位：四川省簡陽市人民醫院檢驗科