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【摘要】目的:探討2型糖尿病(T2DM)患者血糖與認知功能相關性研究。方法:將臨泉縣人民醫院169例T2DM患者分為血糖控制穩定組(WCG，n=62)和血糖不穩組(PCG，n=107)，招募67例健康志愿者組成對照組(HC)，所有研究對象采用數字廣度(DS)、數字符號測試(DST)、連線測驗(TMT)、詞匯流暢性測驗(VF)、2-Back測驗、Go-Nogo測驗等評估認知功能，探討T2DM患者認知功能與空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)及糖化血紅蛋白(HbA1C)之間的相關性。結果:①3組在TMT-B、2-Back任務反應時間方面差異有統計學意義(P＜0.05)。兩兩比較發現WCG組僅在2-Back任務反應時高于HC組，差異有統計學意義(P＜0.05)，PCG組在TMT-B、2-Back任務反應時間高于HC組(P＜0.05)，PCG組2-Back任務反應時高于WCG組，差異有統計學意義(P＜0.05)。②PCG組2hPG、FPG與2-Back任務反應時間均呈正相關(r=3.383，P＜0.001;r=0.368，P＜0.001)。WCG組2hPG與2-Back任務反應時間均呈正相關(r=0.488，P＜0.001)。③Pearson相關分析顯示中年組FPG、2hPG、HbA1C與2-Back任務反應時間呈正相關(r=0.426，P＜0.001;r=0.443，P＜0.001;r=0.340，P＜0.001);而在老年組則無類似發現。結論:T2DM患者存在認知功能損傷，尤其是血糖控制較差人群;T2DM患者認知功能與2hPG水平密切相關，中年T2DM患者更加明顯。

【關鍵詞】2型糖尿病;認知;因素

糖尿病已經成為嚴重威脅人類健康安全一個世界性的公共衛生問題，全世界糖尿病患者已接近4.15億，并且可能在2040年達6.42億［1］，給患者及家屬帶來沉重的經濟負擔［2］。Meta分析顯示，2型糖尿病(type2diabetesmellitus，T2DM)與認知障礙密切相關［3］。2014年世界癡呆學會指出，糖尿病是認知功能減退、阿爾茨海默氏癥患病的危險因素之一［4］。目前尚缺乏血糖控制達標與否與認知功能改變的相關性研究，本研究以認知功能為評價指標，評估不同血糖控制水平的T2DM患者認知功能，以及血糖水平與認知功能及相關性。

1資料與方法

1．1一般資料選取2018年9月～2020年1月收治于臨泉縣人民醫院的T2DM患者，納入標準:①符合WHO糖尿病專家委員會提出的診斷和分型標準中2型糖尿病診斷標準［5］;②病史1年以上。排除標準:①糖尿病急性并發癥，如糖尿病酮癥酸中毒，高血糖高滲狀態等;②其他因素引起的2型糖尿病，如急慢性腎炎、嗜鉻細胞瘤等;③合并精神或神經系統疾病。血糖控制不穩(poorlycontrolledbloodglucose，PCG)組:共107例，年齡24～69(51.71±7.21)歲;男性58例，女性49例;病程1～20(7.39±3.79)年;服用降糖藥物不規律或未服藥，門診病歷記載多次血糖相關指標高于正常參考值［空腹血糖(fastingplasmaglucose，FPG)≥7.0mmol/L或餐后2h血糖(2-hourpostprandialbloodglucose，2hPG)≥11.1mmol/L;糖化血紅蛋白(glycosylatedhemoglobinA1c，HbA1C)≥6%］。FPG(13.85±1.91)mmol/L，2hPG(13.75±1.71)mmol/L，HbA1C(10.78±1.64)%。血糖控制穩定(wellcontrolledbloodglucose，WCG)組:共62例，年齡35～69(53.97±7.91)歲;男性33例，女性29例;病程1～17(6.26±3.65)年;規律服用降糖藥物，門診病歷中顯示血糖相關指標控制在正常參考值范圍［FPG＜6.0mmol/L，2hPG＜7.8mmol/L，HbA1C＜6%］;詢問病史排除患者出現頭暈、心慌等低血糖癥狀。FPG(5.76±1.12)mmol/L，2hPG(6.27±0.86)mmol/L，HbA1C(6.27±0.34)%。健康組(heathycontrols，HC)選取同時期臨泉縣某社區健康者67例，年齡39～69(53.16±7.41)歲;男性34例，女性33例。3組在年齡(t=1.969，P=0.142)、性別(χ2=0.200，P=0.905)、病程(t=－1.899，P=0.059)方面差異無統計學意義。該研究均獲得研究對象知情同意。1．2方法1．2．1紙筆測試①數字廣度(digitspan，DS)［6］，研究對象正確復述或反向復述數字最大長度即為順記或倒記得分，得分越大越好;②數字符號測試(digitalsymboltest，DST)，研究對象在90s內將連續出現數字替換成規定符號正確數即為得分，得分越高越好［6］;③連線測驗(trallmakingtest，TMT)［6］，TMT-A是將26個雜亂的數字依次連接起來，TMT-B是將26個兩種顏色的數字按照紅黃交替的原則從小到大連接，連線秒數即為得分，得分越低越好［6］。1．2．2電腦測試E-Prime運行2-Back任務，研究對象不停觀看電腦中出現的大小寫交替出現的字母;判斷當前字母與2次前出現的字母是否相同，相同點擊鼠標左鍵，不同點擊鼠標右鍵，字母呈現3500ms，電腦自動記錄正確數和反應時間。1．3統計學處理統計軟件SPSS19.0數據處理，計量資料以x珋±s表示，3組間比較采用方差分析，組內兩兩分析采用q檢驗，相關性分析采用Pearson相關分析，取雙側概率檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2．13組間認知狀況比較3組在TMT-B、2-Back任務反應時間方面差異有統計學意義(P＜0.05);兩兩比較發現:WCG組僅在2-Back任務反應時高于HC組，差異有統計學意義(P＜0.05)，PCG組在TMT-B、2-Back任務反應時間高于HC組(P＜0.05)，PCG組2-Back任務反應時間高于WCG組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。2．2按照血糖控制水平分組2．2．1PCG組認知功能與血糖指標相關性分析PCG組2hPG、FPG與2-Back任務反應時間均呈正相關。見表2。2．2．2WCG組認知功能與血糖指標相關性分析WCG組2hPG與2-Back任務反應時間呈正相關。見表3。2．3T2DM組按年齡分組以60歲為界，中年組(＜60歲)145例，老年組(≥60歲)24例。2．3．1中年組認知功能與血糖指標相關性分析中年組FPG、2hPG、HbA1C與2-Back任務反應時間均呈正相關。見表4。2．3．2老年組認知功能與血糖指標相關性分析老年組血糖與認知功能相關性均無統計學意義。見表5。

3討論

糖尿病患者認知功能減退是糖尿病中樞神經病變的主要表現，按照疾病嚴重程度分為認知功能障礙和癡呆［7］。老年T2DM患者并發認知功能障礙的發生率較高，且與血糖波動關系密切［8］。李憶琴等［9］發現T2DM患者病程越長認知評分越低;不同HbA1c水平分組蒙特利爾認知評估量表各維度得分和總分差異均有統計學意義，HbA1c水平越高得分越低;不同病程組TMT-A和TMT-B均有差異。陳浙麗等［10］選取193例患者隨訪2年;WCG和PCG組在隨訪中認知障礙患者人數比例均顯著增加，但PCG組出現認知障礙人數比例高于WCG組。以上研究均提示T2DM患者存在認知功能異常，其異常程度與糖尿病病程、HbA1c密切相關。本研究中我們發現3組在TMT-B、2-Back任務反應時間方面差異有統計學意義(P＜0.05)。兩兩比較顯示:WCG組僅在2-Back任務反應時間高于HC組，差異有統計學意義，PCG組在TMT-B、2-Back任務反應時間高于HC組，PCG組2-Back任務反應時間高于WCG組，差異有統計學意義。本研究提示T2DM患者存在認知功能損傷，血糖控制較差的T2DM患者認知損傷更嚴重;Pearson相關性分析顯示PCG組2hPG、FPG與2-Back任務反應時間均呈正相關;WCG組2hPG與2-Back任務反應時間均呈正相關;研究提示T2DM患者2hPG水平與認知損傷程度密切相關;Pearson相關分析顯示中年組FPG、2hPG、HbA1C與2-Back任務反應時間均呈正相關;而在老年組則無類似發現;研究提示中年T2DM患者血糖水平與認知功能相關性更加明顯。研究結論與既往研究基本一致。李俊等［11］研究發現HbA1C水平與腦白質病變明顯相關;腦白質病變與患者認知功能下降明顯相關。金娜等［12］研究顯示T2DM合并認知功能障礙與海馬體積縮小密切相關。磁共振成像顯示T2DM患者的大腦出現tau相關的神經纖維纏結，可以導致腦梗死、腦實質變小、白質高信號增多、顳葉和海馬萎縮等，血糖控制較差者表現出了更嚴重的認知功能障礙［13］。慢性的腦血管功能失衡是糖尿病常見的病理生理改變，它通過影響微血管系統缺血和內皮細胞功能失衡導致慢性腦低灌注和局部腦血流異常，導致糖尿病患者出現認知障礙和癡呆［14］。本研究與丁文萃等［8］研究的不同之處在于并未發現老年T2DM患者血糖水平與認知功能相關性，這可能與認知功能研究方法不同有關;Meta分析也顯示:并不是所有T2DM患者相關研究中均發現血糖與認知功能存在相關性［15］。今后的研究可以擴大患者樣本量，采用多種認知評估方法，繼續開展相關研究。

作者：趙德偉 郭東亮 陳明衛 單位：臨泉縣人民醫院 安徽醫科大學第一附屬醫